布地奈德吸入气雾剂

核准日期：2012年08月16日
修改日期：2020年02月13日

本品主要成分为布地奈德。
化学名称：16α，17α-22R，S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羟基-3，20-二酮
化学结构式：

分子式：C₂₅H₃₄O₆
分子量：430.5

本品在耐压容器中的药液为无色澄清溶液，揿压阀门，药液即呈雾状物喷出。

本品适用于成人和6岁及以上儿童哮喘患者的维持治疗和预防性治疗；本品也适用于需要口服皮质激素治疗的哮喘患者，这些患者中很多可以随时间推移减少或停止对口服皮质激素的需求。
本品不适用于缓解急性支气管痉挛。

每瓶200揿，每揿含布地奈德200μg。

应按照患者哮喘病情严重程度和治疗阶段调整本品剂量。
当患者从其他吸入制剂转换为使用本品时，应采用个体化给药方案，并考虑之前的用药情况、给药剂量及方法。
成人及12岁以上儿童：重度哮喘患者在开始使用吸入性肾上腺糖皮质激素治疗或者减少或停用口服肾上腺糖皮质激素时，推荐剂量为每日2～4次，每次1揿(200微克)；重度哮喘发作时，每日最高剂量可增加至1600微克。维持剂量因人而异，应为能控制哮喘症状的最小剂量：通常每日1次，每次1揿(200微克)即可。
6岁至12岁儿童：通常每日1次，每次1揿(200微克)。如果需要，可以增加到每日400微克。允许使用本品的年龄范围取决于患者是否能够正确使用本品。应减少剂量至能有效控制哮喘的最低维持剂量。
未使用肾上腺糖皮质激素治疗过的患者：布地奈德的疗效通常在开始用药后10天内出现，然而，对于支气管分泌物过多妨碍了活性成份吸收的患者，推荐联合使用口服肾上腺糖皮质激素治疗(大约2周)，应足量开始，然后逐渐减量直到达到单独使用本品的维持剂量。因细菌感染而导致的哮喘加重应采用抗生素治疗并增加本品剂量。
使用肾上腺糖皮质激素治疗过的患者：由于下丘脑功能长期受口服肾上腺糖皮质激素抑制，恢复较慢，从口服肾上腺糖皮质激素转变成使用本品治疗时需要特别注意。在开始使用本品治疗前患者病情应该相对稳定。本品应与口服肾上腺糖皮质激素伴随使用大约10天，然后，口服肾上腺糖皮质激素逐渐减量直至最低剂量，确保与本品合用能够稳定控制病情。多数情况下，可以完全停止口服用药，但有些患者必须维持最低剂量的口服肾上腺糖皮质激素。有些患者从口服治疗转变成本品治疗时，由于全身性激素效应可能会减弱，从而出现鼻炎、湿疹、头痛、肌肉和关节痛以及罕见的恶心和呕吐。当发生这些事件时，医生应评估继续使用吸入治疗的可行性。在某些情况下，恢复生理性肾上腺糖皮质激素分泌可能需要较长的时间，如由于严重感染、损伤或手术导致的生理应激时，这些情况下可能需要本品与口服肾上腺糖皮质激素联合治疗。另外，当哮喘急性发作时，尤其当伴有粘液增加和粘液栓形成时，可能有必要合用口服肾上腺糖皮质激素短期治疗。患者按照处方用药极其重要。
布地奈德吸入气雾剂使用说明：
治疗的成功与正确使用吸入器有关。
吸入器测试：第一次使用吸入器之前，或3天或以上时间未使用吸入器时，应当进行吸入器测试。小心按压喷嘴侧面取下喷嘴保护帽，然后向空气中喷1揿以检查吸入器是否工作良好。
使用时，仔细按照如下说明操作：

