奥美拉唑碳酸氢钠胶囊

核准日期：2015年04月09日
修改日期：2017年04月19日

本品为复方制剂，其组份为：每粒含奥美拉唑20mg与碳酸氢钠1100mg。
奥美拉唑化学名称：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。
化学结构式：

分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃S
分子量：345.42
碳酸氢钠
分子式：NaHCO₃
分子量：84.01

本品内容物为白色或类白色粉末。

1、十二指肠溃疡
用于活动性十二指肠溃疡的短期治疗，大多数患者在4周内治愈。有些病人需要再进行4周的疗程。
2、胃食管反流病(GERD)的治疗
胃食管反流病症状
用于治疗胃食管返流病所致的胃灼热(烧心)等其他症状。
糜烂性食管炎
用于经镜检诊断的糜烂性食管炎的短期治疗(4-8周)。
使用超过8周的效果未经临床研究，极少数病人在治疗8周时并无好转，再用本品治疗4周可能有效。如果糜烂性食管炎或胃食管返流病症状复发(如胃灼热)，建议再服用本品4-8周进行治疗。
3、糜烂性食管炎愈合期的维持治疗
用于糜烂性食管炎愈合期的维持治疗。对照的临床试验未超过12个月。

每粒含奥美拉唑20mg与碳酸氢钠1100mg。

本品适用于成人，每个适应症的使用说明见下表1。
本品在至少餐前1小时空腹服用。
服用方法：用水完整吞服，切勿使用其他液体；切勿打开胶囊将内容物洒在食物中服用。
表1  18岁及18岁以上成人各适应症的推荐剂量

适应症	推荐剂量	给药方法
活动性十二指肠溃疡的短期治疗	20mg	1天1次，4周*
胃食管返流病 胃食管反流病症状(无糜烂性食管炎) 糜烂性食管炎	20mg 20mg	1天1次，直到4周 1天1次，4-8周
糜烂性食管炎维持治疗	20mg	1天1次

注：*大部分患者在4周治愈，某些病人需要追加一个4周的疗程

由于临床试验不能在各种不同的条件下进行，药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验相比，可能无法真实反映临床实践中观察到的不良反应率。
据国外文献报道，在美国进行的465名患者的临床试验，使用奥美拉唑治疗所产生的不良反应在1%或以上的总结如下表，括号内的数字表示百分比。
表2  奥美拉唑治疗产生不良反应情况(≥1%)

	奥美拉唑 (n=465)	安慰剂 (n=64)	雷尼替丁 (n=195)
头痛	6.9(2.4)	6.3	7.7(2.6)
腹泻	3.0(1.9)	3.1(1.6)	2.1(0.5)
腹痛	2.4(0.4)	3.1	2.1
恶心	2.2(0.9)	3.1	4.1(0.5)
上呼吸道感染	1.9	1.6	2.6
头晕	1.5(0.6)	0.0	2.6(1.0)
呕吐	1.5(0.4)	4.7	1.5(0.5)
皮疹	1.5(1.1)	0.0	0.0
便秘	1.1(0.9)	0.0	0.0
咳嗽	1.1	0.0	1.5
无力	1.1(0.2)	1.6(1.6)	1.5(1.0)
背痛	1.1	0.0	0.5

在双盲和开放的国际多中心临床试验中，总结接受奥美拉唑治疗的2631例患者与受试者的不良反应情况，不良反应在1%或以上的数据如下。
表3  奥美拉唑不良反应发生率(≥1%)(因果关系未被评估)

	奥美拉唑 (n=2631)	安慰剂 (n=120)
整个身体，未指明部位
腹痛	5.2	3.3
无力	1.3	0.8
消化系统
便秘	1.5	0.8
腹泻	3.7	2.5
胀气	2.7	5.8
恶心	4.0	6.7
呕吐	3.2	10.0
反酸	1.9	3.3
精神/神经系统
头痛	2.9	2.5

