膦甲酸钠氯化钠注射液

药品说明书

【说明书修订日期】

核准日期:2007年04月04日
修改日期:2009年04月24日

【药品名称】

通用名称: 膦甲酸氯化注射液
英文名称:Foscarnet Sodium and Sodium Chloride Injection
汉语拼音:Linjiasuanna lühuana zhusheye

【注册商标】

凌瑞可

【成份】

主要成份:膦甲酸
化学名称:膦酰甲酸三盐六水合物。
化学结构式:

分子式:CNa3O5P·6H2O
分子量:300.04
辅料:氯化

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【适应症】

1.艾滋病(AIDS)患者巨细胞病毒性视网膜炎;2.免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤粘膜感染。

【规格】

100ml:膦甲酸2.4g(以CNa3O5P·6H2O计)与氯化0.1g

【用法用量】

静脉滴注。剂量个体化。中心静脉输注:(注射液24mg/ml)可不需要稀释,直接使用。周围静脉输注:心须用5%葡萄糖或生理盐水稀释至12mg/ml后使用。
1.艾滋病(AIDS)患者巨细胞病毒性视网膜炎(肾功能正常)。
诱导治疗:推荐初始剂量为60mg/kg,每8小时一次,静滴时间不得少于1小时,根据疗效连用2~3周。
维持治疗:维持剂量为90~120mg/kg/日(按肾功能调整剂量),静滴时间不得少于2小时。维持治疗期间,若病情加重,可重复诱导治疗及维持治疗过程。
2.免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒(HSV)性皮肤粘膜感染。
推荐剂量为40mg/kg,每8或12小时一次,静滴时间不得少于1小时,连用2~3周或直至治愈。
肾功能不全者可参照下表应进行剂量调整(表1)
表1、肾功能不全与用药剂量
肌酐清除率
(ml/min/kg)
诱导治疗
单纯疱疹病毒 巨细胞病毒
相当于80mg/kg/日 相当于120mg/kg/日 相当180mg/kg/日
>1.4 40q12h 40q8h 60q8h
>1.0~1.4 30q12h 30q8h 45q8h
>0.8~1.0 20q12h 35q12h 50q12h
>0.6~0.8 35q24h 25q12h 40q12h
>0.5~0.6 25q24h 40q24h 60q24h
≥0.4~0.5 20q24h 35q24h 50q24h
<0.4 不推荐 不推荐 不推荐
巨细胞病毒维持治疗
  相当于90mg/kg/日 相当于120mg/kg/日  
>1.4 90q24h 120q24h  
>1.0~1.4 70q24h 90q24h  
>0.8~1.0 50q24h 65q24h  
>0.6~0.8 80q48h 105q48h  
>0.5~0.6 60q48h 80q48h  
≥0.4~0.5 50q48h 65q48h  
<0.4 不推荐 不推荐  

【不良反应】

据文献报道,对188例AIDS患者的前瞻性临床试验及上市后出现的与本品有关,无关和不能判断的不良反应如下:
1.肾功能损害:血清肌酐值升高,肌酐清除率降低,肾功能异常、急性肾功能衰竭、尿毒症、多尿、代谢性酸中毒。停止用药1~10周内血清肌酐值能恢复至治疗前水平或正常。
2.电介质:低血症、低血症、低血症、低磷血症或高磷血症。本品能鳌合二价属离子(Ca2、Mg2、Fe2、Zn2)。30%AIDS患者使用本品出现可逆性低血症,呈量效关系。
3.惊厥(包括癫痫大发作):虽然许多患者出现惊厥可能因低血症或原有疾病(隐球菌脑膜炎、占位性病变或其他中枢神经系统肿瘤),但不能除外与本品的关系。
4.贫血或血红蛋白降低:一般不同时伴有白细胞及血小板计数下降。许多AIDS患者同时接受AZT治疗,并在接受本品前已存在贫血。
5.局部刺激:注射部位静脉炎、生殖泌尿道刺激症状或溃疡。
6.全身:疲乏、不适、寒战、发热、脓毒症。
7.胃肠系统:恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良便秘、曾有胰腺炎个例报道。
8.代谢及营养失调:低血症和下肢浮肿,乳酸脱氢酶、碱性磷酸或淀粉酶升高。
9.中枢及周围神经系统:Paraethesia、头痛、眩晕、非自主性肌肉收缩、震颤、共济失调、神经病。
10.精神失调:厌食、焦虑、神经质、精神混乱、抑郁、精神病、激动、进攻性反应。
11.肝胆系统:ALT和AST异常。
12.心血管:ECG异常、高血压或低血压、室性心率不齐。
13.其他:白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、皮疹、肌肉无力。

