氟康唑注射液

2006年10月31日

本品主要成份为:氟康唑。
其化学名为:α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。
其化学结构式为:

分子式:C₁₃H₁₂F₂N₆O
分子量:306.28
本品辅料为无水乙醇、聚乙二醇400、丙二醇、注射用水。

本品为无色的澄明液体。

1.隐球菌病，包括隐球菌脑膜炎及其他部位之感染（如肺、皮肤）。亦可治疗正常宿主，艾滋病人，器官移殖或其他原因而引起免疫抑制的患者。
2.全身性念珠菌病，包括念珠菌血症，播散性念珠菌病，及其他非浅表性念珠菌感染。这些感染包括腹膜，心内膜，肺部及尿路的感染。患有恶性肿瘤而需接受细胞毒或免疫抑制治疗之病人，或有发生念珠菌感染倾向之病人，亦可用氟康唑来治疗。
3.粘膜念珠菌病，包括口咽、食管，非侵入性肺支气管感染，念珠菌尿症，皮肤粘膜及慢性口腔萎缩性念珠菌病（口腔托牙溃疡）。正常宿主及免疫功能受损之病人，皆可用氟康唑治疗。
4.急性及复发性阴道念珠菌病。
5.对于那些因接受细胞毒化疗或放疗，而容易受感染之恶性肿瘤病人，氟康唑可用来作预防真菌感染。

5ml:0.2g

本品用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml稀释后静脉滴注，滴速不超过10ml/min。须限钠或液体的病人应考虑用5%葡萄糖注射液稀释或考虑输液速率。由静脉注射改为口服给药时，不需要改变氟康唑之每日剂量，反之亦然。
用量：
成人：
1.（1）治疗隐球菌脑膜炎及其他部位感染，常用剂量为首天400毫克，随后每天200～400毫克。治疗隐球菌病之疗程，取决于临床反应，但对于隐球菌脑膜炎而言，一般之治疗期最少为6-8周。
（2）为防止艾滋病患者之隐球菌脑膜炎复发，在病者接受整个疗程的基本治疗后，可无限期地给予氟康唑，日剂量至少100毫克。
2.治疗念珠菌血症，播散性念珠菌病及其他非浅表性念珠菌感染时，常用剂量为第一日400毫克，然后每日200毫克。根据临床反应，可将剂量增至400毫克每日一次。治疗期之长短取决于临床反应。
3.治疗口咽部念珠菌病之常用剂量为每日50毫克一次，给药期为7-14天。对免疫功能严重损害之病人，可延长疗效。与托牙有关的萎缩性口腔念珠菌病，常用剂量为每日50毫克一次，连用14日，同时托牙部位给予局部抗菌药。
治疗其他粘膜菌病（除阴道念菌病，见下项），如食道，非侵入性肺支气管感染，念珠菌尿症，皮肤粘膜念珠菌病等，常用有效剂量为每日50毫克一次，给药14-30天。
对于异常难治的粘膜念珠菌感染，剂量可增加至每日100毫克一次。
4.对于接受化疗或放疗而容易感染之恶性肿瘤患者，预防剂量为每日50毫克一次。
儿童：
如在注意事项内所述，对于16岁以下儿童，不建议使用氟康唑。但如认为必须用氟康唑治疗时，则以下为建议给予年龄>1岁而肾功能正常儿童之日常剂量：浅表念珠菌感染为1-2mg/kg，全身念珠菌/隐球菌感染为3-6mg/kg。
肾功能不全之儿童，氟康唑之日常剂量要和成人一样，予以减少，减少之程度按肾功能而定。
没有肾功能不全者，可使用上述所建议给予成人之正常剂量。至于肾功能不全者（肌酐清除率<40ml/min），则应按下述来调节剂量。
肾功能不全患者
大部分氟康唑随尿液原形排泄，只需给药一次之治疗，不用调节剂量。需多次给药时，第一及二日应给常规剂量，此后应按肌酐清除率来调节给药的间隔时间或日常剂量，如下列所述：
肌酐清除率（ml/min）      给药的间隔时间/日常剂量
    >40                     24小时（常规剂量）
    21-40                   48小时或常规剂量之一半
    10-20                   72小时或常规剂量之1/3
进行常规透析的病人          每次透析后给药一次

