阿莫西林克拉维酸钾片（14∶1）

本品为复方制剂，每片含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）和克拉维酸钾（按C₈H₈KNO₅计）分别为0.6g和0.043g。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或淡黄色；有引湿性。

本品适用于因肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括产β内酰胺酶菌株）、卡他莫拉菌（包括产β内酰胺酶菌株）引起的反复发作的或难治性急性小儿中耳炎。

0.643g(阿莫西林0.6g与克拉维酸钾0.043g)。

用法：口服，用温开水服下。
用量：按每日每公斤体重90mg计算，分2次服用，服用10天，或遵医嘱。

1．少数患者可出现轻度的恶心、呕吐、腹泻和假膜性结肠炎等胃肠道不良反应，如出现上述不良反应，可吃饭时服用，上述反应可改善或消失。
2．偶见荨麻疹样皮疹，发生荨麻疹和严重的麻疹样皮疹时，应停止使用本品。
3．极少数患者表现暂时性的肝功能异常。

下列情况禁用：
1．对本品任何成份过敏；
2．对青霉素等β内酰胺酶类抗生素有过敏史者。

1．用前需做青霉素钠的皮内敏感试验，阳性反应者禁用。
2．未经医生慎重研究，妊娠期内建议不使用本品。
3．肝功能不全者慎用。
4．中度或重度肾功能衰竭的病人应用本品应按医嘱调整剂量。

由于妊娠期内口服氨苄西林类抗生素吸收有一定影响，故需经医生研究后决定。另本品可通过乳汁排泄。因此，哺乳期妇女应慎重。

尚未确定小于3个月婴儿服用本品的安全和有效性。

1．与氯霉素合用后，体外试验表明对流感杆菌作用影响不一。
2．与别嘌醇合用可使皮疹反应发生率增加，尤多见高尿酸血症。
3．本品能刺激雌激素代谢或减少肠肝循环，因而降低口服避孕药的效果。

服用过量，可能出现胃肠道症状；包括胃腹部疼痛、呕吐、腹泻，部分出现皮疹、嗜睡等症状。
服用过量应立即停药，并采取抢救措施和对症治疗。同时，可试用呕吐或其他方法清除胃中的药物。个别过量患者可能有间质性肾炎导致无尿、肾衰，停药后可改善或恢复，对肾功能不全患者，由于肾清除率降低，若血浆中药物浓度过高，必要时需采用血液透析方法排除。

药理作用
本品为由阿莫西林与克拉维酸钾以14：1配比组成的复方制剂，其中阿莫西林与氨苄西林的抗敏感微生物作用类似，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉维酸钾具有与青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用更好。
1．体外试验和临床使用结果均表明，本复方对以下多数微生物有效：
（1）革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）。但对甲氧西林/苯唑西林有抗药性的葡萄球菌对本品同样具有抗药性。
（2）革兰氏阴性需氧微生物：大肠杆菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）、流感嗜血杆菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）、克雷伯菌属（所有已知的菌株均为产β-内酰胺酶菌株）、卡他莫拉菌（产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株）
2．以下多数微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚:大部分肺炎链球菌、奈瑟氏淋球菌、大多数葡萄球菌和厌氧菌等。这些菌对阿莫西林敏感，但是本复方对这些菌的临床疗效尚无充分和严格对照的研究结果。
毒理研究
遗传毒性：用本复方进行的Ames试验、酵母菌基因回复突变试验和人淋巴细胞的遗传试验结果均未发生致突变作用；小鼠微核试验和小鼠显性致死试验结果均为阴性；小鼠体外淋巴瘤细胞的试验结果为弱阳性，但该结果发生在药物浓度很高并产生细胞毒性的情况下。
生殖毒性：大鼠经口给予由阿莫西林与克拉维酸钾按2：1组成的复方，剂量达1200mg.kg^-1.d^-1（按体表面积计算,约为人最大用药剂量1480mg.kg^-1.d^-1的5.7倍）时，未见对生育力和生殖功能有影响。妊娠小鼠和大鼠经口分别给予本复方剂量均达1200mg.kg^-1.d^-1，分别相当于7200mg.m^-2.d^-1和4080mg.m^-2.d^-1(按体表面积计算,约为人最大用药剂量的4.9和2.8倍）时，未见对胎儿的损害。但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。在分娩过程中口服氨苄西林类抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，静脉注射氨苄西林，可轻度降低子宫的紧张度和收缩的频率、以及收缩的辐度和持续时间，但是，尚不知本品在分娩过程中使用是否对分娩和胎儿有影响。氨苄西林类抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的妇女在使用本品时应注意。
致癌性：尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