【禁忌】

对膦甲酸过敏禁用。

【注意事项】

1.本品必须由专科医生严格按使用说明书使用。
2.使用本品期间必须密切监测肾功能,根据肾功能情况调整剂量,做到给药个体化。
3.本品不能采用快速或弹丸式静脉推注方式给药。静脉滴注速度不得大于1mg/kg分。
4.为减低本品的肾毒性,使用以前及使用期间患者应水化,静脉输液(5%葡萄糖或生理盐水)量为2.5升/日,并可适当使用噻嗪类利尿药。
5.本品不能与其他药物混合静脉滴注,本品仅能使用5%葡萄糖或生理盐水稀释。
6.避免与皮肤、眼接触,若不慎接触,应立即用清水洗净。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

无有关孕妇临床应用研究资料,权衡利弊后慎用。尚不清楚本品是否从乳期妇女节乳汁分泌,哺乳期妇女应用本品时应停止哺乳。

【儿童用药】

儿童用药的安全性和有效性尚未确立。儿童用药应仔细评价,只有在获利大于风险时使用。

【老年用药】

无65岁以上老年人用药的安全和有效性资料。老年人常合并有肾小球滤过功能减退,在用药前以及用药期间应评价其肾功能状态。

【药物相互作用】

1.与静脉用喷他脒合用可引起低血症。
2.避免与氨基糖甙类、两性霉素B肾毒性药物合用以免加重肾损害。
3.与利托那韦和/或沙奎那韦合用可引起肾功能损害。
4.本品可引起低血症,与已知能影响血的药物合用时应慎重。

【药物过量】

据PDR(55版)报道,在一项189例的临床对照试验中,10例过量且出现不良反应事件,只有1例完全恢复。1例以癫痫大发作呼吸停止而死亡以每天12.5g连服三天;其他9例服用剂量为推荐剂量的1.14~8倍(平均4倍),不良反应有癫痫发作(3例)、肾功能损害(3例)、感觉异常(4例)、电解质紊乱(5例)。
本品过量无拮抗剂,血液透析和水合作用可能有一定疗效,该干预的疗效尚无法确定。

【药理毒理】

1.药理作用
膦甲酸是无机焦磷酸盐的有机类似物,在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)等疱疹病毒的复制。在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下,膦甲酸在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用,从而表现出抗病毒活性。膦甲酸不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶活(磷酸化),因此在体外对HSV TK缺失突变株和CMV UL97突变株有活性。所以,耐阿昔洛韦的HSV株或耐更昔洛韦的CMV株可能会对膦甲酸敏感。但是,伴有DNA聚合酶改变的耐阿昔洛韦更昔洛韦突变株可能也耐膦甲酸。在体外试验中,将膦甲酸更昔洛韦联用可见活性增强。
2.毒理研究
重复给药毒性:大鼠连续腹腔注射本品90天,剂量分别为200、400、800mg/kg/日,犬连续静脉滴注本品90天,剂量分别为60、120mg/kg/日。结果显示,大鼠和犬的无毒性反应剂量分别为200和60mg/kg/日,毒性靶器官为肾脏,毒性反应表现为:部分大鼠肾曲小管有伊红色物质,部分犬出现恶心、呕吐、厌食等消化道症状,尿蛋白阳性,肾灶性间质炎和肾皮质曲管上皮细胞轻度变性。遗传毒性:当膦甲酸浓度大于0.5μg/ml时,在BALB/3T3体外转化试验中表现出基因毒性作用。当膦甲酸浓度为1000μg/ml时,在姊妹染色体互变试验中可见染色体畸变率增加。在小鼠体外试验中,膦甲酸高剂量(350mg/kg,以AUC计,其暴露量与临床预期值相当)可引起微核多染红细胞数增加。生殖毒性:膦甲酸对大鼠的生育力和一般生殖行为未见不良影响。大鼠的围产期毒性试验结果阴性。但在以上试验中,本品的血液暴露量偏低,尚不足以推断其临床暴露水平下对人体生育力的潜在影响。雌性大鼠在交配前及交配期间、妊娠期间和产后21天内皮下注射膦甲酸,剂量达75mg/kg/日时,可引起仔鼠骨骼异常数目轻度增加(<5%)。在妊娠期间,家兔皮下注射膦甲酸75mg/kg/日、大鼠皮下注射膦甲酸150mg/kg/日(以AUC计,其暴露量分别约相当于人体每日最大暴露量的1/3和1/8),可使胎仔骨骼畸形/变异的发生率增加。上述动物研究尚不足以判断女性患者在膦甲酸的临床暴露量下的潜在致畸作用。尚不清楚膦甲酸是否从人乳汁中排泄,但哺乳期大鼠给予膦甲酸75mg/kg时,母鼠乳汁中排泄的膦甲酸浓度是其血药峰浓度的3倍。致癌性:对大鼠和小鼠进行了经口给药500mg/kg/日和250mg/kg/日的致癌性研究。以AUC计算,其血浆药物暴露量分别为人体最大推荐剂量时的1/3和1/5时,未见致瘤作用。未禁食啮齿动物经口给药的生物利用度<20%。

