克林霉素磷酸酯阴道泡腾片

核准日期:2006年06月23日
修改日期：2006年08月29日

本品主要成份为克林霉素磷酸酯
化学名称为：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7（s）-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯。

C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS

504.96

本品为白色或类白色片。

用于治疗细菌性阴道病。

0.1g

阴道内给药，每日一次，于晚上临睡前清洗外阴后，将本品0.1g（1片）放入阴道后穹窿处，连用7天。或遵医嘱。

国内临床研究显示，克林霉素磷酸酯阴道泡腾片不良反应包括念珠菌性阴道炎、念珠菌感染、皮肤瘙痒，实验室检查也出现血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板和肝肾功能的变化，但均无临床意义。
国外关于克林霉素磷酸酯栓的临床研究报道，589例患者使用克林霉素磷酸酯栓，不良反应发生率为10.5%，其中3例（0.5%）中断治疗。
不良反应包括：
泌尿生殖系统：功能紊乱（3.4%）、阴道痛（1.9%）、念珠菌阴道炎（1.5%）。
全身作用：真菌感染（1.0%）。
发生率＜1%的不良反应：
泌尿生殖系统：月经紊乱、排尿困难等。
全身：腹部痉挛、腹痛、发热、协腹痛、头痛等。
消化系统：腹泻、呕吐和恶心。
皮肤：非用药部位皮肤发红、皮疹、用药部位疼痛、皮炎。

1.对克林霉素、林可霉素或本品其他组分有过敏史者禁用。
2.有局部性肠炎、溃疡性肠炎或抗生素相关肠炎病史患者禁用。

1、本品仅供阴道给药，切忌口服。
2、月经期病人不宜使用本品，可在月经干净后使用。
3、在使用本品期间应避免房事，同时避免冲洗阴道。
4、出现过敏反应时应停药就医。
5、如使用过量或出现严重不良反应，请立即就医。
6、本品性状发生改变时禁止使用。
7、请将此药品放在儿童不能接触的地方。
8、如正在使用其他药物，在使用本品前应咨询医师或药师。