据文献资料：
19例儿童患者，年龄8个月～11岁，口服Augmentin ES-600，（规格为600MG/5ML，每5ml含阿莫西林600mg，含克拉维酸42.9mg），一次给药剂量为每公斤体重45mg（以阿莫西林计），12小时一次，混于食物中服用，药物动力学参数如下，阿莫西林和克拉维酸钾的最高峰浓度（C_max）分别为15.7±7.7μg.mL^-1和1.7±0.9μg.mL^-1；达峰时间(T_max)分别为2.0（1.0-4.0）h和1.1（1.0-4.0）h；药时曲线下面积AUC_0-t分别为59.8±20.0μg.h.mL^-1和4.0±1.9μg.h.mL^-1；半衰期（t_1/2）分别为1.4±0.3h和1.1±0.3h；清除率分别为0.9±0.4L.h^-1.kg^-1和1.1±1.1L.h^-1.kg^-1。
儿童患者单次口服Augmentin ES-600，剂量为每公斤体重45mg（以阿莫西林计），血浆及中耳炎的药代动力学参数如下：血浆中阿莫西林药物浓度，在给药后1、2、3小时分别为7.7、15.7、13μg.mL^-1，中耳液中阿莫西林药物浓度，在给药后1、2、3小时分别为3.2、3.3、5.8μg.mL^-1。
阿莫西林与克拉维酸的血浆蛋白结合率分别为18%和25%。
口服Augmentin 250mg/5mL（每5mL含阿莫西林250mg，克拉维酸62.5mg）10mL，6小时阿莫西林和克拉维酸以原型药从尿液中排泄量分别为50-70%和25-40%。

密封，置凉暗干燥处保存。

双层复合铝箔。12片/板。

暂定24个月。

国药准字H20052242

南京先声东元制药有限公司

南京浦口经济开发区天浦路10号

211800

（025）58286999

（025）58285555

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为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂（包括注射剂、片剂、混悬剂、颗粒剂和胶囊剂）说明书【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订要求（见附件1）或阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂说明书修订要求（见附件2），提出修订说明书的补充申请，于2019年4月26日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作；对违法违规行为组织依法严厉查处。
特此公告。
附件：1.阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订要求
2.阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂说明书修订要求 附件1
阿莫西林克拉维酸钾口服制剂
说明书修订要求
一、说明书修订总体要求
本次阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订主要针对【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】三部分内容，应遵循以下原则：如本次修订内容较国家药品监督管理局已批准的相关内容更严格、全面的，说明书应按本次修订意见修改。国家药品监督管理局已批准的相关内容原则上不得删减，如原批准内容较本次修订意见更全面或更严格的，应保留原批准内容。
二、【不良反应】项应包含以下内容
皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎（红皮病）和急性泛发性发疹性脓疱病。
胃肠损害：恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛状舌、伪膜性肠炎、出血性结肠炎。
免疫功能紊乱和感染：血管性水肿、皮肤与黏膜的念珠菌病、二重感染、血清病样综合征（荨麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏样反应、过敏性休克。
神经系统损害：头晕、头痛、眩晕、失眠、激动、焦虑、烦躁、行为改变、意识混乱、惊厥。
血液系统损害：白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症）和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症和溶血性贫血。
泌尿系统损害：血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤（包括急性肾功能衰竭、肌酐升高）。
肝胆损害：转氨酶升高、肝炎及胆汁淤积性黄疸。
其他损害：心悸、紫绀、呼吸困难、胸闷、寒战。
三、【禁忌】项下应包含以下内容
1.青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。
2.曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。
四、【注意事项】应包含以下内容
1.对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
2.本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。
3.本品和氨苄西林等其他青霉素类、头孢菌素类有交叉耐药性。
4.估算肾小球滤过率小于30ml/min时慎用，肾功能减退者应根据肾小球滤过率调整剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析后应加服本品1次。
5.使用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。
6.肝功能不全者慎用。
7.长期或大剂量使用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
8.合并使用华法林时，为维持所需抗凝水平可能需调整口服抗凝剂的剂量。
9.该药为时间依赖性抗生素，应严格按照说明书使用，多次用药间隔时间不应少于6小时。
10.为了减少胃肠道反应，口服制剂应与餐同服。
11.本品含阿司帕坦，可代谢为苯基丙氨酸，苯丙酮尿症患者应谨慎使用，必要时咨询专科医师。（仅适用于辅料中含阿司帕坦的产品说明书；阿司帕坦，别名：阿斯巴甜、甜味素、蛋白糖、甜乐、天冬甜素）
12.长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。已有使用抗生素发生伪膜性结肠炎的报告。如果患者出现持续性或严重腹泻，或者出现腹部绞痛，应立即中止治疗并对患者进行进一步检查。
13.为保证治疗的有效性以及避免使细菌产生耐药性，应按医嘱规律用药，避免遗漏或提前停药。
14.对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。
15.对实验室检查指标的干扰：
（1）硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响，服用本品时，推荐应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测；
（2）可影响血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）