氟康唑的不良反应发生率约10～16%。主要表现有以下方面：
1.过敏反应  表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形红斑。
2.消化道反应  恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。
3.肝毒性  氟康唑治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状。因此在氟康唑治疗开始前、治疗中应定期检查肝功能，如肝功能出现持续异常或加剧，或出现肝毒性临床症状时均需中止治疗。
4.周围血象中性粒细胞减少和血小板减少偶可发生，多呈一过性。
5.某些病人，特别是那些具严重潜伏性疾病之病人，如艾滋病及肿瘤患者，在接受氟康唑及其他类似药物治疗时，可能出现肝、肾及造血功能异常，但其临床意义与氟康唑治疗之关系尚未明确。
6.很多药物都会使艾滋病患者引起严重皮肤反应。少数艾滋病患者，同时使用氟康唑和已知可引起严重剥脱性皮炎之其他药物，可出现严重皮肤反应。
7.如认为患者在治疗口腔念珠菌病时所出现之皮疹与氟康唑有关，应停止使用本品。
8.应小心监察非浅表性/全身性真菌感染患者所出现之皮疹，如发现大疱损害或多形红斑，应停止使用氟康唑。

对本品或其他三唑类药物有过敏史者，禁忌使用。

1.使用本品若出现皮疹，应严密控制，若出现大疱损害或多形性红斑，必须停药。
2.需用本品两周以上的患者或接受了多倍于常量的氟康唑及其他具有潜在肝毒性或能引起肝坏死的药物的患者，治疗前应先做肝功能检查，治疗期间每二周进行肝功能复查。
3.静脉滴注速度不宜超过10ml/min。
4.从服用氟康唑所得之经验显示，此药不影响患者对驾驶或操作机械之能力。
5.虽然尚未发现配伍禁忌，但仍不建议在滴注前与其他药物混合。
6.本品与吡咯类药物间可发生交叉过敏反应，因此对任何一种吡咯类药物过敏者不可再应用本品。
7.本品溶媒含有乙醇，乙醇过敏者慎用。

妊娠期使用  妊娠期妇女使用氟康唑的病例很少。动物试验中，发现高剂量可出现流产、死胎增多，幼年动物肋骨畸形、腭裂等变化，在人类中未发现此类情况，但妊娠期妇女仍应避免使用本品。除非病者患有严重或可致命之真菌感染，而预期所获之疗效，较可能出现对胎儿之危害为大时，或可考虑使用本品。
哺乳期使用  尚未有数据关于母乳中氟康唑之浓度，故不推荐哺乳期妇女使用本品。

只有少量数据关于氟康唑使用于年龄小于16岁之儿童，故暂不推荐在这些患者中使用本品，除非抗真菌感染之治疗十分迫切而又没有其他合适的治疗方法。尚没有关于婴儿使用氟康唑之数据，年龄小于1岁的婴儿不推荐使用本品。

无肾功能不全的老年患者，可使用建议给予成人的正常剂量。对于肾功能不全的老年患者，则应视情况调整剂量（见用法与用量项）。

1.口服降血糖药：氟康唑与口服降血糖药一起使用，降血糖药会产生沉淀，具有临床意义，据报道，氟康唑与格列本脲合并使用产生的低血糖中出现一例死亡，氟康唑可降低丁甲苯磺丁脲、格列本脲和格列吡嗪的新陈代谢作用，并提高了这些药物的血浆浓度，当氟康唑和这些或其他磺酰脲类口服降血糖药一起使用时，应仔细监测血糖浓度，并减少磺酰脲类降糖药的剂量。
2.香豆素类抗凝血药：同时使用氟康唑和香豆素类抗凝药的患者，前凝血酶原的时间有所提高，建议在使用氟康唑和香豆素类抗凝药的患者中，仔细监测前凝血酶原的时间并仔细调节抗凝药剂量。
3.苯妥英钠：氟康唑可提高苯妥英钠的血药浓度，建议仔细监测使用氟康唑和苯妥英钠患者血药浓度。
4.环孢菌素：氟康唑能显著提高具有肾损害或肾移植患者中环孢菌素的浓度，建议在使用氟康唑和环孢菌素的患者中，必须仔细监测环孢菌素血药浓度和血清肌酐清除率，并在调整剂量的情况下方可谨慎使用。
5.异烟肼或利福平：两药中任一药物与氟康唑同用能增强氟康唑的代谢作用，当与利福平一起使用时，应视临床情况，考虑提高氟康唑的剂量。
6.茶碱：氟康唑能提高茶碱的血药浓度，建议仔细监测使用氟康唑和茶碱患者的血清茶碱浓度。
7.特非那定：在三唑类抗真菌药物与特非那定同时使用的患者中，出现2例QTC间隔延长的严重心脏节律异常，每日200mg氟康唑的研究，未见QTC间隔延长；以每日剂量400mg或更高剂量与特非那定同时使用时，特非那定的血浆浓度显著提高，故禁止400mg剂量或更高剂量的氟康唑与特非那定合并使用。日剂量低于400mg的氟康唑与特非那定同时使用时，应仔细监测。
8.西沙必利：同时使用氟康唑和西沙必利的患者有发生心脏病的报导，故禁止氟康唑与西沙必利合并使用。
9.阿司咪唑：氟康唑与阿司咪唑或其他细胞色素P450系统代谢的药物合并使用，可提高这些药物的血清浓度，但尚缺乏确定的研究资料，因此，当同时使用氟康唑时应小心，对患者应作仔细监测。
10.利福喷丁：氟康唑与利福喷丁同时使用，可提高利福喷丁的血药浓度，因此，对同时使用氟康唑和利福喷丁的患者应仔细监测。
11.双氢氯噻嗪：氟康唑与双氢氯噻嗪同时使用，可使氟康唑血药浓度增加40%，故应严密监测。
12.氟康唑与炔雌醇或炔诺酮等口服避孕药同时服用，炔雌醇或炔诺酮的血药浓度总平均值提高，有证据表明氟康唑能抑制炔雌醇或炔诺酮的代谢。
13.氟康唑与肝毒性药物合用时，可使肝毒性发生率增高，故需严密观察。
14.氟康唑与吡咯类药物间可发生交叉过敏反应，因此对任何一种吡咯类药物过敏者应禁止用本品。