1.用拇指和食指握住吸入器，喷嘴向下(图1-2)。
2.取下喷嘴保护帽。
3.平稳地深呼气(图3a)，并将喷嘴放入口中(图3b)。
4.用嘴进行长且深的吸气，同时用食指按压吸入器顶部一次(图4a)。吸气完成后尽可能长时间地屏住呼吸(图4b)。完成全部处方剂量的吸入后盖上喷嘴保护帽(图4c)。
应始终保持喷嘴清洁。移掉压力瓶之后用微温水冲洗喷嘴使之清洁，并置于温暖处彻底干燥。避免过热。
儿童应在成人监护下使用。建议儿童吸入时紧闭鼻孔。

    不良反应列表
    依照系统器官分类和不良事件的出现频率，将不良事件所列如下。不良反应发生率的定义如下：十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100至＜1/10)，偶见(≥1/1,000至＜1/100)，罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)，十分罕见(＜1/10,000)以及未知(未能从现有研究数据中估算出发生率)。

系统器官分类	不良反应	出现频率
感染和传染	口咽念珠菌病	常见
免疫系统疾病	速发型和迟发型超敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿和过敏性反应	罕见
内分泌疾病	全身糖皮质激素效应有关体征和症状，包括肾上功能抑制和生长迟缓*	罕见
精神疾病	焦虑、抑郁	偶见
	精神病、坐立不安、行为改变(尤见于儿童)	罕见
	睡眠障碍、精神运动性兴奋、攻击行为	未知
神经系统疾病	颤抖	偶见
	味觉障碍	十分罕见
眼部疾病	白内障	偶见
	视力模糊	偶见
	青光眼	未知
呼吸系统、胸廓和纵膈疾病	咳嗽、声音嘶哑、咽喉刺激	常见
	支气管痉挛	罕见
胃肠道病症	吞咽困难	常见
	恶心、舌痛、口腔炎、口干	十分罕见
皮肤与皮下组织疾病	皮肤萎缩、瘙痒症、红斑、淤青	罕见
肌肉骨骼和结缔组织疾病	肌肉痉挛	偶见
	背痛	十分罕见
全身和给药部位	烦躁	罕见
实验室检查	骨密度降低	十分罕见

*参见以下儿童人群的内容
部分不良事件描述
    吸入性肾上腺皮质激素偶尔也可能会出现全身肾上腺糖皮质激素副作用有关体征或症状，且很大程度上与剂量、暴露时间、合并和既往肾上腺糖皮质激素暴露，以及个体敏感性有关。
    虽然，新确诊COPD的患者开始吸入性糖皮质激素治疗有增加肺炎的风险。但是，4,643例接受布地奈德治疗的COPD患者和3,643例非-ICS治疗患者的8项合并临床试验的加权评估结果，并未显示增加肺炎的风险。这8项试验中的前7项试验结果已经以荟萃分析形式发表。
    这几项临床试验包括13119例接受吸入性布地奈德用药患者，7278例接受安慰剂用药的患者。吸入性布地奈德组的焦虑发生率为0.52%，安慰剂组为0.63%；吸入性布地奈德组的抑郁的发生率为0.67%，安慰剂组为1.15%。
    视力障碍可能与全身性和局部使用皮质类固醇有关。如果患者出现视力模糊或其他视力障碍症状，应考虑将患者转诊给眼科医生进行可能原因的评估，这些原因可能包括白内障、青光眼或罕见疾病，例如在全身性和局部使用皮质类固醇后报告的中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSCR)。
儿童人群
    由于儿童使用本品时存在着生长迟缓的风险，建议对儿童生长情况进行监测。
疑似不良反应的报告
    医药产品获得上市许可后继续报告疑似不良反应十分重要，这样可以继续监测医药产品的获益/风险平衡情况；可以请医护人员报告这些疑似不良反应。

