克林霉素磷酸酯注射液

核准日期：2007年06月18日
修改日期：2008年06月02日
2009年07月30日

本品主要成份为：克林霉素磷酸酯。
化学名称：(2S-反式)-6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基)-1-硫代-甲基-7-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯。
化学结构式：

分子式：C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS
分子量：504.97
本品为注射剂，其使用的辅料为：依地酸二钠、氢氧化钠。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病:
(1)扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。
(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
2.本品适用于厌氧菌引起的感染性疾病：
(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺部感染。
(2)皮肤和软组织感染、败血症。
(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。
(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。

2ml:0.3g(按C₁₈H₃₃ClN₂O₅S计)

本品可静脉滴注给药，也可肌肉注射给药。
1.成人剂量如下：
中度感染：0.6～1.2g/日，可分2次(每12小时1次)、3次(每8小时1次)或4次(每6小时1次)给药；
严重感染：1.2～2.4g/日，可分2次(每12小时1次)、3次(每8小时1次)或4次(每6小时1次)给药或遵医嘱。
2.儿童剂量如下：
中度感染：15～25mg/kg/日，可分3次(每8小时1次)或4次(每6小时1次)给药；
严重感染：25～40mg/kg/日，可分3次(每8小时1次)或4次(每6小时1次)给药或遵医嘱。
静脉滴注需将本品0.6g用100ml-200ml生理盐水或5%葡萄糖液稀释成≤6mg/ml浓度的药液，每100ml滴注时间不少于30分钟。

国外文献显示，克林霉素磷酸酯注射剂不良反应情况如下：
1．胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样)，伴发热、异常口渴和疲乏(假膜性肠炎)。腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。
2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。
3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等，罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。
4．肝、肾功能异常，如血清氨基转移酶升高、黄疸等。
5．静脉滴注可能引起静脉炎；肌内注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿。
6．其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。
国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿，另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。

本品与林可霉素、克林霉素有交叉过敏反应，对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。

1.和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于青霉素过敏者。
2.与氨苄青霉素、苯妥英、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌；与红霉素呈拮抗作用、不宜合用。
3.肝、肾功能损害者、胃肠疾患如溃疡性结肠炎、局限性肠炎、抗生素相关肠炎的患者要慎用。
4.使用本品时，应注意可能发生伪膜性肠炎，先进行补充水、电解质、蛋白质；然后给甲硝唑口服，250-500mg,一日3次，无效时再选用万古霉素口服0.125～0.5g,每日4次进行治疗。

1.目前尚无详细的研究资料，尚不能作出明确的判定。因此，孕妇使用本品应注意利弊。
2.曾有报导口服克林霉素150mg，静脉滴注克林霉素磷酸酯600mg时，乳汁中出现的药量范围为0.7-3.8mcg/ml，因为克林霉素有可能在新生儿中引起不良反应，哺乳期妇女必须停止使用本品。

一个月内的婴儿不宜使用。4岁以内儿童慎用。儿童(新生儿到16岁)使用本品时应注意肝肾功能检测。

1.克林霉素的药动力学研究业以证明，口服或静脉注射克林霉素后正常肝肾功能的年轻患者有与老年患者之间药代动力学无明显差异。
2.克林霉素的临床研究还未包括有充分数量的65岁和65岁以上的患者，目前尚难以判断是否他们的临床反应与年轻患者有明显不同。但是，临床经验提示与抗生素有关的结肠炎和见到的腹泻(由艰难梭状芽孢杆菌引起的)在老年人中发生较多(＞60岁)，而且是比较严重的。因此，老年患者使用本品时，应注意仔细观察或监测这些病人所发生的腹泻。

1.克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，可能会提高其他神经肌肉阻滞的作用。所以，凡使用这些药物的病人应慎用克林霉素。
2.业已证实克林霉素与红霉素、氯霉素之间的拮抗作用具有临床意义，两种药物不应同时使用。
3.本品与新生霉素、卡那霉素、氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌。
4.本品与阿片类镇痛药合用，可能使呼吸中枢抑制现象加重。

1.在小鼠静脉注射剂量为855mg/kg和在大鼠中口服或皮下注射剂量约为2618mg/kg时发现有明显的致死性，在小鼠中见到过惊厥和抑郁。
2.血液透析和腹膜透析都未能有效地清除血清中的克林霉素。

