布地奈德粉吸入剂

核准日期：2007年03月22日
修订日期：2009年03月13日
2012年04月16日
2013年05月02日
2014年01月15日
2017年02月24日

活性成分：布地奈德
化学名称：16α,17α-22R,S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羟基-3,20-二酮。
结构式为：

分子式：C₂₅H₃₄O₆
分子量：430.5

白色至灰白色圆形颗粒，轻压后成为粉末状，填入特制的吸入气流驱动的多剂量粉末吸入器中。

本品适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者。
本品也适用于慢性阻塞性肺病患者(COPD)，规律地使用本品可减缓COPD患者FEV1的加速下降。

0.1mg/吸，200吸/支/盒。

支气管哮喘
本品的剂量应个体化。根据患者原先的哮喘治疗状况，推荐使用本品的起始剂量和最高剂量见下表。
在重度哮喘和哮喘加重期时，每天剂量分3-4次给予可能对某些患者有益。

	原有治疗	推荐起始剂量	最高推荐剂量
成人	无激素治疗	一次200～400μg，一日一次；或一次100～400μg，一日二次	一次800μg，一日二次
	吸入糖皮质激素	一次200～400μg，一日一次；或一次100～400μg，一日二次	一次800μg，一日二次
	口服糖皮质激素	一次400～800μg，一日二次	一次800μg，一日二次
6岁和6岁以上儿童	无激素治疗	一次200～400μg，一日一次；或一次100～200μg，一日二次	一次400μg，一日二次
	吸入糖皮质激素	一次200～400μg，一日一次；或一次100～200μg，一日二次	一次400μg，一日二次
	口服糖皮质激素	一次200～400μg，一日一次	一次400μg，一日二次

注意：当哮喘控制后，所有患者都能减量至最低有效维持剂量。
维持剂量的剂量范围：
成人  一日100～1600μg
儿童  一日100～800μg
尽管治疗开始后1～2周、甚至更长的时间也未必能达到最大效果，但通常在吸入治疗开始后24小时内，哮喘控制即能改善。
一日剂量通常分为1～2次给予。成人和患轻至中度哮喘的儿童(6岁起)，其所需维持剂量为一日100～400μg者，可考虑一日给药一次。对未使用糖皮质激素治疗和使用吸入糖皮质激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用药可一日一次。用药时间为早晨或夜间。若哮喘症状恶化，应增加给药次数和每日剂量。
本品内的药物由患者吸入而到达肺中，因而指导患者通过吸嘴用力深度吸气是很重要的。
为了将真菌性口炎的发生率降到最低，应指导患者在每次吸药后用水漱口。
未接受糖皮质激素治疗者
需维持治疗的哮喘患者根据上表剂量使用本品将有益处。对初始剂量反应不理想时，增加剂量可加强对哮喘的控制。
使用吸入糖皮质激素维持治疗者
成人的临床研究显示，同等剂量布地奈德经由都保吸入器吸入的效果大于由压力气雾器(pMDI)给药的效果。因而，当用普米克压力气雾剂的患者改用普米克都保吸入器，且哮喘控制理想时，几乎可将原剂量减到一半。如患者由吸入其他糖皮质激素改用本品，开始时给予类似剂量，以后可考虑减量。
使用口服糖皮质激素维持治疗者
本品可替代或显著减少口服糖皮质激素剂量，以维持或改善哮喘的控制。
最初，本品应和患者平常的口服糖皮质激素维持剂量合用。约一周后，口服剂量逐渐减至可能的最低剂量。需特别强调的是，口服激素撤除的速度要慢。在许多病例中，本品能完全替代口服糖皮质激素。
在撤除时，尽管肺功能仍保持稳定甚至改善，某些患者可能出现全身糖皮质激素撤除症状，例如关节和/或肌肉疼痛，疲乏和抑郁。对这些患者应鼓励其继续应用本品，但应监测肾上腺功能不全的客观体征。如有出现肾上腺功能不全的征象，应暂时增加其全身糖皮质激素剂量，然后继续更慢地撤除。在应激时期或严重哮喘发作时，改用吸入的患者需要补充全身激素。
若使用超过推荐剂量的本品，其安全性和有效性尚未确定。
慢性阻塞性肺病(COPD)
本品的推荐剂量是400μg，一日二次。
口服糖皮质激素的COPD患者，若减少口服剂量，其本品的用量应和“用法用量；支气管哮喘”的推荐剂量相同。

