磷酸奥司他韦干混悬剂

【药品名称】

通用名称：磷酸奥司他韦干混悬剂
英文名称：Oseltamivir Phosphate for Suspension
汉语拼音：LinSuanAoSiTaWeiGanHunXuanJi

【成份】

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

【性状】

本品为白色至淡黄色颗粒及粉末，气芳香，可含有块状物。

【适应症】

1.用于成人和2周及以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。患者应在首次出现症状48小时以内使用。2.用于1岁及1岁以上患者的甲型和乙型流感的预防。

【规格】

0.36g（按C16H28N2O4计）

【用法用量】

磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。磷酸奥司他韦干混悬剂在使用前分散于水中，服用前请摇匀。1.流感的治疗：在流感症状开始的第一天或第二天(理相状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导：成人和青少年(13岁及以上)：磷酸奥司他韦干混悬剂在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次12.5ml(75mg)，每日2次，共5天。儿童(1岁至12岁)推荐剂量(服用5天) ：体重≤15kg，每次30mg(5.0ml)，每日2次；15.1-23kg，每次45mg(7.5ml)，每日2次；23.1-40kg，每次60mg(10.0ml)，每日2次；体重>40kg，每次75mg(12.5ml)，每日2次。婴儿(2周龄至1岁以下)：对2周龄至1岁以下的婴儿，推荐口服剂量是每次3mg/kg，每日2次，共5天。本剂量推荐表不适用于孕龄小于36周的早产儿。关于这些患者的研究资料不足，由于生理功能不成熟，可能需要不同剂量。2.流感的预防：应在与感染者密切接触后48小时内开始服用磷酸奥司他韦预防流感，以及在流感季节社区暴发期间进行预防。剂量指导：成人和青少年(13岁及以上)：磷酸奥司他韦在成人和13岁及以上青少年用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75mg，每日1次，至少10天。用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75mg，每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。儿童(1岁至12岁)：磷酸奥司他韦在1~12岁儿童用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量如下表，每日1次，建议服药10天。社区爆发，根据体重，每日1次，直到6周。服用期间一直具有预防作用。对1~12岁儿童推荐按照下列体重-剂量表服用。体重≤15kg，每次30mg(5.0ml)，每日1次；15.1-23kg，每次45mg(7.5ml)，每日1次；23.1-40kg，每次60mg(10.0ml)，每日1次；体重>40kg，每次

【不良反应】

上市后经验：在本品上市后使用期间,已发现以下不良事件。由于这些事件是由样本量不确定的人群自发报告的,因此不能可靠地评估其发生频率和/或确定其与奧司他韦暴露之间的因果关系。皮肤及皮下组织类疾病:超敏反应,如过敏性皮肤反应，包括皮疹、皮炎、荨麻疹、湿疹、过敏、速发过敏/类速发过敏反应和面部水肿,中毒性表皮坏死溶解Stevens-Johnson综合症、多形性红斑。肝胆系统疾病:据报道,接受奥司他韦治疗的流感样疾病患者出现肝炎和肝酶升高。心脏：心律不齐。胃肠道系统疾病：使用奥司他韦后观察到胃肠道出血。尤其是当流感症状得到缓解、或者在停止使用奥司他韦的时候，报告的出血性结肠炎症状也会得到缓解。神经：惊厥发作。代谢:糖尿病恶化。精神疾病/各类神经系统疾病：据报道,流感患者在奥司他韦给药期间出现惊厥和谵妄(症状包括意识水平改变、意识模糊、异常行为、妄想、幻觉、激动、焦虑梦魇等)，儿童和青少年居多。在极少数情况下，上述事件导致意外伤害。本品在这些不良事件中的作用尚不确定。在未服用本品的流感患者中，也报告了此类神经精神不良事件。实验室指标异常：据报告，接受奥司他韦治疗的流感样疾病患者肝酶升高。

