单硝酸异山梨酯缓释胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2007年11月09日
修改日期：2015年11月30日

【药品名称】

通用名称： 单硝酸异山梨酯缓释胶囊
英文名称：Isosorbide Mononitrate Sustained Release Capsules
汉语拼音：Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshijiaonang

【成份】

本品主要成份为单硝酸异山梨酯。
化学名称:1，4；3，6-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯。
化学结构式:

分子式:C₆H₉NO₆
分子量:191.14

【性状】

本品为硬胶囊剂，内容物为白色微丸。

【适应症】

1.冠心病的长期治疗。
2.心绞痛(包括心肌梗塞后)的长期治疗和预防。
3.与洋地黄及/或利尿剂合用治疗慢性充血性心力衰竭。

【规格】

40mg

【用法用量】

口服。每日一次，每次1粒，用适量温水整粒吞服(不可咀嚼)。
对循环不稳定者，首次服药可能引起血管性虚脱症状，也可能产生硝酸盐性头痛。可在开始治疗时服用非长效制剂早晚各半片以明显减少上述症状。

【不良反应】

使用本品最常见的不良反应为头痛(＞10%患者)，但随着时间的推移和持续应用会逐渐减退。
在首次用药或增加剂量时，常可见直立位低血压和/或轻度头痛。这些症状可能与头昏、嗜睡、反射性心动过速和乏力有关。
罕见(＜1%患者)恶心、呕吐、潮红和皮肤过敏反应(如红斑)，有时可能很严重。个别病例出现剥脱性皮炎。
有使用有机硝酸盐出现严重低血压的报道，包括恶心、呕吐、坐立不安、苍白、多汗。罕见虚脱现象(常伴有心动过缓和晕厥)。罕见严重低血压导致心绞痛症状加重现象。
有几例硝酸盐诱导的括约肌松弛引起的心口灼热的报道。
使用本品治疗期间因可使换气不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而导致一过性低氧血症。特别是在冠心病患者可导致心肌缺氧。

【禁忌】

对本品任一成份过敏者。
急性循环衰竭(休克，血管性虚脱)。
心源性休克(除采用适当措施保证舒张末期压足够高外)。
严重低血压(收缩压低于90mmHg)。
颅内压增高者。
严重贫血患者。
青光眼患者。
硝酸盐治疗期间，不能使用西地那非。
急性心肌梗塞伴充盈压(除非在有持续血液动力学监护条件下的监护病室使用)。

【注意事项】

1.下列患者的用药需医生特别监护：
肥厚性阻塞性心肌病；
缩窄性心包炎；
急性心包填塞；
低充盈压，如急性心肌梗塞，左室功能损伤(左室衰竭)；
主动脉和/或二尖瓣狭窄；
伴有颅内压升高的疾病；
体位性循环调节障碍。
2.本品不适用于急性心绞痛发作。
3.本品有耐药性，且与其他硝基化合物有交叉耐药现象。
4.患有严重的大脑多发性硬化症者，使用本品应极度谨慎。
5.持续使用本品的患者应被告知不能使用含西地那非的产品。使用本品进行治疗不应因使用含西地那非的产品中断，因为那样容易增加心绞痛发作的危险。
6.本品可在一定程度上影响人的反应速度，例如驾驶及操作机械的能力受到影响，若同时饮用酒精，这种情况会更显著。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠初3个月的妇女禁用，哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】

本品在儿童的安全性、有效性尚未确立。

【老年用药】

老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。

【药物相互作用】

1.同时服用具降血压作用的药物，如β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管扩张药和/或酒精，精神安定剂，三环类抗抑郁药可增强本品的降血压作用。
2.和治疗勃起机能障碍的西地那非合用会增加本品的降压作用，可能引起致命的心血管并发症，因此使用本品时不能使用西地那非。
3.有报道同时服用二氢麦角胺，本品可能会提高前者的血药浓度而增强其升压作用。

【药物过量】

药物过量可出现下列征兆：血压降低(≤90mmHg)、苍白、出汗、脉搏微弱、心动过速、站立时头晕、头痛、乏力、呕吐、腹泻。
接受其他有机硝酸酯类的患者有发生高铁血红蛋白血症的报道，单硝酸异山梨酯在体内转化并释放出亚硝酸根离子，将导致高铁血红蛋白血症和紫绀，并继发呼吸急促、焦虑、意识丧失和心脏停搏。不能排除过量服用单硝酸异山梨酯可导致此不良反应。
很高剂量时颅内压会增高，导致脑部症状。
治疗措施：
1、停用药物。
2、硝酸酯类所致低血压的处理措施：
(1)病人平卧，降低头部，抬高腿部。
(2)供氧。
(3)增加血容量。
(3)针对休克的专门治疗(将病人收入监护病房)。
3、如果血压过低，应用拟交感神经类药物，如盐酸肾上腺素或盐酸去甲肾上腺素升高血压。
4、高铁血红蛋白血症的治疗：
(1)用维生素C，亚甲蓝，甲苯胺蓝治疗。
(2)吸氧(如有必要)。
(3)启动人工通气。
(4)血液透析(如有必要)。
5、复苏治疗
如有呼吸和循环停止的征兆，应立刻采取复苏治疗。

【药理毒理】

本品为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。像其他有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使cGMP增多，激活cGMP依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。
单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积(前负荷)；通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力(后负荷)，心肌做功减少；心脏前后负荷的降低，从而减少心肌耗氧量。而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨酯可选择性扩张大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。单硝酸异山梨酯通过上述作用抗心肌缺血作用。
对大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD₅₀约为2000～2500mg/kg，对鼠和狗分别进行了72周和52周的长期毒性研究，首次毒性反应分别发生在剂量405mg/kg和90mg/kg。对两代小鼠进行了生殖力研究，对小鼠和兔进行了致畸性研究，在母体致毒剂量下，未发现单硝酸异山梨酯有致畸作用。对单硝酸异山梨酯的体外、体内的诱变性研究表明，所有诱变性实验均为阴性。不管是小鼠和兔的长期毒性实验，还是对小鼠125周(雄性)，和138周(雌性)的致癌性研究均未发现致癌作用，表明单硝酸异山梨酯对人类的致癌力很低。

【药代动力学】

口服给药后，约5小时血药浓度达到峰值，单硝酸异山梨酯吸收完全，生物利用度为90～100%。若与食物同时服用，吸收未受明显影响。表观分布容积大约为50L，消除半衰期为4～5小时。单硝酸异山梨酯广泛代谢为一氧化碳和山梨醇，前者为活性成分，后者为无活性成分。微量的单硝酸异山梨酯和山梨醇经肾排泄。健康志愿者和慢性稳定性心绞痛患者的药代特征相似。

【贮藏】

遮光，密闭(10～30℃)保存。

【包装】

铝塑包装，每板10粒，每盒1板；每板12粒，每盒1板；每板10粒，每盒2板。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

YBH03832007

【批准文号】

国药准字H20073915

【生产企业】

企业名称：珠海润都制药股份有限公司
生产地址：珠海市金湾区三灶镇机场北路6号
邮政编码：519041
电话号码：0756-7630088  7630122
传真号码：0756-7630678
网址：http://www.rdpharma.cn