上市后试验
奥美拉唑批准上市后，使用期间证实发生以下不良反应，这些不良反应来源于不固定人群的自愿报告，不能够可靠地评估药物不良反应实际暴露频率并建立因果关系。
全身：过敏反应，包括过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、间质性肾炎、荨麻疹(参见下面的皮肤)、发烧、疼痛、疲劳、乏力。
心血管:胸痛或心绞痛、心悸、心动过速、心动过缓、血压升高、周边水肿。
胃肠道：胰腺炎(可能致命)、厌食、结肠过敏、胃肠胀气、大便变色、食道念珠菌病、舌粘膜萎缩、口干、口腔炎和腹部肿胀。奥美拉唑的治疗期间，少数见到胃底腺息肉，这些息肉是良性的并且停药后可逆。已有报道，长期使用奥美拉唑治疗卓-艾综合症会产生胃与十二指肠的类癌瘤，该发现被认为是胃部肿瘤形成的一种基础条件。
肝脏：轻度和罕有显著的并且很少影响对肝功能检测指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶，碱性磷酸酶，胆红素(黄疸)]升高。在罕见的情况下发生的肝脏疾病包括肝癌、胆汁淤积、或混合型肝炎、肝坏死(有些是致命的)、肝功能衰竭(有些是致命的)、肝性脑病。
感染及传染：艰难梭菌相关性腹泻。
新陈代谢和营养紊乱：低钠血症、低血糖、低镁血症和体重增加。
肌肉骨骼系统：肌肉痉挛、肌痛、肌无力、关节痛、骨折和腿部疼痛。
精神/神经系统：精神障碍包括抑郁、焦虑、攻击、幻觉、意识模糊、神经过敏、失眠、震颤、冷漠、嗜睡、焦虑、多梦、眩晕、感觉异常、面肌麻木。
呼吸：鼻衄，咽喉疼痛。
皮肤：严重的全身性皮肤反应，包括中毒性表皮松解坏死症(有些是致命的)、史蒂文斯-约翰逊综合征和多型性红斑(有些是严重的)、紫癜和/或瘀斑、皮肤炎，荨麻疹，血管神经性水肿、瘙痒、光敏性、脱发、皮肤干燥、多汗。
特殊感官系统：耳鸣、味觉倒错。
眼部：视力模糊，眼刺激性、干眼综合症、视神经萎缩、前部缺血性视神经病变、视神经炎和复视。
泌尿生殖系统：间质性肾炎(一些正激发试验)、尿路感染、镜下脓尿、尿频、血肌酐升高、蛋白尿、血尿、尿糖、睾丸疼痛、男性乳房发育症。
血液系统：罕见全血细胞减少症、粒细胞缺乏症(有些是致命)、血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、白细胞增多、并有报道溶血性贫血。
临床不良反应的发病率年龄大于65岁患者与65岁或以下的患者相似。
另外，碳酸氢钠可引起其它不良反应，包括代谢性碱中毒、癫痫发作、手足抽搐。

对本品处方中已知的任何成分过敏患者禁用。过敏反应包括过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，间质性肾炎，和荨麻疹。

