单硝酸异山梨酯氯化钠注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年06月13日
修改日期：2010年10月01日

【药品名称】

通用名称： 单硝酸异山梨酯氯化钠注射液
商品名称：丹佐
英文名称：Isosorbide Mononitrate and Sodium Chloride Injection
汉语拼音：Danxiaosuan Yishanlizhi Luhuana Zhusheye

【成份】

本品主要成份为单硝酸异山梨酯，其化学名称为：1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-单硝酸酯。
其化学结构式为：

分子式：C₆H₉NO₆
分子量:191.14
辅料为氯化钠。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【适应症】

适用于治疗心绞痛，与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

【规格】

250ml：单硝酸异山梨酯20mg与氯化钠2.25g

【用法用量】

静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2～7mg。开始给药速度为60μg/分，一般速度为60～120μg/分，每日一次，10天为一疗程。

【不良反应】

用药初期常发生头痛(所谓硝酸盐性头痛)，通常可在继续用药几天后消失。初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红和皮肤过敏反应。在少数情况下，可出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重(硝酸盐的矛盾效应)和/或显著的矛盾性心动过缓。偶见报导有虚脱和昏厥(突然丧失知觉)。在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎(炎症性皮肤病)。有人描述过持续长期服用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其他硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。注意：应用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师、药师。

【禁忌】

以下患者禁用本品：对硝基化合物或其他任何成份过敏者、急性心肌梗塞并低充盈压、左心功能不全并低充盈压、休克状态、严重低血压(收缩压低于90mmHg)、心肌疾病并心内容积受限(肥厚梗阻型心肌病)、缩窄性心包炎、心包填塞、合并使用西地那非(VIAGRA)，因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

【注意事项】

1、给不明原因的肺循环高压(原发性肺动脉高压)的病人应用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低(低氧血症)，这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱(冠心病)的病人。
2、因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。
3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护：主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄、有循环调节紊乱倾向(体位性低血压)的病人、伴有颅内压升高的疾病(到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后)、严重肾功能损害的病人。4、因本品为含0.9%氯化钠的溶液，对需要限制钠盐的患者慎用。
5、渗透压摩尔浓度为260-320mOsmol/kg。
6、注意：a.使用前请详细检查，如有下列情况之一者，切勿使用：(1)药液内有异物或浑浊；(2)药液变色；(3)内包装破损或有渗漏现象。b.存放时请勿重压。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】

依照说明书，无特殊要求。

【药物相互作用】

同时应用降低血压的药物(抗高血压药)、β-阻滞剂、钙拮抗剂、其他扩血管药、安定类药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成份和西地那非(VIAGRA)，抗高血压作用可明显加强。本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

【药物过量】

症状：根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，及麻痹。极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。
治疗方法：取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺升高血压，维持血液循环。
禁止使用肾上腺素及其相关物质。
根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：
1、维生素C：口服1克或静脉注射其钠盐。
2、亚甲基蓝：静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升。
3、甲苯胺蓝：最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行静注。
4、进行输氧，血液透析，全身输液。

【药理毒理】

药理作用：有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮(NO)，一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸(cGMP)增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室臂张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。
毒理作用：急性毒性-单硝酸异山梨酯LD₅₀(mg/kg体重)

	一次口服剂量	静脉推注	静脉滴注
大鼠	2910	1810	1820
小鼠	2010	1760	1750

长期毒性/亚急性毒性-大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内(低于0.02(mg/l)，碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性  在多项致突变试验研究中(包括体内和体外试验)，均未发现其具有致突变性。大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒性  在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

【药代动力学】

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝酸后几乎全部以代谢产物异山梨醇(大约37%)和右旋山梨醇(大约7%)的形式经肾由尿中排出体外，此外25%以葡萄糖醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出＜1%，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

【贮藏】

密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】

非PVC多层共挤膜双口管，250ml/袋。

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2010年版二部标准

【批准文号】

国药准字H20010141

【生产企业】

企业名称：辰欣药业股份有限公司
生产地址：济宁高新区同济科技工业园
邮政编码：272073
质量电话：0537-2985905
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