氟康唑过量时，应给予对症治疗。氟康唑大多随尿液排泄，可增加尿量以加快清除速率。血液透析3小时，可使血药浓度降低约50%。

药理作用
氟康唑属三唑类广谱抗真菌药，通过高度选择性地抑制真菌细胞色素P-450甾醇C-14-α-脱甲基作用，使真菌内的14-α-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。
体外试验表明：本品对新型隐球菌和念珠菌属有抑菌活性。动物经口和静脉注射氟康唑，对以下动物真菌感染模型有效：念珠菌属感染（包括免疫缺陷动物的全身性念珠菌病）；新型隐球菌感染（包括颅内感染）；小孢子菌属和毛癣菌属感染等。氟康唑还对皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染（包括颅内感染）有效；对荚膜组织胞浆菌引起的正常动物和免疫抑制动物的感染也有效。
毒理研究
遗传毒性：Ames试验、小鼠淋巴瘤L5178Y细胞系试验、动物骨髓微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠经口给予氟康唑20mg/kg，可轻度延迟分娩过程，但不影响其生育力。大鼠围产期结果可见，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg时，某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化。
致癌性：试验进行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分别按2.5、5或10毫克/公斤体重/日剂量（约为人体推荐剂量的2-7倍）口服氟康唑24个月，提示氟康唑无致癌作用。但雄性大鼠接受本品剂量为5mg/kg和10mg/kg，连续给药24个月，可见动物肝细胞腺瘤发生率增高。

氟康唑口服和静注的药动学性质相似。口服氟康唑后吸收良好，血药浓度（及全身的生物利用度）可达静注后浓度的90%以上。口服吸收不受同时摄入的食物影响。空腹服用氟康唑后0.5～1.5小时，血药浓度达到峰值，血浆消除半衰期约为30小时。血药浓度与剂量成正比。每日给药一次连续给药至第4-5日，血药浓度已达稳态浓度的90%。
第1日给予负荷剂量即给予常规日剂量的2倍，第2日血药浓度即可接近稳态水平的90%。表观分布容积接近于体内水的总量。血浆蛋白结合率很低（11-12%）。
氟康唑能良好地透入全身体液。氟康唑在唾液和痰中的浓度接近血药浓度。在真菌性脑膜炎患者的脑脊髓液中，氟康唑的浓度约为血药浓度的80%。
氟康唑大部经肾排出，所给剂量的80%以原形随尿排泄。氟康唑的清除率与肌酐清除率成正比。循环中未发现代谢物。
因氟康唑之血浆消除半衰期长，使其仅需给药一次，便可治疗阴道念珠菌病。而治疗其他真菌感染时，每日亦只需给药一次。

遮光，密闭保存。

安瓿，2支/盒或5支/盒或10支/盒。

暂定24个月。

国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH05922003

国药准字H20030973

企业名称：苏州长征-欣凯制药有限公司
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