1、伴随胃恶性肿瘤：使用奥美拉唑治疗所产生的治疗反应不排除胃恶性肿瘤存在。
2、萎缩性胃炎：在长期服用奥美拉唑患者的胃活检中偶有萎缩性胃炎的发现。
3、急性间质性肾炎：服用质子泵抑制剂类药物(包括奥美拉唑碳酸氢钠胶囊)的患者有观察到急性间质性肾炎的症状。急性间质性肾炎可能发生在质子泵抑制剂治疗的任何时候，因此被认为是一种突发性过敏发应。若出现急性间质性肾炎，应停止服用本品。
4、缓冲盐成份：每粒胶囊含1100mg的碳酸氢钠，每粒胶囊的总钠含量为304mg。在使用本品时应考虑限制患者饮食中的钠量；当患者有巴特综合征(Batter's sydrom)、低血钾、低血钙和酸碱平衡的问题时应该谨慎使用；碳酸氢盐与钙或牛奶一起长期服用会引起乳-碱综合征；长期服用碳酸氢钠可能导致全身性碱中毒并且钠的摄入增加会导致水肿与体重增加。
5、梭菌相关性腹泻：研究结果表明奥美拉唑质子泵抑制剂可能会增加梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院的病人。若治疗后症状未得到改善时，应考虑是梭菌相关性腹泻。患者应采取恰当的方法以最低的剂量及最短的周期服用质子泵抑制剂。
6、骨折：一些研究结果表明，质子泵抑制剂疗法可能与骨质疏松症相关的髋部、手腕或脊柱骨折的风险增加有关；在患者接受高剂量(每日多次剂量并且长达1年以上时间)的质子泵抑制剂治疗时，骨折的风险会增加。患者应采取恰当的方法以最低的剂量及最短的周期服用质子泵抑制剂。骨质疏松症相关的骨折风险应根据建立的治疗方案进行管理。
7、低镁血症：采用质子泵抑制剂治疗至少三个月的患者有低镁血症的罕见报道，大多数在经过1年治疗后出现，严重不良事件包括抽搐、心律失常和癫痫。对于大多数患者，低镁血症的治疗需补充镁和停用质子泵抑制剂。对于预期要长期治疗的患者或质子泵抑制剂要与地高辛或者其他能导致低镁血症的药物(例如利尿药)共同使用的患者，可以考虑在启用质子泵抑制剂治疗之前监测镁的水平并在治疗的过程中定期监控。
8、皮肤和系统性红斑狼疮：已有报道服用质子泵抑制剂类药物(包括奥美拉唑)的患者引起皮肤红斑狼疮和系统性红斑狼疮。质子泵抑制剂导致的红斑狼疮主要是皮肤红斑狼疮。若服用本品时，出现红斑狼疮的征兆或症状，则停止用药，并转移患者至相关专家以评估。大部分患者停止服用质子泵抑制剂后的4-12周自行改善。
9、维生素B₁₂缺乏症：长期(例如3年以上)每日服用任何抑酸药物可能造成胃酸过少或胃酸缺乏症，从而引起维生素B₁₂吸收不良。通过酸抑制治疗造成维生素B₁₂缺乏症的报道虽很罕见，但已有文献报道。如果观察到与维生素B₁₂缺乏症相一致的临床症状，则应考虑该诊断。
10、与神经内分泌肿瘤检查的影响：药物导致胃酸的降低会诱发血清嗜铬粒蛋白A(CgA)的增加，而CgA的增加可能导致诊断神经内分泌肿瘤时产生假阳性的结果，在评估CgA水平前，应暂时停止奥美拉唑治疗，如果初始的CgA水平过高，应考虑重复测试。
11、本品避免与氯吡格雷合用。(详见【药物相互作用】)
12、本品避免与利福平或贯叶连翘(St John's Wort)联合用药。(详见【药物相互作用】)
13、与甲氨蝶呤相互作用：见[药物相互作用]。
14、肝功能不全者应考虑减少剂量，尤其是糜烂性食管炎愈合期维持治疗的患者。
15、肾功能不全者不需要减少剂量。
16、亚洲人群建议减少剂量，特别是糜烂性食管炎愈合期维持治疗的患者。

未在妊娠妇女中对本品进行充分、严格的对照研究。动物与人体研究不能排除危害存在的可能性，因此，对孕妇一般不用，只有在判断获益大于危险时才能使用奥美拉唑。
口服奥美拉唑20mg的哺乳期妇女乳汁中能检测到奥美拉唑，其最高峰浓度比血浆中的最高峰浓度低7%。浓度相当于200ml乳汁中含有0.004mg奥美拉唑。奥美拉唑会通过母乳分泌，其对哺乳期婴儿存在潜在严重不良反应及在大鼠致癌性试验中的具有潜在致癌性，应依据哺乳期母亲对药物的需要，决定是否停止服药或停止哺乳。
此外，哺乳期妇女应谨慎使用碳酸氢钠。

尚未在年龄小于18岁的儿童患者中确立奥美拉唑碳酸氢钠的安全性和有效性。

尚未发现老年和年轻患者之间安全有效性存在差异，但并不排除一些老年个体对奥美拉唑敏感性更大。
对奥美拉唑缓冲液的药物代谢动力学研究显示老年人的清除速率下降而生物利用度增加。血浆清除速率为250mL/min(大概为年轻受试者的一半)。服用本品的老年人血浆半衰期平均为1小时，与非老年人一样。然而，老年人服用本品没有必要调整剂量。