在经治患者中，预期有接近10%的患者可能出现局限性不良反应。

常见(＞1/100)	气道：口腔和咽喉部念珠菌感染、轻度咽喉刺激、咳嗽、声嘶。
罕见(＜1/1000)	全身性：血管性水肿。 皮肤：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤淤青。 气道：支气管痉挛。 精神疾病：精神运动性兴奋、睡眠障碍、焦虑、抑郁、攻击行为、行为改变(多见于儿童)。

使用类固醇吸入剂时，考虑到给药后有口腔和咽喉部念珠菌感染发生的风险，患者在每次用药后必须使用清水漱口。
吸入皮质类固醇可产生全身效应，尤其是在长期使用高剂量治疗时。这些效应可能包括肾上腺抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度降低、白内障以及青光眼。

对本品中任一成份过敏者。

不应试图靠本品快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的本品或口服一疗程糖皮质激素。
COPD急性加重时应由负责的医生决定给予附加的治疗。
对于由全身给药过渡到吸入给药的患者需特别观察。在这段HPA抑制期，当患者受到创伤、手术或感染(尤其是肠胃炎)或处于其他伴有严重电解质丢失的情况，患者可表现出肾上腺功能不全的症状和体征。此时，尽管本品可以控制哮喘或COPD的症状，但所推荐的治疗剂量供给全身的糖皮质激素低于正常生理量，不能提供这些急症状态所必需的盐皮质激素活性。
在撤除期，一些患者有非特异性的不适感，如肌肉和关节痛。个别病例中，如患者有乏力、头痛、恶心和呕吐症状，则需疑及全身性的糖皮质激素功能不全。对于这些患者，有时需暂时增加口服糖皮质激素剂量。
以吸入治疗替代全身皮质激素用药，有时不能控制需全身用药才能控制的过敏性疾病，如鼻炎、湿疹。这些过敏性疾病需以全身的抗组胺药及/或局部制剂控制症状。
肝功能下降可影响皮质激素的清除，然而肝硬化患者静脉给予布地奈德的药代动力学与健康人相似，口服布地奈德的药代动力学受肝功能损害的影响，表现为全身利用率增加。然而对于本品其意义甚微，因为吸入方式给药时，经口吸收部分对全身利用率的贡献非常小。
体内研究显示，口服酮康唑(一种已知的CYP3A4酶抑制剂)会增加布地奈德的全身暴露量。短期使用酮康唑(1-2周)时，这种影响的临床意义有限，但长期使用时需慎重考虑。(见“与其他药物的相互作用和相互作用的其他形式”)
人长期使用本品的局部和全身作用不完全清楚。一旦哮喘被控制，就应该将剂量逐步减少至最小有效剂量。医生应密切监测通过任何给药途径使用糖皮质激素的儿童的生长发育，权衡激素治疗及其对哮喘控制的益处与可能的对生长的抑制之间的利弊。
肺结核患者使用本品可能需慎重考虑。
对驾驶及使用机器能力的影响
布地奈德不影响驾驶及使用机器能力。
运动员慎用。

大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。
与其他药物一样，孕妇使用布地奈德时需权衡其对母亲的益处和对胎儿的危害。应考虑选用吸入糖皮质激素，因为与达到同样肺部效应的口服糖皮质激素相比，其全身副作用低。
布地奈德可分泌至乳汁，但是，预计普米克都保的治疗剂量对哺乳婴儿无影响。哺乳期过程中也可使用普米克都保。

见【用法用量】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

尚未观察到本品与其它治疗哮喘或COPD的药物有相互作用。作为皮质激素的主要代谢酶－细胞色素P450的亚族CYP3A4的强抑制剂，酮康唑可增加口服的布地奈德的血浓度。在推荐剂量，西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学，但无明显临床意义。

本品急性药物过量，即使很大剂量，也不产生临床问题。长期过量使用可能出现糖皮质激素的全身作用，如肾上腺皮质机能亢进和肾上腺抑制。

药理作用
布地奈德是一种局部应用的合成的非卤化皮质激素。动物诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发性及迟发性过敏反应所引起的支气管阻塞。对气道高反应性患者，布地奈德能降低气道对组胺和乙酰胆碱的反应。
毒理研究
遗传毒性：
布地奈德Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇隐性致死试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
大鼠皮下给予布地奈德20μg/kg/天(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/10)，可见母体增重、产前存活率、产时和哺乳期幼仔存活率下降，在5μg/kg(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/40)剂量下未见类似作用。家兔和大鼠分别皮下给予布地奈德25、500μg/kg/天(分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/4和2.5倍)可见死胎、幼仔体重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100-250μg/kg/天(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/2-1/4)剂量时未见致畸和死胎。
致癌性：
小鼠经口给予布地奈德200μg/kg/天(约为1/2最大推荐人用每日吸入剂量)，连续91周，未见肿瘤发生率增加。在SD大鼠104周致癌性试验中，雄性大鼠经口给予50μg/kg/天(约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量)可见神经胶质瘤发生率明显增加。雄性大鼠在剂量为10、25μg/kg/日、雌性大鼠剂量为50μg/kg/日时，未见肿瘤发生率增加。
以Fisher大鼠和SD大鼠进行另外两项2年致癌性试验中，经口给予布地奈德剂量为50μg/kg/日未见神经胶质瘤发生率增加，而雄性SD大鼠可见肝细胞肿瘤发生率显著增加。上述两项试验中同时给予的对照皮质激素泼尼松龙和曲安奈德，可见类似结果。

