盐酸丁咯地尔缓释片

本品主要成分为:盐酸丁咯地尔，其化学名称为盐酸丁咯地尔。
非活性成分:滑石、硬脂酸镁、甲基丙烯酸树酯共聚物。

C₁₇H₂₅NO₄·HCL

343.85

白色椭圆形膜衣片，除去膜衣片后显白色。

盐酸丁咯地尔用于治疗由慢性动脉功能不全引起的间歇性跛行，缺血性静息痛，营养失调或皮肤溃疡，也用于治疗雷诺氏病、雷诺氏综合症，以及其它血管痉挛疾病，如青斑、手足发绀。
此外，盐酸丁咯地尔还用于治疗常常与慢性脑血管功能不全或衷老相关的症状和体征。
* 眩晕、耳鸣、头晕
* 智力减退
* 人格改变和社会--家庭行为改变
* 失眠
* 记忆丧失，尤其是近期记忆
* 注意力不集中
* 定向力障碍

600毫克/片

口服，每次1片，每日1次。

在大部分病例中，不良反应相对较轻，接受丁咯地尔治疗的患者中最常报道的不良反应如表2。
出现不良反应多少的顺序依次是:眩晕、头痛、胃肠不适、恶心、血管扩张和头晕。
──────────────────────
表2
──────────────────────
丁咯地尔 安慰剂
──────────────────────
接受治疗的患者数量 309(100%) 264(100)%
不良反应的患者数量 92(29.8%) 84(31.8%)
──────────────────────
最常见的不良反应
a)眩晕 20(6.5%) 9(3.4%)
b)头痛 13(4.2%) 19(7.2%)
c)胃肠不适 13(4.2%) 14(5.3%)
d)恶心 10(3.2%) 8(3.0%)
e)血管扩张 7(2.3%) 0(0.0%)
f)头晕 6(1.9%) 8(3.0%)
──────────────────────

* 既往对该药有过敏史的患者禁用盐酸丁咯地尔。
* 分娩后不久或有动脉出血的患者禁用盐酸丁咯地尔。

在应用丁咯地尔对患者进行治疗前，医师应该排除病人的症状和体征是由其它可逆性疾病(对这些疾病有针对性的治疗方法)引起的可能性。
特别要排除由全身性疾病、原发性神经病变或原发性情感障碍所继发的谵妄、痴呆样疾病。

由于缺乏足够的临床资料，还没有确定妊娠期和哺乳期病人应用丁咯地尔的安全性。

由于没有儿童方面的临床应用资料，还没有确定这个年龄组应用丁咯地尔的安全性和有效性。

没有关于丁咯地尔的药物间相互作用的报道。

在有意或意外过量用药的情况下，迅速(约15分钟)出现神经系统症状(癫痫发作/癫痫持续状态)，随后可能会出现心血管症状(窦性心动过速，低血压，严重室性心律失常，传导阻滞，尤其是室性传导阻滞)，患者可能迅速发展成昏迷甚至心循环停止。这些与抗抑郁药丙咪嗪用药过量的临床表现非常相似。
患者应立刻急送医院，收住特殊监护病房急救，进行持续神经和心电图监护，立刻给予辅助呼吸，进行药物过量治疗。

药理学研究显示:在推荐剂量内给药，丁咯地尔能增加微循环动脉血流灌注，但对中枢血液动力学影响极少。丁咯地尔还具有抑制血小板聚集和改善红细胞流动性的作用。尽管对丁咯地尔的这些作用机制还不能作出非常确切的解释，但初步的资料提示，其作用机制部分是与它的非特异性弱钙拮抗作用(仅在体外试验中)和非特异性ɑ肾上腺素能受体阻滞作用有关。
动物药理学
毒理学
急性毒性研究
急性毒性研究实验动物采用小鼠、大鼠、兔、狗、灌胃给药或注射给药。半数致死量(LD50)如表1:

慢性毒性研究
慢性毒性研究实验动物采用大鼠和狗，灌胃给药或注射给药。在这些研究条件下，实验动物中没有大器官异常(大鼠灌胃给药的无毒性作用剂量为每天每公斤体重50mg，静脉给药的无毒性作用剂量为每天每公斤体重12mg；狗灌胃给药无毒性作用剂量为每天每公斤体重20-40mg)。
已有报道:给动物予高剂量的丁咯地尔会引起惊厥反应。
在为期六周的动物毒性实验中:对未成熟大鼠灌胃给药的无毒性作用剂量是每天每公斤体重200mg。
致突变研究
研究发现:对雄性大鼠灌胃给药，剂量分别为50，100，200mg/kg时，丁咯地尔对骨髓细胞染色体无致突变作用。同样情况下，Ames致突变试验结果呈阴性。
致癌研究
在对大鼠、小鼠长达两年的致癌性研究中(采用灌胃给药)，证明在研究条件下，丁咯地尔无致癌作用(大鼠剂量高至每天每公斤体重400mg，小鼠剂量高至每天每公斤体重1200mg)。
致畸研究
在雌性大鼠的灌胃剂量高至每天每公斤体重200mg，雌性小鼠的剂量高至每天每公斤体重70mg的条件下，没有发现丁咯地尔有致畸作用。在大鼠妊娠15-20天时给予丁咯地尔后，没有发现对幼仔的生长发育有不良影响，对给药后大鼠子代的生殖能力研究表明:雌鼠、雄鼠的生育力、动情周期、分娩、生长发育和存活都没有受到任何影响。