药理作用：克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，在体外无抗菌活性，进入机体后迅速被水解为克林霉素发挥抗菌活性。体外试验表明，克林霉素对以下微生物有活性。
需氧革兰氏阳性球菌：
金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(均包括产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株)、链球菌(粪肠道球菌除外)、肺炎球菌。
厌氧革兰氏阴性杆菌属：拟杆菌属(含脆弱拟杆菌群和产黑素拟杆菌群)和梭杆菌。
厌氧革兰氏阳性不产芽孢杆菌属：丙酸杆菌属、真细菌属和放线菌属。
厌氧和微需氧的革兰氏阳性杆菌属：消化球菌属、微需氧链球菌和消化链球菌属。
毒理研究：
遗传毒性：Ames沙门菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠经口给予本品剂量为300mg/kg，未见对动物的交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达600mg/kg，结果未见有致畸胎作用。然而，尚未对妊娠妇女进行充分和严格的临床研究，动物的生殖研究并不能完全预测人类的反应。
致癌性：在动物上尚未进行长期致癌潜在性的研究。

1.克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注600mg克林霉素磷酸酯，血液中克林霉素立即达高峰，浓度为11.09±2.02mg/L，8小时血药浓度为1.69±0.35mg/L；单次肌注600mg，血液中克林霉素1-2小时达到高峰，浓度为5.92±1.45mg/L，8小时血药浓度为2.51±0.91mg/L，有效血浓度可维持8小时以上。克林霉素磷酸酯给药后，主要在肝内代谢，并经胆汁和粪便排泄。每6小时静脉滴注和肌肉注射600mg，胆汁中浓度可达48-55mg/L，部分经尿排泄。静脉滴注600mg，8小时排泄率分别为11.72±1.33%和10.51±2.68%。
2.据Physicians'Desk Reference(54版)介绍：
1)本品在短期静脉点滴结束时血清活性的克林霉素便达到峰值水平。生物学灭活的磷酸克林霉素迅速从血清中消失，平均消除的半衰期为6分钟；然而，活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人为3小时，小儿患者为2.5小时。成人肌肉注射磷酸克林霉素后3小时内活性克林霉素达血清峰值，小儿患者为一小时内。血清药物浓度水平曲线可以从静脉滴注给药或肌肉注射给药的血清峰浓度值获得，对于上述的清除半衰期，血清药物浓度水平见表1。
表1.投以磷酸氯林可霉素后活性克林霉素的血清平均峰浓度及谷浓度

剂量用法	峰浓度mcg/ml	谷浓度mcg/ml
健康成年男性	(平衡后)
0.6g静脉滴注，滴注时间为半小时，每6小时一次	10.9	2.0
0.6g静脉滴注，滴注时间为半小时，每8小时一次	10.8	1.1
0.9g静脉滴注，滴注时间为半小时，每8小时一次	14.1	1.7
0.6g肌肉注射，每12小时一次小儿患者(第一剂量)	9
5～7mg/kg静脉滴注，滴注时间为1小时	10
5～7mg/kg肌肉注射	8
3～5mg/kg肌肉注射	4

* 本组资料来自正在治疗的感染患者。
2)对大多数成人每8-12小时一次，小儿患者每6-8小时一次使用克林霉素，或者持续性静脉点滴克林霉素时，其血清药物浓度可维持在体外试验时的最低抑菌浓度之上。连续使用三次，血药浓度可达稳态。
3)肝肾功能明显减退患者，克林霉素的消除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析对消除血清的克林霉素无效。对有轻、中度肝肾疾病患者无须改变剂量。
4)甚至是在脑膜有炎症的患者，克林霉素在脑脊髓液均未达到明显水平。在老年人(61～79岁)和青年成人(18-39岁)自愿者中，静脉滴注磷酸克林霉素后，药物动力学研究表明年龄因素不会单独改变克林霉素的药物动力学(廓清率、消除半衰期、容量分布及血药浓度时间曲线下的面积)。老年人口服盐酸克林霉素后，消除半衰期延长至约4小时(3.4-5.1小时)，年轻人则为3.2小时(2.1-4.2小时)。然而，吸收程度在年龄间并无差异，对肝肾功能正常的老年人剂量无须作调整。

遮光，密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

安瓿装，2支/盒，5支/盒，6支/盒，10支/盒。

24个月

WS1-(X-021)-2003Z

国药准字H20044286

企业名称：济南利民制药有限责任公司Jinan Limin Pharmaceutical Co.,Ltd
生产地址：山东省章丘市明水城东
邮政编码：250200
电话(传真)号码：0531-83200983  83201026
网址：http://www.jinanlimin-phar.com

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为控制克林霉素注射剂的使用风险，保护患者用药安全，国家食品药品监督管理局决定对克林霉素注射剂的说明书进行修订。现将有关事项通知如下：
一、克林霉素注射剂说明书相关修订内容
【不良反应】
国外文献显示，克林霉素磷酸酯注射剂不良反应情况如下：
1．胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。
2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。
3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等，罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Steven-Johnson综合征。
4．肝、肾功能异常，如血清氨基转移酶升高、黄疸等。
5．静脉滴注可能引起静脉炎；肌内注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿。
6．其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。
国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿，另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。
二、请通知辖区内药品生产企业尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。