西地吡罗昔康片

【说明书修订日期】

核准日期：2007年07月20日

【药品名称】

通用名称： 西地吡罗昔康片
商品名称：喜来通
英文名称：β-Cyclodextrin and Piroxicam Tablets
汉语拼音：Xidi Biluoxikang Pian

【成份】

本品主要成份为西地吡罗昔康，是由吡罗昔康与β-环糊精以摩尔比1：2.5形成的包合物，活性成份为吡罗昔康。
化学名称：2-甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物。
化学结构式：

分子式：C₁₅H₁₃N₃O₄S
分子量：331.35

【性状】

柠檬黄色六面体片，中间有较深划痕。

【适应症】

本品具镇痛消炎作用。
1）治疗风湿性疾病（如风湿性关节炎，骨性关节炎等）；
2）肌肉-骨骼疾病（如肌腱炎，滑囊炎，创伤后疼痛等）；
3）手术后疼痛；
4）牙痛；
5）头痛；
6）原发性痛经。

【规格】

每片含西地吡罗昔康191.2mg（相当于按吡罗昔康20mg）。

【用法用量】

成人常用量：口服，每日一次，每次一片(含20mg吡罗昔康)。

【不良反应】

1）胃肠道症状是最常见的副作用，包括：恶心、胃部不适、便秘、腹泻、腹胀、上腹疼痛、厌食。罕见伴有或不伴出血的胃溃疡、穿孔。
2）其他过敏反应(如皮疹)、头痛、眩晕、困倦、不适、耳鸣、听力受损、虚弱、血参数改变（如血红蛋白和血细胞压积降低，血尿素氮增加）。
3）少数有呕吐，手和面部过敏性水肿，皮肤光敏性增加，视觉障碍，增生不良或溶血性贫血，全血细胞减
少，血小板减少，Schoenlein-Henoch氏紫癜，嗜酸粒细胞增多症。
4）罕见胰腺炎的报道。少见有血尿、排尿困难、急性肾衰、水潴留（一般表现为下肢水肿），或心血管障碍（高血压、代偿不足）的报道。个别病例出现以下情况：鼻出血、咯血，黑便，胃肠道出血，口干、多形性红癍、瘀癍，皮肤剥脱，出汗，低血糖，高血糖，体重改变，兴奋，失眠，抑郁，Stevens Johnson综合征，粒细胞缺乏症、膀胱病变、休克，急性心衰、口腔炎、脱发、指甲生长障碍等。
出现任何本说明书中未提到的不良反应时，患者应立即向医生或药剂师报告。

【禁忌】

1）对西地吡罗昔康或其含任何化学成份过敏者。
2）胃肠道溃疡，胃炎，消化不良，严重肝和肾疾病，严重心衰，严重高血压，严重血液病或出血素质患者。
3）由于可能与乙酰水杨酸和其他非甾体抗炎药有潜在的交叉过敏反应，本品不可用于曾用乙酰水杨酸或其他非甾体抗炎药后出血哮喘，鼻炎，鼻息肉，血管神经性水肿或荨麻疹等不良反应的患者。
4）在确定或可疑妊娠、哺乳期妇女和儿童。

【注意事项】

1）对有上消化道疾病史的患者，本品应在医生指导下使用。
2）对心血管功能不全，高血压，肝、肾功能减退，肾低灌注，血液病或血液病史，应用利尿药治疗和老年患者慎用。对以上所有情况，建议进行定期的临床检测和化验检查，尤其在疗程较长时。
3）由于与花生四烯酸代谢的相互作用，本药对支气管哮喘或过敏倾向的患者可能引起支气管炎痉挛，休克，和其他过敏反应的发作。
4）使用本品期间，一些患者可出现血尿素氮增高，但疗程中未超过一定的限度。在停药后可恢复正常。
5）建议糖尿病患者应定期检测血糖水平。
6）使用双香豆衍生类抗凝药治疗的患者应定期检测凝血时间。
7）与其他非甾体洛类抗炎药相同，吡罗昔康可以降低血小板聚集，延长出血时间，因此同时使用血小板凝聚抑制剂应注意血相。
8）使用非甾体抗炎药治疗时，一些患者可能出现的眼科疾病，建议疗效较长时定期进行眼科检查。
9）肝功能指数增高，有出现黄疸伴致命性肝炎的报道。因此，出现肝脏病变的临床征象和体征时需停用吡罗昔康。
10）吡罗昔康可降低警觉性，因此可能影响驾驶或进行需要快速反应的行动。
11）饮酒前后，避免服用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物实验表明，因此吡罗昔康抑制前列腺素的合成和释放。如给药至妊娠晚期，妊娠实验动物的难产增加，故确定或可疑妊娠和哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】

儿童禁用。

【老年用药】

老年患者需在医生指导下确定用药剂量，可能需要减低剂量（半片）或者限制疗程。持续服用高于30mg/日的剂量可能增加胃肠道副作用的危险。
或遵医嘱。
分开药片：将药片置于平坦表面，压痕面向上。用拇指轻压，药片即会分成相等的两部分。