对活性成分或本品任何辅料有过敏史的患者。

本品不适用于哮喘急性发作的快速缓解，这种情况需要使用短效吸入性支气管扩张剂。
应指导患者正确使用吸入器。
本品是一种预防哮喘的药物，应该按照医师的处方剂量和时间规律用药，不能突然停药。如果患胃肠道溃疡，建议在整个治疗期间采取严格的监护措施。
当患者从口服肾上腺糖皮质激素治疗转换成吸入性肾上腺糖皮质激素治疗时，以及后续治疗时需要特别注意。在全身性肾上腺糖皮质激素常规维持剂量的基础上开始使用高剂量吸入性肾上腺糖皮质激素前，患者的病情应该相对稳定(见【用法用量】)。经过10天左右的联合治疗后，全身性肾上腺糖皮质激素开始逐渐减量直至最低剂量。吸入性肾上腺糖皮质激素也可以完全取代全身性肾上腺糖皮质激素。吸入性肾上腺糖皮质激素取代全身性肾上腺糖皮质激素后，肾上腺皮质功能受损的患者在生理应激期间可能需要补充全身性肾上腺糖皮质激素。
在口服治疗转换为吸入性布地奈德的过程中，由于使用全身性肾上腺糖皮质激素治疗而被抑制的症状可能会出现，如鼻炎、湿疹、头痛、肌肉和关节疼痛，以及罕见的恶心和呕吐。建议同时采取相应的措施来治疗这些病症。
全身性肾上腺糖皮质激素撤药期间，尽管患者呼吸功能得到维持甚至改善，但有些患者还是会出现一些非特异性的身体不适。应鼓励这些患者继续吸入布地奈德治疗，并停用口服肾上腺糖皮质激素，除非出现诸如肾上腺皮质功能不全等的临床迹象。
需要高剂量肾上腺糖皮质激素紧急治疗或延长高剂量吸入性肾上腺糖皮质激素治疗的患者也存在肾上腺皮质功能受损的风险。这些患者处于严重应激状态下，可能会出现肾上腺皮质功能不全的体征和症状。建议在应激或非必需外科手术期间补充全身性肾上腺糖皮质激素。
与其它吸入疗法类似，极少数病例吸入给药后可能会出现反常性支气管痉挛，造成喘息即刻加重。如发生这种情况，则应立即停药，重新评估治疗情况，必要时寻找合适的替代疗法。
尽管有很好监控的治疗，但是，当呼吸困难急性发作时，也应立即使用速效吸入性支气管扩张剂，并考虑重新进行医学评估。如果在给予最大剂量吸入性肾上腺糖皮质激素的情况下，哮喘症状还未得到有效控制，患者可能需要全身性肾上腺糖皮质激素短期治疗。
长期高剂量应用吸入性肾上腺糖皮质激素治疗也可能导致全身效应。不过，吸入性肾上腺糖皮质激素出现这些效应的可能性低于口服肾上腺糖皮质素。可能出现的全身效应包括：库欣综合征、库兴样特征、肾上腺抑制、儿童和青少年生长延缓、骨矿物密度降低、白内障、青光眼等，以及较为罕见的一系列精神和行为效应，包括精神运动性兴奋、睡眠障碍、焦虑、抑郁或攻击行为(尤见于儿童)。
因此，吸入性肾上腺糖皮质激素的剂量应定期调整，以减至控制哮喘的最低有效剂量，这一点非常重要。
青少年如长期(几个月或几年)暴露于高于推荐剂量(约1000微克/天)的本品，极少数患者可能出现急性肾上腺危象。肾上腺功能不全的症状开始时是非特异性的，包括：食欲减退、腹痛、体重减轻、疲劳、头痛、恶心、呕吐等；可发生于吸入性肾上腺糖皮质激素治疗期间的特异性症状包括低血糖伴意识障碍和/或抽搐。可能导致肾上腺危象的情况有：损伤、手术、感染和快速减少剂量等。应对使用高剂量药物的患者进行仔细评估并且逐渐减量，可能还需要监测肾上腺功能。
建议定期测量长期吸入性肾上腺糖皮质激素治疗的儿童的身高。在生长减缓的情况下，应对治疗进行评估，减少肾上腺糖皮质激素剂量至有效控制哮喘的最低维持剂量。此外，应考虑与小儿呼吸科专家讨论患者的病情。
作为全身性肾上腺糖皮质激素长期治疗的结果，口服肾上腺糖皮质激素的患者可能出现肾上腺功能受损，停用口服肾上腺糖皮质激素后可能需要相当长的时间来恢复，因此口服肾上腺糖皮质激素依赖的患者转换为吸入性布地奈德后，在相当长一段时间里仍然存在肾上腺皮质功能受损的风险。在这种情况下，应定期监测下丘脑垂体肾上腺皮质轴(HPA)功能。
吸入性肾上腺糖皮质激素治疗可能引起口腔念珠菌病。念珠菌感染需要适当的抗真菌药治疗，有些患者甚至必须中断治疗。为了减少患者发生口腔念珠菌病和声音嘶哑的风险，应建议患者每次吸入肾上腺糖皮质激素后清水漱口或刷牙。
急性呼吸道细菌感染可能加剧哮喘的临床症状，所以有必要给予适当的抗生素治疗。这些患者可能需要增加布地奈德吸入量以及短期给予口服肾上腺糖皮质激素。应使用速效吸入性支气管扩张剂作为“急救”治疗以缓解急性哮喘发作症状。
活动期和静止期肺结核患者以及气道真菌、病毒或其它感染的患者使用本品治疗前应特别谨慎。呼吸道粘液分泌过多的患者，可能有必要给予短期口服肾上腺糖皮质激素治疗。
肝功能减弱会降低肾上腺糖皮质激素的清除，导致药物清除率下降，全身暴露量提高。因此，需要了解可能产生的副作用。应该定期监测这些患者的下丘脑垂体肾上腺皮质轴(HPA)功能。
由于全身副作用的风险可能会增加，应该避免联合使用酮康唑和伊曲康唑HIV蛋白酶抑制剂或其他强效的CYP3A4抑制剂(包括含有可比司他的产品)，除非获益超过全身皮质类固醇副作用增加的风险，在这种情况下应监测患者全身皮质类固醇的副作用。如果需要联合用药，两种疗法之间的间隔应尽可能长(见【药物相互作用】)。
本品含有少量乙醇(每揿低于10mg)和甘油。其含量可以忽略不计，常规治疗剂量应用时不会对患者造成任何危害。
请置于儿童接触不到的地方。
运动员慎用。
本品对驾驶和操作机器的能力无影响。

