复方磷酸可待因溶液

核准日期:2007年02月01日
修改日期:2010年12月10日
修改日期:2013年09月02日
修改日期:2015年04月30日
修改日期:2015年06月17日
修改日期:2017年03月01日

警示语：有严重高血压、冠心病或正服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品；
对抗组胺药、愈创木酚甘油醚、磷酸可待因或拟交感胺类药物过敏者，不宜服用。
12岁以下儿童禁用;哺乳期妇女禁用;已知为CYP2D6超快代谢者禁用。

立健亭

本品为复方制剂，其组份为：
(1)10ml/袋：每袋含马来酸溴苯那敏4mg,磷酸可待因9mg,盐酸麻黄碱10mg,愈创木酚甘油醚200mg，
(2)60ml/瓶：每瓶含马来酸溴苯那敏24mg,磷酸可待因54mg,盐酸麻黄碱60mg,愈创木酚甘油醚1200mg，
(3)120ml/瓶：每瓶含马来酸溴苯那敏48mg,磷酸可待因108mg,盐酸麻黄碱120mg,愈创木酚甘油醚2400mg，
(4)180ml/瓶：每瓶含马来酸溴苯那敏72mg,磷酸可待因162mg,盐酸麻黄碱180mg,愈创木酚甘油醚3600mg。

本品为黄色有香味的澄清黏稠液体。

伤风、流感、上呼吸道感染、咽喉及支气管刺激所引起的咳嗽、痰少咳嗽、干咳、敏感性咳；因感冒、枯草热、过敏性鼻炎引起的流涕、流泪、打喷嚏、鼻塞和咽喉发痒。

每1ml含马来酸溴苯那敏0.4mg,磷酸可待因0.9mg,盐酸麻黄碱1.0mg,愈创木酚甘油醚20mg；10ml/袋；60ml，120ml，180ml/瓶。

口服。成人及12岁以上儿童：一次10ml，一日3次，睡前服20ml。12岁以下儿童禁用本品。

包括：胃肠不适、腹痛、便秘、恶心、呕吐、口干、嗜睡、头晕及呼吸抑制(参见【药物相互作用】)。

有严重高血压、冠心病或正服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品；对抗组胺药、愈创木酚甘油醚、磷酸可待因或交感胺类药物过敏者，不宜服用。12岁以下的儿童禁用；哺乳期妇女禁用；已知为CYP2D6超快代谢者禁用。

有严重肝功能损害者，需调整剂量。运动员慎用。
(一)“禁用于已知为CYP2D6超快代谢者。可待因超快代谢患者存在遗传变异，与其他人相比，这类患者能够更快、更完全地将可待因转化为吗啡。血液中高于正常浓度的吗啡可能产生危及生命或致死性呼吸抑制，有的患者会出现药物过量的体征，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅，目前有与可待因超快代谢为吗啡相关的死亡不良事件报道。在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后接受可待因治疗，存在使用可待因在CYP2D6超快代谢的儿童中发生过呼吸抑制和死亡的证据”。
(二)请将本品放在儿童不能接触的地方。
(三)服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

哺乳妇女禁用。哺乳期母亲使用可待因可分泌至乳汁。在可待因代谢正常(CYP2D6活性正常)的母亲中，分泌至乳汁中的可待因量很少并呈剂量依赖性。但如果母亲为可待因超快代谢者，可能出现药物过量的症状，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅。母亲乳汁中的吗啡浓度也会升高，并可导致乳儿中产生危及生命或致死性不良反应。

12岁以下儿童禁用本品。对于患有慢性呼吸系统疾病的12—18岁儿童和青少年不宜使用本品。

尚不明确。

不宜与单胺氧化酶抑制剂同时服用，停服此类药物二星期后方可服用本品。

服用超出指定用量后，如有精神紊乱、头晕、嗜睡等症状时，应立即停止服用及请示主治医师。长期使用可引起依赖性，超大剂量可导致死亡。

本品内含多种有效成分，能消除咳嗽和因伤风感冒所引起的多种症状。马来酸溴苯那敏是一种抗组胺药，可竞争性拮抗组胺H₁受体而消除组胺导致的过敏反应，有效舒缓打喷嚏、流鼻涕及泪眼等症状。磷酸可待因是一种阿片受体激动剂，作为镇咳药，能直接作用于延髓咳嗽中枢选择性抑制咳嗽反射。盐酸麻黄碱是一种拟交感神经药，也是一种有效的鼻充血消除剂，能使鼻粘膜血管收缩，迅速解除鼻炎或感冒时的鼻塞症状。愈创木酚甘油醚是一种祛痰药，通过扩张支气管及降低支气管分泌物粘度，从而化痰缓咳。