【药代动力学】

据资料报道,在美国对肾功能正常患者以60mg/kg/次剂量进行间歇静滴治疗(每8小时一次)的二个临床研究表明:首次用药后Cmax分别为573μM和445μM,Cmin分别为28μM和88μM;使用至第14或15天的Cmax分别为579μM和517μM,Cmin分别为110μM和105μM;血浆平均清除率分别为178±48ml/分和130±44ml/分。对接受间歇滴注者第1或第3天的研究提示平均血浆半衰期约3小时,给药量的80~90%以原形由尿排出。本品能进入患者脑脊液,脑脊液中药物浓度与患者的血脑屏障缺陷程度有关。本品可以蓄积在人的骨中,但蓄积程度尚未确定。

【贮藏】

遮光、室温、密闭保存,不得在冷处保存。

【包装】

玻璃输液瓶装,1瓶/盒。

【有效期】

18个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准YBH35182005

【批准文号】

国药准字H20059051

【生产企业】

企业名称:重庆莱美药业股份有限公司
生产地址:重庆市南岸区月季路8号
邮政编码:401336
电话:023-62451122
传真:023-62451222
E-mail:lm@lummy.com.cn
  • 说明书修订日期

  • 药品名称

  • 注册商标

  • 成份

  • 性状

  • 适应症

  • 规格

  • 用法用量

  • 不良反应

  • 禁忌

  • 注意事项

  • 孕妇及哺乳期妇女用药

  • 儿童用药

  • 老年用药

  • 药物相互作用

  • 药物过量

  • 药理毒理

  • 药代动力学

  • 贮藏

  • 包装

  • 有效期

  • 执行标准

  • 批准文号

  • 生产企业

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国内上市情况

  • 上市企业数 13
  • 国产上市企业数 13
  • 进口上市企业数 0
批准文号 药品名称 规格 剂型 生产单位 上市许可持有人 药品类型 国产或进口 批准日期
国药准字H20066068
膦甲酸钠氯化钠注射液
100ml:膦甲酸钠2.4g与氯化钠0.9g
注射剂
海南爱科制药有限公司
化学药品
国产
2016-03-28
国药准字H20068076
膦甲酸钠氯化钠注射液
100ml:2.4g
注射剂
湖北康沁药业股份有限公司
化学药品
国产
2017-09-22
国药准字H20064783
膦甲酸钠氯化钠注射液
250ml:3.0g
注射剂
山东威高药业有限公司
化学药品
国产
2006-04-25
国药准字H20066663
膦甲酸钠氯化钠注射液
100ml:膦甲酸钠2.4g与氯化钠0.3g
注射剂
华仁药业股份有限公司
华仁药业股份有限公司
化学药品
国产
2021-02-20
国药准字H20000441
膦甲酸钠氯化钠注射液
250ml:3.0g
注射剂
正大天晴药业集团股份有限公司
化学药品
国产
2020-09-09

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同成分全球上市情况

药品名称 公司名称 申请号/批准号 规格 剂型/给药途径 上市国家/地区 市场状态 日期
膦甲酸钠氯化钠注射液
海南爱科制药有限公司
国药准字H20066068
100ml:2.4g/900mg
注射剂
中国
已过期
2016-03-28
膦甲酸钠氯化钠注射液
湖北康沁药业股份有限公司
国药准字H20068076
100ml:2.4g
注射剂
中国
已过期
2017-09-22
膦甲酸钠氯化钠注射液
山东威高药业有限公司
国药准字H20064783
250ml:3g
注射剂
中国
已过期
2006-04-25
膦甲酸钠氯化钠注射液
华仁药业股份有限公司
国药准字H20066663
100ml:2.4g/300mg
注射剂
中国
在使用
2021-02-20
膦甲酸钠氯化钠注射液
正大天晴药业集团股份有限公司
国药准字H20000441
250ml:3g
注射剂
中国
在使用
2020-09-09