妊娠
动物研究提示肾上腺糖皮质激素会诱发畸形，但使用推荐剂量的人群并不与此相关。前瞻性流行病学研究和药物全球上市数据的大部分结果并未显示妊娠期间使用吸入性布地奈德导致增加胎儿和新生儿出现不良反应的风险。这一结果对胎儿，以及在妊娠期间需要维持适当哮喘治疗的母亲十分重要。
同妊娠期间使用的其它药物一样，应权衡母体接受布地奈德给药的获益与胎儿的可能风险。
建议使用有效控制哮喘的最低布地奈德有效剂量。
哺乳
布地奈德会泌入母乳，不过，布地奈德的治疗剂量预期对乳儿无任何作用。哺乳期间可以使用布地奈德。
患有哮喘的哺乳女性，接受吸入性布地奈德(200或400微克、每日两次)维持治疗引起的受乳婴儿体内的布地奈德全身暴露量可忽略不计。药代动力学研究显示，婴儿每日的预估摄入量为母体每日服用剂量(两种剂量)的0.3%，假设婴儿的口服生物利用度为100%，经估算，婴儿的平均血浆浓度为母体血浆浓度的1/600。婴儿血浆样本中的布地奈德浓度全部低于定量限。
根据吸入性布地奈德所得数据，以及治疗剂量布地奈德经鼻、吸入、口服和直肠给药后，药物PK在治疗剂量范围内呈线性的事实，预期乳儿暴露较低。