1.孕妇应权衡利害关系后决定是否使用本品，一般不宜使用。
2.哺乳期妇女若使用本品，应暂停哺乳。

尚缺乏资料。

临床上没有足够的病例证明克林霉素磷酸酯阴道制剂在65岁以上老人和年轻人之间是否有差异。

1.克林霉素磷酸酯可增强神经肌肉阻滞药的作用，两者不宜合用。
2.克林霉素磷酸酯与红霉素有拮抗作用，不宜合用。

过量使用克林霉素磷酸酯阴道制剂会引起全身反应，如消化道反应、过敏反应、假膜性结肠炎等。

克林霉素磷酸酯阴道泡腾片经国家食品药品监督管理局批准同意进行临床试验。
试验目的：评价克林霉素磷酸酯阴道泡腾片治疗细菌性阴道病的临床疗效和安全性。
试验设计：多中心、随机、双盲、阳性药物平等对照的临床试验。
给药方法及疗程：每晚睡前阴道内放置1粒克林霉素磷酸酯阴道泡腾片(0.1g)塞入阴道深处，疗程7天。每例用药1个疗程，第一次随访为治疗结束后3-7天，第二次随访为治疗结束后28-35天。
试验结果，本次试验入组病例233例，试验药克林霉素磷酸酯阴道泡腾片(A组)116例，对照药甲硝唑阴道泡腾片(B组)117例，脱落病例6例，脱落率为2.58%，剔除病例4例，剔除率1.72%。最后233例完成本次试验。
结果表明：
1.试验采用多中心、随机、双盲、阳性药物平等对照试验设计方法，两组病人依从性，基础条件基本相似，用药前症状，体征记分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有良好的均衡可比性。
2.两组病人治疗结束后3-7天，细菌性阴道病主要症状，外阴瘙痒的消失A、B两组分别为64.52%、60.87%。阴道分泌物异味的消失率A、B两组分别为76.40%，80.43%。二组比较均无统计学意义，P＞0.05。阴道分泌物增多的消失率A、B两组分别为50.45%、44.35%。两组比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。说明A、B两药治疗结束后3-7天，对细菌性阴道病主要症状的缓解率的疗效相当。两组病人治疗结束后28-35天有关症状，外阴瘙痒消失率A组88.17%，B组79.35%。阴道分泌物增多消失率A组71.17%，B组72.17%。阴道分泌物异味消失率A组95.51%，B组96.74%。两组比较，差异均无统计学意义，P＞0.05，说明A、B两药治疗28-35天后，对细菌性阴道病主要症状的缓解率的疗效相当。
3.临床综合疗效：
治疗结束后3-7天试验药克林霉素磷酸酯阴道泡腾片(A组)痊愈率51.79%，对照药甲硝唑阴道泡腾片(B组)痊愈率52.59%，两组相比，差异无统计学意义，P＞0.05，说明试验药克林霉素磷酸酯阴道泡腾片在治疗细菌性阴道病时，3-7天的痊愈率与对照药甲硝唑阴道泡腾片相仿。而有效率：试验药(A组)有效率为80.36%，对照药(B组)有效率为85.34%。两组比较无统计学意义，P＞0.05，说明A、B两药在治疗细菌性阴道病时，3-7天的有效率相当。
治疗结束后28-35天临床疗效：试验药克林霉素磷酸酯阴道泡腾片(A组)痊愈率：77.68%，对照药甲硝唑阴道泡腾片(B组)痊愈率：79.31%，两组比较，无统计学意义，P＞0.05。说明治疗结束后28-35天，两组痊愈率相当；有效率：A组为92.86%，B组为94.83%，两组比较，无统计学意义，P＞0.05。说明治疗结束后28-35天，两组有效率试验药与对照药作用相仿。
4.细菌学疗效分析(按革兰氏染色评分分析)：治疗结束后3-7天革兰氏染色评分分析：试验药克林霉素磷酸酯阴道泡腾片(A组)痊愈率：53.57%，有效率：74.11%，对照药甲硝唑阴道泡腾片(B组)痊愈率：62.07%，有效率75.86%，两组比较差异无统计学意义。说明结束治疗后3-7天药克林霉素磷酸酯阴道泡腾片与对照药甲硝唑阴道泡腾片细菌学疗效的痊愈率，有效率相当。治疗结束后28-35天革兰氏染色评分分析：试验药克林霉素磷酸酯阴道泡腾片(A组)痊愈率：79.46%，有效率90.18%，对照药甲硝唑阴道泡腾片(B组)痊愈率：81.90%，有效率:89.66%。两组比较无统计学意义，P均＞0.05。以上说明克林霉素磷酸酯阴道泡腾片和甲硝唑阴道泡腾片细菌学疗效两组痊愈率，有效率相当。
5.不良事件发生率：试验组A组3例，不良事件发生率1.75%，其中1例合并念珠菌性阴道病，1例出现阴道局部刺激症状。对照组B组有1例，不良事件发生率0.86%，1例尿常规异常，1例外阴瘙痒而退出试验。两组比较差异无显著性。P＞0.05。说明克林霉素磷酸酯阴道泡腾片和甲硝唑阴道泡腾片的不良反应发生率均较低。
结论：试验药物克林霉素磷酸酯阴道泡腾片是一种治疗细菌性阴道病安全、有效的药物。

克林霉素抑制细菌核糖和蛋白体的蛋白合成。其优先结合到50s核糖体亚基影响肽链初始化过程。尽管克林霉素磷酸酯在体外无效，但是在体内可以迅速转化成抗菌有效的克林霉素。未按常规做细菌培养和敏感性试验以建立细菌性阴道炎的诊断标准。对潜在的阴道病原菌-阴道加德纳菌、动弯杆菌、人型支原体敏感性试验的标准方法还未建立。但是克林霉素体外对已经报道的与细菌性阴道炎有关的多数微生物菌株是一个有活性抗菌剂，细菌包括：类杆菌属、阴道加德纳菌、动弯杆菌属、人型支原体和消化链球菌属。

尚缺乏克林霉素磷酸酯阴道泡腾片的药代动力学资料。
国外关于克林霉素磷酸酯栓的药代动力学研究显示，克林霉素磷酸酯栓100mg置入阴道，1次1粒，1天1次。第3天测定的绝对生物利用度大约为给药剂量的30%。AUC平均值为3.2μg·hr/ml（0.42～11μg·hr/ml），Cmax平均值为0.27μg/ml（0.03～0.67μg/ml），表现消除半衰期的平均值为11小时（4～35小时）。阴道给药的剂量远远低于口服给药和静脉给药。克林霉素每天100mg，连用3天相当于每天吸收30mg。而口服和静脉连续给药10天，每天吸收600-2700mg。克林霉素磷酸酯阴道栓吸收量低于口服克林霉素2-30倍，低于克林霉素磷酸酯注射剂40-50倍。

干燥、阴凉处（不超过20℃）保存。

铝塑包装，7片/盒，4片/盒。

24个月。

YBH19472006

国药准字BH20061182

企业名称：海南长安国际制药有限公司
地    址：海口国家高新技术产业开发区
邮政编码：570314
电话号码：0898-68635012
传真号码：0898-68635017
网    址：http://www.caip.cn

外
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用