【药物相互作用】

1）本药品与其他非甾体抗炎药（如乙酰水杨酸等）及血小板凝聚有相互作用，故不推荐与其他非甾体抗炎药同时使用。
2）与锂制剂同时服用可增加血浆锂浓度。
3）由于吡罗昔康与蛋白结合率高，可能出现替换换其他血浆蛋白结合药物。接受其他蛋白结合药物治疗的患者应密切监测，必要时改变剂量。
4）在服用甲氰咪胍后，吡罗昔康的吸收轻度增加，但并不显著。
5）其他
a.吡罗昔康可能降低利尿药的作用，及可能降低降压药的疗效。
b．保钾药物或保钾利尿药同时使用时，可能会增加血清钾浓度（高血钾）。
c.糖皮质激素同时使用可能增加胃肠出血的危险。
6）不推荐和喹喏酮类药合并应用。

【药物过量】

在本品用药过量时，需立刻停药并进行支持和对症治疗。

【药理毒理】

西地吡罗昔康是由吡罗昔康和β-环糊精复合得到的一种非甾体类抗炎镇痛药，其活性成份为吡罗昔康，对前列腺素合成酶有很强的抑制作用。
β-环糊精是经酶水解普通淀粉提取的一种环状寡糖。β-环糊精可以与不同的药物形成包合复体物（分子内包合）而改善药物的溶解度，稳定性和生物利用度。
毒理学研究
急性毒性
LD₅₀（大鼠）：298mg/kg(口服)；＞214mg/kg(直肠)
LD₅₀（小鼠）：167mg/kg(口服)
LD₅₀（豚鼠）：270mg/kg(口服)
LD₅₀（家兔）：232mg/kg(口服)
亚急性毒性
猴（28天，口服）：1.2-4.0mg/kg/日能很好耐受；12-36mg/kg/日有胃损伤出现，只在最高剂量下明显。
长期毒性
大鼠（26周，口服）：0.6mg/kg/日能很好耐受；1.9和6mg/kg/日出现胃和肾毒性的体征。恢复8周后，贫血、白细胞增多，中性粒细胞增多以及肾、脾和胃肠损伤消失。
生殖毒性
在对一些动物种类（家兔和大鼠）中所进行的研究中表明，无胚胎毒性和致畸作用，对生育力、生殖功能和妊娠没有影响。
致突变作用和致癌作用
体外和体内试验未显示诱变或致癌作用，或任何干扰免疫系统的迹象。

【药代动力学】

西地吡罗昔康在口服给药后，仅有活性成份（吡罗昔康），而不是整个复合物被吸收。
对健康志愿者的对照研究显示，单次口服相同剂量（20mg吡罗昔康）后，服用本品的吡罗昔康血浆浓度更早达到峰值（口服西地吡罗昔康为30-60分钟内，普通吡罗昔康为2小时；直肠给西地吡罗昔康为2小时，普通吡罗昔康为6-7小时）。
由于β-环糊精仅影响西地吡罗昔康的吸收而不影响其排出过程，因此与普通吡罗昔康比较，其排出参数、K_el和半衰期没有改变。
在口服西地吡罗昔康后72小时后，西地吡罗昔康和普通吡罗昔康有效成份中10%的口服剂量经尿液排出。
口服本品后，β-环糊精并不出现在血液或尿液中。β-环糊精在结肠被肠道微生物代谢为糊精、麦芽糖和葡萄糖。

【贮藏】

室温下储藏。

【包装】

铝塑水泡眼包装。6片，10片/盒。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

进口药品注册标准：JX20010484

【批准文号】

进口药品注册证号：H20020627

【生产企业】

公司名称：意大利凯西制药公司Chiesi Farmaceutici S.p.A.
公司地址：Via Palermo26/A，43100 Parma，Italy
生产厂名称：意大利凯西制药公司 Chiesi Farmaceutici S.p.A.
生产厂地址：Via San Leonardo 96，Parma，Italy
电话号码：+39 0521 2791
传真号码：+39 0521 774468

【修订/勘误】

关于修订吡罗昔康全身给药制剂说明书的通知
国食药监注[2009]73号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为控制吡罗昔康制剂的使用风险，保护患者用药安全，国家局决定对吡罗昔康全身给药制剂的说明书进行修订。现将有关事项通知如下：
一、适应症严格限制为：用于骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊柱炎的症状缓解。作为非甾体抗炎药用于以上适应症时，本品不作为首选药物。
二、说明书〔用法用量〕增加以下内容：本品每日最大剂量不超过20mg。
三、该药品说明书安全性信息除按照国家局发布的《关于修订非甾体抗炎药处方药说明书的通知》（国食药监注〔2008〕324号）要求修订外，其〔注意事项〕还需增加以下内容：
吡罗昔康应由具有炎症或者退行性风湿性疾病患者治疗经验的医生开具处方。
应用本品治疗的受益和耐受性应在14天内复查，如有必要继续治疗，应进行更频繁的检查。
观察研究的证据显示，吡罗昔康引起的严重皮肤反应的风险高于其他非昔康类非甾体抗炎药物（NSAID）。在治疗过程的早期，患者的风险似乎更高，在大多数病例中，不良反应发生于治疗的第一个月。在首次出现皮疹、粘膜病变或其他高敏反应时，应终止吡罗昔康治疗。

国家食品药品监督管理局
二○○九年二月十九日