1、胃酸影响其生物利用度的药物：由于奥美拉唑抑制了胃酸分泌，理论上可能影响胃酸对生物利用度起决定作用的药物吸收(如：酮康唑、氨苄青霉素酯、铁盐和地高辛)。
2、通过细胞色素P450代谢的药物
(1)奥美拉唑可以延长通过肝脏氧化代谢药物(如：地西泮、华法林和苯妥英钠)的消除，与本品联合用药时应密切关注。
(2)虽然在正常受试者中未发现本品与茶碱、普萘洛尔有相互作用，但临床中已报道，其它通过细胞色素P450系统代谢的药物(如：环孢霉素、苯二氮卓类、双硫仑)与本品之间有相互作用，与本品联合用药时应密切关注，观察是否有必要调节用药的剂量。
(3)奥美拉唑与伏立康唑联合用药，会导致奥美拉唑成倍量增加，通常不需要调节奥美拉唑的剂量。在健康受试者同时服用伏立康唑与奥美拉唑(一日1次，每次40mg，7天)，会显着增加奥美拉唑的稳态Cmax和AUC_0-24，与单独服用奥美拉唑相比，平均分别为2倍(90%可信区间：1.8，2.6)和4倍(90%可信区间：3.3，4.4)。
(4)诱导CYP2C19或CYP3A4的药物(如利福平)可能会导致血清中奥美拉唑降低，12名男性健康受试者的交叉研究中，St John's Wort(一次300mg，一天3次，连续14天)，一种CYP3A4的诱导剂，减少奥美拉唑的暴露量，CYP2C19弱代谢型(C_max和AUC分别下降37.5%和37.9%)广泛代谢型(Cmax和AUC分别下降了49.6%和43.9%,)。应避免奥美拉唑与利福平或St John's Wort联合用药。
3、抗逆转录病毒药物：不建议同时服用抗病毒药物(如阿扎那韦、奈非那韦)和质子泵抑制剂，联合使用会显著降低阿扎那韦、奈非那韦血药浓度，从而降低抗病毒药物的疗效。另有报道，奥美拉唑会增加沙奎那韦的血药浓度，从个别患者安全性考虑应减少沙奎那韦的用药剂量。也有报道，一些抗病毒药物不受奥美拉唑影响。
4、克拉霉素：克拉霉素与其他药物同时服用，由于药物的相互作用可能会导致严重的不良反应。
5、氯吡格雷：奥美拉唑是CYP2C19酶的抑制剂，部分氯吡格雷经过CYP2C19代谢成具有活性的产物，联合使用奥美拉唑会减少氯吡格雷活性代谢产物的血药浓度并降低抑制血小板聚集的作用，避免奥美拉唑与氯吡格雷共用。
6、他克莫司：同时服用奥美拉唑和他克莫司可能会增加他克莫司血药浓度。
7、甲氨蝶呤：文献表明，联合使用质子泵抑制剂与甲氨蝶呤，可提高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物羟甲氨蝶呤的血清浓度(主要是高剂量时，见甲氨蝶呤说明书)，从而可能引起甲氨蝶呤的中毒。在大剂量的甲氨蝶呤使用时，在一些患者中应考虑暂时停用质子泵抑制剂。
8、对神经内分泌肿瘤检查的影响：见[注意事项]。

在人体中过量使用奥美拉唑已有报道，当药物剂量达到2400mg(为常规临床推荐剂量120倍)时，副作用呈现多样化，与常规剂量下的不良反应相似，主要包括嗜睡、视力模糊、心动过速、恶心、呕吐、出汗、潮红、头痛、口干等(见不良反应)，这些症状是短暂的，未见单独服用奥美拉唑引起的严重临床后果的报告。临床中未见奥美拉唑过量的特异性解药，因奥美拉唑广泛地与蛋白结合，因此不易透析。当服用过量情况下，应对症治疗。
碳酸氢钠使用过量可能会导致低钙血症，低钾血症，高钠血症和癫痫。

奥美拉唑属于取代苯咪唑类抑制胃酸分泌的药物，无抗胆碱能或抗组胺作用，通过特异性抑制胃壁细胞的H⁺-K⁺-ATP酶系统从而达到抑制胃酸分泌的作用。因该酶系统又称为胃粘膜上的质子泵，所以奥美拉唑又被称为质子泵抑制剂，是阻断胃酸分泌的最后步骤。其抑制作用强度与剂量相关，对基础的及刺激后的胃酸分泌都有作用。
奥美拉唑遇酸不稳定，能被胃酸快速降解。奥美拉唑碳酸氢钠胶囊为含碳酸氢钠的(奥美拉唑)速释制剂，其中碳酸氢钠作用为升高胃内pH值，保护奥美拉唑不被胃酸降解。

