阿昔洛韦氯化钠注射液

核准日期：2007年05月14日
修改日期：  年  月  日

注意：使用前请仔细检查本品，如发现有渗漏或药液不澄清或可见微粒，请勿使用。

本品主要成份是:阿昔洛韦。
其化学名称为:9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤
其结构式为:

分子式:C₈H₁₁N₅O₃
分子量:225.21
本品加氯化钠调节等渗。
化学名称:氯化钠
分子式:NaCl
分子量:58.44

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

用于由单纯疱疹病毒及水痘带状疱疹病毒引起的感染症，以及免疫机能低下患者并发的单纯疱疹、水痘、带状疱疹。

500ml：阿昔洛韦0.25g与氯化钠4.5g。

一次剂量5mg/kg，静脉滴注，一日三次，隔八小时滴注一次，每次滴注时间在一小时以上，连续给药七天。

（1）常见的不良反应：注射部位的炎症和静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹、发热、轻度头痛。
（2）少见的不良反应：静脉注射时，少见有多汗、急性肾功能不全、血尿和低血压。
（3）罕见的不良反应：昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫等中枢神经系统症状，以及下肢抽搐，舌和手足麻木感，震颤，全身倦怠感。

（1）对本品过敏患者禁用。
（2）肾功能异常者慎用。

1、本品属处方药物，须按医嘱使用。
2、为保证疗效，本品宜在发病早期及时使用。
3、阿昔洛韦氯化钠注射液仅供静脉滴注，药液至少匀速滴注1小时，避免快速滴入或静脉推注，因为这样给药发生肾小管内药物结晶沉积，引起肾功能损害的病例可达10%；静滴后2小时，尿药浓度最高，此时应给病人充足的水，防止药物沉积于肾小管内；血透可使血药浓度降低60%，故每血透6小时应重复给药一次剂量。
4、静脉滴注时药液切忌外溢，否则引起局部疼痛及炎症。
5、本品仅供一次使用，用剩的溶液必须废弃。
6、肾功能不全者，应根据肌酐清除率的情况调整剂量。
7、本品与其它药物混合容易引起析出结晶或pH改变，应尽量避免配伍使用。

（1）药物能通过胎盘屏障，动物实验证实对胚胎无影响，但对人体胚胎的安全性尚未确立，故孕妇慎用。
（2）药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6～4.1倍，故哺乳期妇女慎用。

儿童慎用。

由于生理性肾功能的衰退，本品剂量与用药间期需调整。

（1）静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤（鞘内）合用，可能引起精神异常，应慎用。
（2）静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别对肾功能不全者更易发生。
（3）丙磺舒可减少本品静脉给药时药物自肾小管的分泌，使血药浓度增高，消除半衰期延长，毒性增加。
（4）与齐多夫定（zidovudine）合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。

本品无特殊解毒药。主要采用对症治疗和支持疗法：充足的水分防止药物沉积于肾小管；血透有助于排泄血中的药物，对急性肾功能衰竭和血尿者尤为重要。

药理作用
阿昔洛韦为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，阿昔洛韦对抑制HSV-1病毒的作用最强、其次为HSV-2和VZV病毒。
由于阿昔洛韦对由HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒DNA复制是由以下三种方式完成：（1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；（2）进入并终止延长的病毒DNA链；（3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，阿昔洛韦对HSV的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。
毒理研究
遗传毒性：进行了16项遗传毒性试验，在4项微生物研究中未见致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的2项体外细胞遗传试验结果表明，阿昔洛韦具有致突变作用。在5项体外细胞遗传试验（3项为中国仓鼠的卵巢细胞，2项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见有致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后所进行的2次体外细胞转化试验中，其中1次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感性较低）。以人用药剂量的380～760倍给予中国仓鼠时，可引起染色体损伤；而大鼠以62～125倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化；小鼠的显性致死试验（在人用剂量的36～73倍剂量下）结果为阴性。
生殖毒性：小鼠（450mg/kg/天，PO）和家兔（25mg/kg/天，SC）试验结果表明，阿昔洛韦对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的9～18倍和8～15倍。大鼠和家兔给予更高剂量（50mg/kg/天，SC，分别为人用水平的11～22倍和16～31倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。在给大鼠产前和产后服用阿昔洛韦（50mg/kg/天，SC），组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。
犬连续1个月给予阿昔洛韦（50mg/kg/天，IV，为人作剂量的21～41倍）（血药浓度为人的21～41倍）或连续1年（60mg/kg/天，PO，为人用剂量的6～12倍），结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。
小鼠（450mg/kg/天，PO）、家兔（50mg/kg/天，SC或IV）和大鼠（50mg/kg/天，SC）的所给予的暴露剂量分别为人用剂量的9～18、16～106、11～22倍时，结果均未见致畸作用。
在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了756名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当阿昔洛韦对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。
哺乳期妇女用药，阿昔洛韦在乳汁中的浓度为其血药浓度的0.6～4.1倍。当哺乳期妇女服用剂量达到0.3mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。
致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予阿昔洛韦450mg/kg，结果表明，给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠最大血浆浓度分别为人用剂量水平的3～6倍和1～2倍。

健康成人以5mg/kg或10mg/kg剂量静脉滴注1小时，平均血浆半衰期为2.5小时，总体清除率336.6±26.9ml/min/1.73m²，稳态分布容积47.0±371/1.73m²；一日3次，同上剂量隔8小时静脉滴注1小时后，血浆药物浓度分别为5.6～9.2μg/ml及8.3～13.9μg/ml，在此量时48小时尿中原形药物回收率分别为68.6%及76.0%，尿中主要代谢物是9-羧甲氧甲基鸟嘌呤（约占给药量的7%）。

避光，密闭保存。

玻璃瓶装:500ml/瓶×20瓶。

24个月。

WS₁-（X-441）-2003Z

国药准字H20010199

企业名称：浙江济民制药有限公司
生产地址：浙江省台州市黄岩区大桥路888号
邮政编码：318020
电话号码：0576-84066777
传真号码：0576-84066890
网址：http://www.shuangge.com/

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为控制阿昔洛韦制剂的使用风险，保护患者用药安全，国家食品药品监督管理局决定对阿昔洛韦制剂的说明书进行修订。现将有关事项通知如下：
一、阿昔洛韦静脉制剂说明书修订内容
增加黑框警示，内容为：阿昔洛韦可引起急性肾功能衰竭。肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。应用阿昔洛韦治疗时，需仔细观测有无肾功能衰竭征兆和症状（如少尿、无尿、血尿、腰痛、腹胀、恶心、呕吐等），并监测尿常规和肾功能变化，一旦出现异常应立即停药。应严格按照说明书推荐的适应症及用法用量用药，避免剂量过大、滴注速度过快、浓度过高。静脉滴注时宜缓慢，否则可发生肾小管内药物结晶沉淀，引起急性肾功能衰竭。应用阿昔洛韦治疗，应摄入充足的水，防止药物沉积于肾小管内。急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静脉滴注，因为滴速过快时可引起肾功能衰竭。对接受有潜在的肾毒性药物的病人使用阿昔洛韦时应特别注意，因为这可能增加肾功能障碍的危险性，以及增加可逆性的中枢神经系统症状。老年人、孕妇及儿童应慎重使用阿昔洛韦，或在监测下使用。
删除【用法用量】中“肾功能不全患者可根据肌酐清除率调整用药剂量。血液透析：6小时的血液透析使血药浓度下降60%，因此病人的用药剂量应在每次透析后予以追加调整。腹膜透析：无需在给药期间调整剂量”。增加“急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静脉滴注，因为滴速过快时可引起肾功能衰竭”。