【禁忌】

对本品的任何成分过敏者禁用。

【注意事项】

1.精神神经性不良事件，流感可能会引起许多神经和行为症状,包括幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，还会引发致命性结果。这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下，但也可能出现在无明显严重疾病的情况下。使用本品的流感患者,特别是儿童和青少年中，曾有惊鱖和谵妄等类似神经精神病学事件的报道，有些病例还导致致命性结果(主要来源于日本)。由于这些事件是在临床用药中自发报告的,因此,未进行发生频率的评估,但根据本品用药数据，这些事件并非常见事件。通常为突发事件,并迅速消退。尚不清楚本品是否为导致这些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有该类事件的报道。3项独立的大规模流行病学研究证实，与未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者发生神经精神病学事件的风险不会增加(见[不良反应]上市后经验)。应对患者的异常行为征兆进行密切观察，特别是对儿童和青少年。如果出现精神神经性症状，应对每位患者进行继续治疗的风险获益评价。2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。3.奥司他韦对2周龄以下婴儿治疗流感的安全性和有效性尚未确定。4.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。5.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。6.磷酸奧司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。7.肾功能不全患者的剂量调整请参阅特殊人群用药指导(见[药代动力学]特殊人群药代动力学和[用量用法])。8.无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。9.没有关于药物是否会对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响的临床研究。药理学信息和迄今为止的不良反应报告没有显示药物有这方面的作用。10.重度皮肤反应/过敏反应，本品上市后经验报告了过敏反应和严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死溶解、Stevens-Johnson综合症和多形性红斑。如果出现过敏样反应或怀疑出现过敏样反应，则应停用奥司他韦，并进行适当治疗。11.特殊人群用药：有生育力的男女患者生育力：已在大鼠中进行生育研究，在任何剂量的奥司他韦研究中，均无证据表明可对雄性或雌性生育力产生影响。12.未使用和过期药品的处置:应减少药物排放对环境造成的影响。药品不应通过废水排放或当作家庭垃圾处理。13.遗传性果糖不耐受患者的果糖不耐受：对于遗传性果糖不耐受患者果糖是有害的。口服剂量75mg(5袋)干混悬剂含有2g山梨醇，已经超过患有遗传性果糖不耐受患者的山梨醇最大日剂量，可能会引起消化不良和腹泻。

【药物相互作用】

与流感疫苗的相互作用：尚无磷酸奥司他韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。但由于两者之间可能存在相互作用,除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他韦，在服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗因为磷酸奥司他韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。药理学和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有显著的具有临床意义的相互作用。磷酸奧司他韦被主要分布在肝脏的酯酶迅速转化为活性代谢产物(奥司他韦俊酸盐)。文献中很少报道有与竞争酯酶有关的药物相互作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。体外研究表明,磷酸奥司他韦或者其活性代谢物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸转移酶的良好底物(见[药代动力学])。与口服避孕药之间无药物相互作用的机制。西咪替丁是细胞色素P-450同工酶的非特异性抑制剂，且能够与碱性或者阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度无影响。因此,临床上与胃内pH(抗酸剂)改变相关的和与肾小管分泌途径竞争清除相关的药物相互作用均不可能发生。但是尚无磷酸奥司他韦与抗酸剂相互作用的体内研究。与肾小管竞争分泌相关的药物相互作用不可能有重要的临床意义，因为大部分药物的安全范围较宽，磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，而且这两个途径的清除能力是很大的。但与同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物(如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重。与丙磺舒合用，由于肾脏肾小管分泌的能力下降，导致活性代谢产物的机体利用度提高2倍。但由于活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量。与阿莫西林合用时不会改变两药的血浆浓度,表明阴离子途径消除的竞争作用不显著。上市后的监测中有个案报道与更昔洛韦有相互作用，后者也通过肾小管分泌。与扑热息痛(对乙酰氨基酚)合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度均没有改变。与扑热息痛、乙酰水杨酸、西咪替丁，抗酸药物(氢氧化镁和氢氧化铝和碳酸钙)、华法林金刚乙胺或金刚烷胺合用，奥司他韦及其活性代谢产物与这些药物的药代动力学相互作用没有改变。同时服用奥司他韦(75mg，每日2次，共4天)和阿司匹林(单剂900mg)未发现奥司他韦、其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)或阿司匹林的药代动力学参数发生改变。同时服用奥司他韦(单剂150mg)和单剂含有氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸药物或单剂含有碳酸钙的抗酸药物未发现奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)的药代动力学参数发生改变。在流感治疗和流感预防的II1期临床研究中,磷酸奧司他韦曾和一些常用药合用，如ACE抑制剂(依那普利，卡托普利),噻嗪类利尿剂(苄氟噻嗪),抗生素(青霉素,头孢菌素，阿奇霉素，红霉素，强力霉素)，H2受体阻滞剂(雷尼替丁,西米替丁)，β受体阻滞剂(心得安)，黄嘌呤类(茶碱),拟交感神经药(伪麻黄碱)，阿片类(可待因)，类固醇激素，吸入性支气管扩张剂和止痛剂(阿司匹林，布洛芬和扑热息痛)。磷酸奥司他韦与这些药物合用时没有观察到不良事件或使其发生率改变。

【药物过量】

临床试验以及上市后报告中有药物过量的报道。在这些报告中，多数无不良事件发生。药物过量后发生的不良事件特征，与磷酸奥司他韦治疗剂量下观察到的类似(见[不良反应])。

【贮藏】

不超过25°C密封保存

【有效期】

12 月

【批准文号】

国药准字H20223147

【生产企业】

企业名称：成都倍特药业股份有限公司
生产地址：成都市双流西南航空港经济开发区空港四路1166号普通口服固体制剂车间干混悬剂生产线,成都市双流西南航空港经济开发区空港四路1166号固体制剂202车间干混悬剂生产线