吸收
经都保吸入给药后，沉积到肺里的药物约为标定量的25-35%，约相当于pMDI的2倍。
吸入单剂布地奈德800μg后，30分钟内达最大血药浓度约4nmol/L。经都保吸入布地奈德的全身生物利用度约为标示量的38%，其中1/6左右来自经口吞咽的部分。
分布
布地奈德分布容积约3L/kg，平均血浆蛋白结合率为85-90%。
生物转化
布地奈德经肝脏首过代谢的程度很高(＞＞90%)，代谢物的糖皮质激素活性较低。主要代谢物6β-羟布地奈德和16α-羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的1%。布地奈德主要通过细胞色素P450的亚族CYP3A4代谢。
消除
布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，约1.2L/min，静脉注射给药的血浆半衰期平均为2-3小时。
药代动力学线性
在临床治疗剂量，布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的。

30℃以下存放。

1支/盒
本品置于特制的吸入气流驱动的多剂量粉末吸入器中。

24个月

进口药品注册标准JX20030106

H20130322

企业名称：AstraZeneca AB
地址：SE-151 85，Södertälje，瑞典
中国联络处：江苏省无锡市新区黄山路2号
邮政编码：214028
质量投诉电话：800 828 1755，400 828 1755
产品信息免费咨询电话：800 820 8116，400 820 8116
传真：021-38723255
网址：www.astrazeneca.com.cn

都保使用/处理说明
使用本品前请仔细完整阅读说明书。

都保是一种多剂量吸入器，每次给药含极少量粉末(图1)。当你用都保吸药时，药粉就会被带到肺部，所以重要的是，经吸嘴吸药时一定要有力且深长地吸气。 如何准备使用一个新的吸入器 首次使用都保前，需先准备好吸入器。 旋松盖子并拨出(图1)，	图1
使旋柄朝下，握住吸入器使之直立(图2)。当您旋转旋柄时，不要握住吸嘴。向一个方向尽最大可能旋转旋柄，然后向相反方向尽最大可能进行旋转。先向哪个方向旋转无关紧要，操作过程中您会听到咔嗒声。进行2次操作。	图2

现在吸入器已经准备好可以使用了，您不能再次重复上述操作。吸入一个剂量，请按以下说明继续操作。

如何使用普米克都保 请按照以下说明服用一个剂量。 1.旋松盖子并拔出。
2.使旋柄朝下，握住吸入器使之直立。当您旋转旋柄时，不要握住吸嘴。向一个方向尽最大可能旋转旋柄使吸入器负载一个药物剂量，然后向相反方向尽最大可能进行旋转。先向哪个方向旋转无关紧要，操作过程中您会听到咔嗒声(图2)。
3.握住吸入器远离嘴部。呼气，不可对着吸嘴呼气。 4.轻轻地把吸嘴放在上下牙齿之间，双唇包住吸嘴用力且深长地用嘴吸气(图3)，不要咀嚼或用力咬吸嘴。	图3
5.将吸入器从嘴部移开，然后呼气。
6.若处方中需要给予多个剂量，重复步骤2-5。
7.用后将盖子拧紧。
8.吸入完所需剂量后，用水漱口。
注意！ 严禁对着吸嘴呼气。 每次用完后应盖好盖子。 由于药粉剂量很小，每次吸入时你可能感觉不到它，然而，只要你按照上述指导操作，那么你可确信已吸入所需剂量。
清洁 定期(每星期)用干纸巾擦拭吸嘴的外部。 严禁用水清洗吸嘴。 剂量指示器 当红色记号刚在指示窗出现时，吸入器内还剩约20个剂量(图4)。当红色记号到达指示窗底线时，表明吸入器不再释放正确含量的药物，应遗弃(图5)。你摇动吸入器所听到的声音不是药物产生的，而是干燥剂产生的。	图4 图5
处理 始终确保您采用负责任的/推荐的方法处理您用过的都保，因为其中还会残留一些药物。