单剂量和多剂量安全性研究以及药代动力学研究表明盐酸丁咯地尔具有以下特点:
1.口服给药后，迅速从胃肠道吸收(血药浓度达到峰值的时间为1.5—3.0小时)，主要以原形药进入循环系统，生物利用度55%--80%；
2.血浆生物半衷期相对较短(1.91至3.65小时)；
3.泛代谢药(48小时内有12-28%的原形药经尿路排泄)；
4.广泛分布于体液和组织(表观分布容积为80-100升)；
5.不影响脂类和蛋白质新陈代谢。
在研究剂量范围(静脉注射给药50mg、100mg、200mg，口服给药150mg、300mg、450mg)内，盐酸丁咯地尔的药代动力学呈直线性关系。静脉注射或肌肉注射相同剂量的丁咯地尔，其生物利用度相当；口服给药的生物利用度不受进食影响。
在体外试验中，人血浆中丁咯地尔的蛋白结合研究表明:0.5μg/ml时，药物与血浆蛋白结合率为81%；5μg/ml时，血浆蛋白结合率为61%；50μg/ml时，血浆蛋白结合率为25%。因此，在临床上常有的血浆浓度中，由置换高度蛋白结合型药物所引起的药物相互作用的可能性是较低的。

室温密闭保存。

30片/盒，10片/盒。

3年

X19990255，BX19990255。

生产厂:意大利福斯卡玛生化制药有限公司
Biomedica Foscama Chemical Pharmaceutical Industry S.p.A.-Italy
总代理:香港铨福发展有限公司
Trendful Development Limited-HongKong
地址:香港干诺道中168-200号，信德中心招商局大厦12楼1217室。
联系电话:852-28513313

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据盐酸丁咯地尔制剂临床使用中出现的不良反应，尤其是过量使用后易出现严重不良反应的情况，为增加临床使用的安全性，国家局决定对盐酸丁咯地尔制剂说明书进行修订。现将有关事宜通知如下：
一、盐酸丁咯地尔口服制剂说明书【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【药物过量】项按照附件1内容修订。
二、盐酸丁咯地尔注射剂说明书【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【药物过量】项按照附件2内容修订。
三、盐酸丁咯地尔缓释/控释制剂说明书【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【药物过量】项按照附件3内容修订。
四、请通知辖区内药品生产企业按照要求尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪盐酸丁咯地尔制剂临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。
附件：
1．盐酸丁咯地尔普通口服制剂说明书修订内容
2．盐酸丁咯地尔注射剂说明书修订内容
3．盐酸丁咯地尔缓释/控释制剂说明书修订内容

附件3：
盐酸丁咯地尔缓释/控释制剂说明书修订内容
【用法用量】
丁咯地尔使用有一定的危险性，必须考虑患者的肾功能情况使用，并严格遵守下列使用方法。
肾功能正常者：整片吞服，每日一次，每次0.6g。
肾功能检查：使用前应进行肾功能检查，肾功能正常者才可使用，尤其是年龄超过65岁和体重不足50kg的患者。
【不良反应】
常见的不良反应有胃肠不适、头痛、头晕和肢体皮肤刺痛灼热感等。过量使用或肾功能不全者使用会导致严重的神经和心血管不良反应。
神经系统不良反应为：痉挛、癫痫发作、肌阵挛等。
心血管不良反应为：心动过速、低血压、心律不齐、血液循环停止。
【禁忌】
1．对本品中任何成份过敏者禁用。
2．急性心肌梗塞、心绞痛、甲亢、阵发性心动过速者禁用。
3．脑出血及有出血倾向或近期有大量失血者禁用；分娩后的产妇和严重动脉出血的病人禁用。
4．肾功能不全者（肌酐清除率<80ml/min）。
【注意事项】
1．丁咯地尔使用有一定的危险性，不能超过最大用量使用。
2．肝功能不全患者慎用本品。
3．由于本品通过肾脏排泄，因此使用前必须检查肌酐清除率，使用中进行定期检查，至少每年检查1次。65岁以上和体重不足50kg患者至少每年2次。
4．正在服用降压药患者慎用本品。
5．本品可引起头晕、嗜睡等症状，驾驶车辆及操作机械者不宜服用本品。
6．不应与丁咯地尔注射剂同时使用。
【药物过量】
在有意或意外过量用药的情况下，迅速（约15分钟）出现神经系统症状（癫痫发作/癫痫持续状态），随后可能会出现心血管症状（窦性心动过速，低血压，严重室性心律失常，传导阻滞，尤其是室性传导阻滞），患者可能迅速发展成昏迷甚至血液循环停止。这些与抗抑郁药丙咪嗪用药过量的临床表现非常相似。
患者应紧急送医院急救，按药物过量进行对症抢救治疗，应立刻给予辅助呼吸，并进行神经和心电图监护。