见【用法用量】。

见【用法用量】。

正在口服肾上腺糖皮质激素治疗的患者应该逐步转换成仅使用本品治疗。当患者病情稳定后可以开始合用本品治疗，同时逐渐减少口服肾上腺糖皮质激素的剂量，并定期检查患者的全身状况。这对长期接受口服肾上腺糖皮质激素治疗且肾上腺功能受损的患者是必要的，因其肾上腺功能恢复较慢(见【用法用量】)。
布地奈德代谢主要是由CYP3A4酶介导，因此，CYP3A4酶抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、可比司他，会使布地奈德全身暴露增加若干倍，请见【注意事项】。目前尚未得到支持这些药物合用的用药建议数据，应避免与这些药物合用。除非获益超过全身皮质类固醇副作用增加的风险，在这种情况下应监测患者全身皮质类固醇的副作用。如果必须要合用，两种治疗之间的间隔应尽可能长，同时，可考虑降低布地奈德剂量。
高剂量吸入性布地奈德与CYP3A4酶抑制剂之间相互作用的有限数据显示，如果200mg伊曲康唑(每日一次)与单剂量1000μg吸入性布地奈德联合用药，布地奈德的血浆水平显著增高(平均增高4倍)。
在同时接受糖皮质激素与雌激素和避孕药治疗的女性患者中，观察到了糖皮质激素血浆水平增加，效应增强，但布地奈德与低剂量口服避孕药合用时，并未观察到任何效应。
由于肾上腺功能可能被抑制，用于诊断垂体功能不全的ACTH刺激试验可能会产生假性结果(低值)。
本品中含有少量乙醇。理论上对于特别敏感的患者，如使用双硫仑或者甲硝唑，可能发生药物相互作用。

    即使超出用药剂量，本品也极少发生急性药物过量，通常不会造成有临床意义的影响。
药物过量的症状
    布地奈德的急性毒性小。长期过量使用可能导致全身肾上腺糖皮质激素效应，如感染敏感性增加、肾上腺功能亢进和肾上腺抑制，也可能出现肾上腺皮质萎缩、应激适应能力受损。
药物过量的治疗
    对于急性药物过量，不需要采取任何特殊的紧急措施。应继续使用推荐剂量的吸入性布地奈德控制哮喘。下丘脑垂体肾上腺皮质轴(HPA)功能可在几天之内恢复。

一项12周的前瞻性、多中心、双盲双模拟、随机对照临床研究，比较了本品与氟利昂为抛射剂的布地奈德吸入气雾剂治疗轻中度持续性哮喘的临床效果和安全性。
该项临床研究共纳入313例患者，随机分为三组：一组接受本品每次400微克、每日二次治疗；第二组接受以氟利昂为抛射剂的布地奈德吸入气雾剂每次400微克、每日二次治疗；第三组接受本品每次800微克、每日一次治疗。
与治疗前基线相比，第一组和第二组治疗后晨起和晚间的肺功能指标如用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气量(FEV1)均有显著改善(p均＜0.05)，且两组之间无显著差异。与治疗前基线相比，三个治疗组治疗后的哮喘症状评分、沙丁胺醇使用次数、无哮喘症状天数等方面均有显著改善(p均＜0.05)，且三个治疗组之间无显著差异。
和基线相比，三个治疗组治疗后早晨血清皮质醇水平虽均有轻微下降，但和基线相比无显著差异，且三组之间亦无显著差异。本项临床研究治疗期间共发生63起不良事件，三组不良事件发生率之间无显著差异。
该项临床研究结果显示：在改善肺功能和控制哮喘症状方面，本品(每次400微克、每日二次)与以氟利昂为抛射剂的布地奈德吸入气雾剂(每次400微克、每日二次)的临床治疗等效。