国外文献报道：
吸收
体内生物利用度研究，在餐前1小时空腹服用复方奥美拉唑干混悬剂和胶囊，奥美拉唑吸收迅速。奥美拉唑血浆峰值平均为1954ng/mL(33%)和1526ng/mL(49%)，单剂量或重复剂量给药达到峰浓度时间为30分钟左右(10～90min)。由于药物的首过效应，复方奥美拉唑干混悬剂20mg/1680mg～40mg/1680mg(奥美拉唑/碳酸氢钠)规格的绝对生物利用度为30～40%(与静脉给药相比)。
当本品干混悬剂40mg/1680mg规格按二剂量给药方案给药时，1剂量给药后奥美拉唑的AUC_(0-inf)(ng×hr/mL)为1664，2剂量后为3356，剂量1和剂量2的T_max都是30分钟左右。
单剂量或重复给药后，本品20mg规格和40mg规格的血浆浓度近似于呈线性增加，但当剂量增加到40mg规格时，AUC均值线性增加更快(增长了3倍)。当重复给药时，本品奥美拉唑的生物利用度升高。
餐后1小时与餐前1小时给药相比奥美拉唑AUC下降将近24%。
分布
奥美拉唑与血浆蛋白结合，蛋白结合率大约为95%。
代谢
单剂量口服奥美拉唑后，给药剂量的约77%以至少6个代谢产物的形式经尿排出，其中2个代谢物为羟基奥美拉唑和相应的羧酸。其余通过粪便排泄，这意味着胆汁是奥美拉唑代谢产物重要的排泄方式。在血浆中已经确定三种代谢物—奥美拉唑硫化物、砜衍生物和羟基奥美拉唑，这些代谢物很少或者没有抑制分泌的活性。
排泄
单剂量口服奥美拉唑后，少量药物以原形随尿液排出。健康人体平均血浆半衰期大约为1小时(范围为0.4小时～3.2小时)，总清除率为500～600mL/min。
特殊人群
老年人
老年人奥美拉唑的清除率略有降低，生物利用度升高。单剂量40mg口服时老年健康受试者生物利用度为76%，而年轻受试者服用同剂量生物利用度为58%。有将近70%的剂量的代谢物通过尿液排出，未检出药物原形。血浆清除率为250mL/min(大约为年轻健康受试者的一半)而其平均血浆半衰期则为1小时，与年轻受试者一样。
儿童
未进行未成年人(18岁以下)的药代动力学研究。
性别
男性和女性体内奥美拉唑的吸收和排泄之间的差异未知。
肝功能不全者
肝病患者，口服奥美拉唑缓冲液的生物利用度达100%，与静脉注射类似，首过效应降低。平均血浆半衰期升高到将近3小时，而正常受试者为1小时。血浆清除速率为70mL/min，而正常受试者则为500～600mL/min。特别是糜烂性食管炎的长期维持治疗时，肝功能不全者应考虑减少剂量。
肾功能不全者
肌酸酐清除率在10～62mL/min/1.73m²的肾功能不全患者中，服用奥美拉唑缓冲溶液的分布情况与健康受试者相似，而生物利用度稍高，因为尿液排泄是奥美拉唑代谢的主要途径，随着肌酐清除率的降低，奥美拉唑的清除速率也稍微减慢。肾功能不全患者不需要减少剂量。
亚洲人群
单剂量20mg奥美拉唑的药代动力学研究发现，亚洲受试者AUC约为高加索受试者的4倍。特别是糜烂性食管炎的长期维持治疗时，亚洲受试者应考虑减少剂量。

遮光，密封，不超过25℃干燥处保存。

口服固体药用高密度聚乙烯瓶装，3粒/瓶；7粒/瓶；14粒/瓶；30粒/瓶。

36个月。

YBH00832015

国药准字H20150023

企业名称：厦门恩成制药有限公司
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