单硝酸异山梨酯注射液

【说明书修订日期】

核准日期：

【警告】

对硝基化合物过敏者、急性心急梗塞并低充盈压、左心功能不全并低充盈压、休克状态、严重低血压（收缩压低于90mmHg）、心包填塞、心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）、缩窄性心包炎、合并使用西地那非（Slldenafil，商品名VIAGRA）。因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用，禁用本品。

【药品名称】

通用名称： 单硝酸异山梨酯注射液
英文名称：Isosorbide Mononitrate Injection
汉语拼音：Danxiaosuan Yishanlizhi Zhusheye

【成份】

本品主要成分为单硝酸异山梨酯，其化学名称为：1，4∶3，6-二脱水-D-山梨醇-5-单硝酸酯。
其结构式为：

分子式：C₆H₉NO₆
分子量：191.14
辅料：磷酸氢二钠、1，2-丙二醇

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【适应症】

适应于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

【规格】

5ml：20mg

【用法用量】

静脉滴注。临用前加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2～7mg。开始给药速度为60μg/分，一般速度为60～120μg/分，每日一次，10天为一疗程。

【不良反应】

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。
初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。
在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。
偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。
在个别情况下可发生剥脱性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期使用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其他硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。
注意：服用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。
当出现任何上述未提到的不良反应时，应及时通知医师、药师。

【禁忌】

以下患者禁用本品
—对硝基化合物过敏者
—急性心急梗塞并低充盈压
—左心功能不全并低充盈压
—休克状态
—严重低血压（收缩压低于90mmHg）
—心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）
—缩窄性心包炎
—心包填塞
—合并使用西地那非（Slldenafil，商品名VIAGRA）。因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

【注意事项】

1.给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人使用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。
2.因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。
3.在下列情况下需要特别小心的医疗监护：
—主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄
—有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人
—伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）
—严重肾功能损害的病人
—甲状腺功能减退、营养不良及体重过低患者

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然动物试验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

【儿童用药】

本品用于儿童的疗效、安全性尚未确立。

【老年用药】

本品未进行该项实验且无可靠参考文献。。

【药物相互作用】

同时应用降低血压的药物（抗高血压药）、β-阻断剂、钙拮抗剂、其他扩张血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可增加本品的降血压效应。同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成分和西地那非（VIAGRA），抗高血压作用可明显加强。本品可增强双氢麦角胺的升压效应。同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

【药物过量】

症状——根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：
低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。
严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，及麻痹。
极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。
长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。
治疗方法——取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。
如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺升高血压、维持血液循环。
禁止使用肾上腺素及其相关物质。
根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：
1.维生素C口服1克或静脉注射其钠盐。
2.亚甲基蓝静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升。
3.甲苯胺蓝最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行静注。
4.吸氧、血液透析，输液。

【药理毒理】

药理作用
有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮(NO)，一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸(cGMP)增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。对心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的冲盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。单硝酸异山梨酯也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。单硝酸异山梨酯对冠状动脉也有扩张作用。
毒理作用
急性毒性-
-单硝酸异山梨酯LD50(mg/kg体重)

长期毒性/亚急性毒性-
大鼠长期毒性试验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/l），碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性-
在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。
大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒理-在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

【药代动力学】

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝基后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%）的形式经肾由尿中排除体外，此外25%以葡糖醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出<1%，其代谢产物都无扩张血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

【贮藏】

密闭，在阴凉处（不超过20摄氏度）保存。

【包装】

安瓿：（1）5ml×2支/盒配一次性使用预充注射式溶药器（带针）2支；（2）5ml×5支/盒配一次性使用预充注射式溶药器（带针）5支。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家药品标准WS1-(X-078)-2004Z

【批准文号】

国药准字H20059212

【生产企业】

企业名称：吉林康乃尔药业有限公司
生产地址：吉林市高新区深圳街95号
邮政编码：132013
电话号码：0432-4641818
传真号码：0432-4641828
公司网址：www.connell.com.cn