药理作用
    本品的活性成份为布地奈德，是一种合成的非卤化皮质激素，仅供局部吸入使用。以推荐剂量使用时，它的抗炎作用强，且不导致全身效应，也不抑制肾上腺皮质功能。
    虽然最大疗效在连续使用几个星期后才出现，但是吸入布地奈德后24小时之内哮喘症状即可得到改善。
    皮质激素对哮喘时炎症的准确作用机制尚不清楚。已知布地奈德对参与过敏性和非过敏性呼吸道炎症的几种细胞类型(例如：嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞和中性粒细胞)和炎症介质(例如：细胞因子、白三烯、类花生酸和组胺)都有广泛的抑制作用。布地奈德的这些作用可能与其治疗哮喘的疗效有关，它可减少患者黏液分泌、减弱气道反应性以及抑制支气管痉挛发作。在高敏患者中，布地奈德能够降低气道对组胺和乙酰甲基胆碱的反应性。
毒理研究
遗传毒性：
    布地奈德Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇隐性致死试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
    大鼠皮下给予布地奈德20μg/kg/天(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/10)，可见母体增重、产前存活率、产时和哺乳期幼仔存活率下降，在5μg/kg(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/40)剂量下未见类似作用。家兔和大鼠分别皮下给予布地奈德25、500μg/kg/天(分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/4和2.5倍)可见死胎、幼仔体重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100～250μg/kg/天(约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/2～1/4)剂量时未见致畸和死胎。
致癌性：
    小鼠经口给予布地奈德200μg/kg/天(约为1/2最大推荐人用每日吸入剂量)，连续91周，未见肿瘤发生率增加。在SD大鼠104周致癌性试验中，雄性大鼠经口给予50μg/kg/天(约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量)可见神经胶质瘤发生率明显增加。雄性大鼠在剂量：为10、25μg/kg/日、雌性大鼠在剂量为50μg/kg/日时，未见肿瘤发生率增加。
    以Fisher大鼠和SD大鼠进行另外两项2年致癌性试验中，经口给予布地奈德剂量为50μg/kg/日未见神经胶质瘤发生率增加，而雄性SD大鼠可见肝细胞肿瘤发生率显著增加。上述两项试验中同时给予的对照皮质激素泼尼松龙和曲安奈德，可见类似结果。

    布地奈德是两个差向异构体(22R和22S)的混合物。在肾上腺糖皮质激素受体亲合力研究中，22R异构体的活性是22S异构体的两倍。布地奈德这两种异构体不会相互转换。
吸收：
    布地奈德具有中等亲脂性，对肾上腺糖皮质激素受体具有高亲合力，能迅速被气道粘膜吸收。
    吸入给药约20分钟后，布地奈德与细胞内脂肪酸结合生成酯，这是个可逆的结合过程，能延长其在肺内的局部抗炎活性。
    药物的全身吸收量部分来自于肺沉积，部分通过口腔吞咽，占总量的10%至30%，经肝脏快速和广泛代谢后生成活性很低的代谢产物。血浆蛋白结合率为88%，分布容积较高。
代谢：
    布地奈德主要通过代谢清除。布地奈德经肝细胞色素P4503A4迅速而广泛地代谢为两个主要代谢产物。在体外，这些代谢物的肾上腺糖皮质激素活性不足母体化合物的1%。在人体肺和血清中观察到可忽略不计的代谢失活产物。
排泄：
    布地奈德以共轭和非共轭代谢产物的形式经尿液和粪便排泄。
    吸入给药后的清除半衰期约为3小时。
特殊患者群体：
    肝病患者的布地奈德暴露量可能会增加。儿童血浆清除半衰期显著低于成年人。
由四川大学华西医院负责完成的本品布地奈德吸入气雾剂的药代动力学研究如下：
    评价健康中国受试者单剂吸入400μg、800μg、1600μg布地奈德吸入气雾剂(200μg/揿)后药代动力学特征和安全性的开放、单中心、随机分组的临床研究。
    本项研究中评估了本品单剂吸入给药后24小时内血浆布地奈德R和S异构体的浓度-时间特征及计算药代动力学参数C_max、t_max、AUC_0-t、AUC_0-∞、t_1/2、Kel、MRT。
    36例受试者(女性18例，男性18例)参加及完成了本项临床研究。
    本项研究的R-布地奈德和S-布地奈德血浆药代动力学参数如下：