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药品中标情况

药品规格: 1305
中标企业: 14
中标省份: 31
最低中标价14.48
规格:5g
时间:2018-03-02
省份:江苏
企业名称:上海现代制药股份有限公司
最高中标价0
规格:100ml:2.4g
时间:2018-01-31
省份:广西
企业名称:湖北康沁药业股份有限公司
药品名称 剂型 规格 转化系数 最小制剂单位价格(元) 价格(元) 生产企业 投标企业 省份 公布时间 网页链接
膦甲酸钠乳膏
软膏剂
5g
1
14.81
14.81
上海现代制药股份有限公司
上海现代制药股份有限公司
海南
2014-08-08
膦甲酸钠滴眼液
眼用制剂
5ml:150mg
1
20.52
20.52
合肥利民制药有限公司
合肥利民制药有限公司
广东
2015-07-21
膦甲酸钠乳膏
软膏剂
5g
1
14.87
14.87
上海现代制药股份有限公司
上海现代制药股份有限公司
广东
2015-07-21
膦甲酸钠氯化钠注射液
注射剂
250ml:3g
1
92.6
92.6
正大天晴药业集团股份有限公司
正大天晴药业集团股份有限公司
青海
2012-03-19
膦甲酸钠乳膏
软膏剂
5g
1
20.71
20.713
上海现代制药股份有限公司
上海现代制药股份有限公司
云南
2010-12-22

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国家集中采购情况

中选企业

1

最高中选单价

39.2

杭州民生药业股份有限公司

最高降幅

杭州民生药业股份有限公司

中选批次

0

最低中选单价

39.2

杭州民生药业股份有限公司

最低降幅

杭州民生药业股份有限公司

药品名称 中选企业 剂型 规格包装 采购周期 中选价格(元) 国家集采批次 公布日期
膦甲酸钠氯化钠注射液
杭州民生药业股份有限公司
注射液
1瓶/瓶
2年
39.2
2023-09-26

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一致性评价

  • 通过厂家数 0
  • 通过批文数 0
  • 参比备案数 0
  • BE试验数 0
企业 品种 规格 剂型 过评情况 过评时间 注册分类

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同成分全球研发现状

药物名称 研发代码 首家研发企业 参与研发企业 治疗领域 适应症(中) 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 靶点(简化靶点)
膦甲酸钠
阿斯利康
感染;免疫调节
巨细胞病毒性视网膜炎;巨细胞病毒感染;干细胞移植;单纯疱疹病毒感染;病毒性脑炎
查看 查看
POL

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国内药品注册申报情况

  • 申办企业数 25
  • 新药申请数 3
  • 仿制药申请数 22
  • 进口申请数 0
  • 补充申请数 7
受理号 药品名称 CDE企业名称 申请类型 注册类型 承办日期 状态开始日期 办理状态 审评结论
CYHS0505923
膦甲酸钠氯化钠注射液
广东庆发药业有限公司
仿制
6
2005-10-31
2007-11-29
制证完毕-已发批件广东省 EU411057829CN
查看
CYHB0700130
膦甲酸钠氯化钠注射液
杭州民生药业集团有限公司
补充申请
2007-05-11
2008-03-17
已发批件浙江省 EW010248565CN
查看
CXS01744
膦甲酸钠氯化钠注射液
重庆药友制药有限责任公司
新药
2
2001-12-31
2003-03-06
已发批件 025-54131914
CYHS0501847
膦甲酸钠氯化钠注射液
武汉大安制药有限公司
仿制
6
2005-04-07
2006-07-25
已发批件湖北省
查看
CYHB1109338
膦甲酸钠氯化钠注射液
重庆莱美药业股份有限公司
补充申请
2011-11-23
2011-11-21
在审评审批中
查看

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国内药品临床试验登记

  • 申办企业数 0
  • Ⅰ期临床试验数 0
  • Ⅱ期临床试验数 0
  • Ⅲ期临床试验数 0
  • Ⅳ期临床试验数 0
登记号 试验专业题目 药物名称 适应症 试验状态 试验分期 申办单位 试验机构 首次公示日期

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