盐酸格拉司琼口腔崩解片

核准日期：2008年12月29日

对本品或其他5-HT₃受体拮抗剂过敏者禁用；胃肠道梗阻者禁用。

主要组成成分：本品的主要成分为盐酸格拉司琼
化学名称：化学名称为1-甲基-N-（桥-9-甲基-9-氮杂二环[3，3，1]壬烷-3-基）-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₁₈H₂₄N₄O·HCl
分子量：348.88

本品为白色或类白色片，在口腔内迅速崩解，无沙砾感，口感良好。

用于预防和治疗由放疗、细胞毒类药物化疗所致的恶心和呕吐。

1mg。

口服给药。
用量：通常成人用量为1mg/次，2次/日，首次给药于化疗和放疗前1小时服用，第二次于第一次服药后12小时服用。老年人和肝、肾功能不全患者无需调整剂量。
日最大用量：24小时内不超过9mg。
用法：用干手取出药片，迅速将本品置于舌上，数秒即可崩解或溶化，崩解后随唾液咽下。不需用水或只需少量水服用，无需咀嚼.

常见的不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘及胃肠道紊乱，偶有短暂性无症状转氨酶升高。上述反应轻微，一般无需特殊处理。过敏反应少见，罕有过敏性休克。服用口腔崩解片剂型可能感觉口腔发干，有粘稠感。

1.对本品或其他5-HT₃受体拮抗剂过敏者禁用。
2.胃肠道梗阻者禁用。

1.由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者，使用本品时应严密观察。
2.高血压未控制的患者，日剂量不宜超过10mg，以免引起血压进一步升高。
3.与食物同时服用时吸收略有延迟。

多个体外或体内评估试验证实本药对哺乳类动物细胞无遗传毒性。动物试验无致畸性。尚无孕妇使用本品经验，也缺乏在母乳中分泌及排泄资料，因此，应当遵循以下原则：
1.孕妇除非必需外，不宜使用。
2.哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。

尚无儿童用药经验，不推荐使用。

老年人无需调整剂量。

与利福平或其他肝酶诱导药物同时使用，本品血药浓度减低，应适当增加剂量。

一例患者服用推荐剂量10倍，仅出现轻微头痛，无其他后遗症报道。本品无特殊的解毒药，假如服药过量，应采取对症治疗。

药理作用：
本品是一种高选择性的5-HT₃受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT，并激活中枢或迷走神经末梢的5-HT₃受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机制，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT₃受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性较高，无锥体外系反应和过度镇静等不良反应。
毒理研究：
遗传毒性：本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验结果均未表现出致突变作用，但在Hela细胞体外试验中出现UDS明显增加。体外人淋巴细胞染色体畸变试验中可见多倍体细胞的数量明显增加。
生殖毒性：经口给予本品剂量达100mg/kg/天（600mg/m²/天，按体表面积算，相当于人用推荐剂量的405倍）时，对雌、雄大鼠的生育力和生殖行为无影响。妊娠的大鼠和家兔经口给予本品剂量分别为125mg/kg/天（750mg/m²/天，按体表面积算，相当于人用推荐剂量的507倍）及32mg/kg/天（378mg/m²/天，按体表面积算，相当于人用推荐剂量的255倍）时，均未表现出对动物生育力和胎儿发育的影响，但尚无本品充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药物对人体的影响，故只有在确实必需时，才可在妊娠期间服用本品。
目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。
致癌性：在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m²/天），其中高剂量组在第59周时因毒性反应将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于人用推荐剂量的20倍以上和101倍）的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床推荐剂量的4倍和20倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天组（600mg/m²，以体表面积计算，相当于人用推荐剂量的405倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未显示明显的统计学意义增加，但该试验并非最后结论。由于在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品应在说明书所推荐的剂量下和适应症的范围内应用。

健康受试者单次空腹口服盐酸格拉司琼片剂1mg后，血浆峰浓度值约为3.63ng/ml，达峰时间约为1.18小时，血浆消除半衰期为6.23小时，癌症患者半衰期显著延长，为9.8-11.6小时。在体内广泛分布，分布容积约3.94L/kg，药后48小时，大约12%的剂量以原形药的形式从尿中排泄，其余部分以代谢物的形式排泄，尿、粪排泄率分别为48%、38%。盐酸格拉司琼的代谢由肝微粒体酶P-450 3A介导，主要代谢途径为N-去甲基化及芳香环氧化后再与葡萄糖醛酸结合。血清蛋白结合率约为65%。以上数据也适用于胶囊。

密封保存。

铝塑包装，8片/板，1板/盒。

18个月。

国家食品药品监督管理局标准，YBH13052008

国药准字H20080732

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