药代动力学参数		400μg(2揿)	800μg(4揿)	1600μg(8揿)	95%CI
R-布地奈德	Cmax(ng/mL)	0.184(85.4)	0.438(71.7)	0.601(114.5)	0.854(0.390-1.32)
	tmax(h)	0.17(0.08-2.00)	0.08(0.08-0.50)	0.21(0.17-0.75)	-
	AUC0-t(h·ng/mL)	0.271(284.9)	0.807(77.3)	1.17(542.3)	1.06(0.210-1.90)
	AUC0-∞(h·ng/mL)	NRa	NRa	2.22(40.8)c	NR
	t1/2(h)	2.61(41.3)b	2.46(20.7)c	2.47(20.6)c	-
	Kel(h-1)	0.265(41.3)b	0.282(20.7)c	0.280(20.6)c	-
	MRT0-t(h)	1.26(112.8)	1.86(28.6)	1.97(92.9)	-
	MRT0-∞(h)	NRa	NRa	3.45(15.3)c	-
S-布地奈德	Cmax(ng/mL)	0.197(78.6)	0.439(55.9)	0.641(91.7)	0.849(0.447-1.25)
	tmax(h)	0.25(0.08-2.00)	0.08(0.08-1.00)	0.25(0.17-3.00)	-
	AUC0-t(h·ng/mL)	0.563(84.8)	1.18(54.2)	2.18(72.4)	0.977(0.600-1.35)
	AUC0-∞(h·ng/mL)	NRa	1.49(34.6)c	2.75(38.4)c	NR
	t1/2(h)	2.42(31.8)b	2.19(14.0)c	2.43(21.4)c	-
	Kel(h-1)	0.287(31.8)b	0.317(14.0)c	0.285(21.4)c	-
	MRT0-t(h)	2.07(18.2)	2.32(15.1)	2.83(14.5)	-
	MRT0-∞(h)	NRa	3.30(15.3)c	3.53(15-6)c	-

此表中数值为几何均值(几何CV%)，除外t_max中位数(范围)。NR：无数据报告，具有支持性数据的受试者不足半数。
N=12，除外a N＜6、b N=9、c N=11。
    本项研究总体药代动力学特征表明：健康中国受试者通过单剂吸入布地奈德吸入气雾剂剂量在400到1600μg范围内呈线性动力学特征，布地奈德R型和S型异构体间药动学特征类似，并且本研究中，中国人的药代动力学特征与国外受试者同种制剂的结果一致。
    本项研究总体安全性特征表明：布地奈德吸入气雾剂被很好地耐受。单剂吸入布地奈德吸入气雾剂后最常见给药后不良事件为味觉障碍。血生化参数、血液学参数、尿常规、生命体征、心电图和肺功能检查结果均无明显变化。

25℃以下贮存。
本品系压力铝瓶，即使是空瓶，均禁止穿孔、靠近热源、冷冻、阳光直射。

具定量阀门的压力铝瓶。1瓶/盒。

18个月(此有效期适用于未开封和正确贮存的产品)

进口药品注册标准：JX20190072

进口药品注册证号：H20120320

公司名称：Chiesi Farmaceutici S.p.A.
公司地址：Via Palermo 26/A-43122 Parma Italy
生产厂名称：Chiesi Farmaceutici S.p.A.
生产厂地址：Via San Leonardo 96-43122 Parma(PR)Italy
电话号码：+39 0521 2791
传真号码：+39 0521 774468