	马来酸溴苯那敏	磷酸可待因	盐酸麻黄碱	愈创木酚甘油醚
口服吸收率 肝脏代谢失活率 血浆半衰期 达峰时间 分布容积 清除途径 血浆蛋白结合率	＞50% ＜50% 13Hours 3Hours 2.5-10L/kg 肝脏 72%	＞90% 50% 3-4Hours 45-60Min 3.6L/kg 肝脏 7-25%	100% 微量 6Hours — 122-320L/Kg 肾脏(65%) —	— — 1Hour 15Min — 肝脏 —

室温(10-30℃)，遮光密封保存。

药品包装用复合膜装，10ml/袋；
塑料瓶装，(1)60ml/瓶、(2)120ml/瓶、(3)180ml/瓶。

药品包装用复合膜装：24个月；塑料瓶装：30个月

YBH00272007

国药准字H20054003

企业名称：南昌立健药业有限公司
生产地址：江西省南昌经济技术开发区龙潭路22号
邮政编码：330032
电话号码：(0791)83851877
传真号码：(0791)83851469
网址：Http://nclijian.cn

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对含可待因药品说明书【不良反应】、【禁忌】、【儿童用药】、【孕妇及哺乳期妇女用药】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有含可待因药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照含可待因药品说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2017年2月28日前报省级食品药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各含可待因药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读含可待因药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益／风险分析。
三、含可待因药品为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：含可待因药品说明书修订要求 附件
含可待因药品说明书修订要求
现将含可待因药品说明书修订要求公布如下：
一、【禁忌症】增加以下内容：“12岁以下儿童禁用；哺乳期妇女禁用；已知为CYP2D6超快代谢者禁用”。
二、【不良反应】增加“呼吸抑制”的不良反应。
三、【儿童用药】项下，应注明“12岁以下儿童禁用本品。对于患有慢性呼吸系统疾病的12—18岁儿童和青少年不宜使用本品。”
另外，对于用于镇痛的含可待因药品，在【儿童用药】项下再增加“本品仅用于急性（短暂的）中度疼痛的治疗，且只有当疼痛不能经其他非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚或布洛芬）缓解时才可使用。”
四、【孕妇及哺乳期妇女用药】项下，应注明“哺乳妇女禁用”，并增加以下内容：
“哺乳期母亲使用可待因可分泌至乳汁。在可待因代谢正常（CYP2D6活性正常）的母亲中，分泌至乳汁中的可待因量很少并呈剂量依赖性。但如果母亲为可待因超快代谢者，可能出现药物过量的症状，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅。母亲乳汁中的吗啡浓度也会升高，并可导致乳儿中产生危及生命或致死性不良反应”。
五、【注意事项】项下，应增加以下内容：
（一）“禁用于已知为CYP2D6超快代谢者。可待因超快代谢患者存在遗传变异，与其他人相比，这类患者能够更快、更完全地将可待因转化为吗啡。血液中高于正常浓度的吗啡可能产生危及生命或致死性呼吸抑制，有的患者会出现药物过量的体征，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅，目前有与可待因超快代谢为吗啡相关的死亡不良事件报道。在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后接受可待因治疗，存在使用可待因在CYP2D6超快代谢的儿童中发生过呼吸抑制和死亡的证据”。
（二）请将本品放在儿童不能接触的地方。
（三）服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。
六、【药物过量】项下，应注明“长期使用可引起依赖性”“超大剂量可导致死亡”。

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对含可待因感冒药说明书【禁忌】、【儿童用药】项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有含可待因感冒药药品生产企业均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照含可待因感冒药药品说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2018年11月5日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各含可待因感冒药药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读含可待因感冒药药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应当严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
四、请省级药品监管部门在日常监管中督促企业做好有关产品说明书修改和标签说明书更换工作。
特此公告。
附件：含可待因感冒药药品说明书修订要求 附件
含可待因感冒药药品说明书修订要求
一、【禁忌症】中相关内容修订为“18岁以下青少年儿童禁用”。
二、【儿童用药】中相关内容修订为“18岁以下青少年儿童禁用本品”。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）