美沙拉秦缓释片

核准日期：2006年12月29日
修改日期：2011年12月02日，2013年06月03日

主要成份：美沙拉秦
化学名称：5—氨基水杨酸
化学结构式：

分子式：C₇H₇NO₃
分子量：153.137

本品为带浅棕色斑点的类白色至浅棕色片。

1.溃疡性结肠炎(炎症伴溃疡)的急性期治疗和预防复发的维持治疗。
2.活动性克罗恩病的症状改善治疗。

0.5g

本品不可嚼碎服用。可掰开服用或置入水(桔汁)中成悬浮液后饮用。
溃疡性结肠炎
急性期：成人每天4次，每次1g或遵医嘱。
维持期：成人每天4次，每次500mg或遵医嘱。
克罗恩病
急性期和维持期：成人每天4次，每次1g或遵医嘱。
6周内使用4g本品治疗无效的急性克罗恩病患者，和使用4g本品维持治疗仍复发的患者应采取其它治疗措施。

临床试验中本品最常见的不良反应是腹泻(3%)、恶心(3%)、腹痛(3%)、头痛(3%)、呕吐(1%)和皮疹(1%)。
偶见超敏反应及药物热。
(*)尚不明确本品诱导心肌炎、心包炎、胰腺炎、肾炎和肝炎的机制，但可能是由于过敏引起的。

不良反应系统分类	常见 (1-10%)	罕见 (0.01-0.1%)	十分罕见 (＜0.01%)	未知
血液和淋巴系统			嗜酸性红细胞增多症(属于过敏反应)、贫血、再生障碍性贫血、白细胞减少(包括粒细胞减少及嗜中性白血球减少症)、粒细胞缺乏症、血小板减少症、全血减少
免疫系统				超敏反应
神经系统	头痛		外周神经病变
心脏		心肌炎*，心包炎*
气道、胸廓和纵膈			过敏性及纤维性肺反应(包括呼吸困难、咳嗽、过敏性肺泡炎、肺嗜酸性粒细胞增多、肺渗出、间质性肺病、肺炎、支气管痉挛)
胃肠道	腹泻、腹痛、恶心、呕吐	淀粉酶增高、胰腺炎*
肝脏和胆管			肝酶和胆红素增加、肝毒性(包括肝炎*、肝硬化、肝衰竭)
皮肤及皮下组织	皮疹(包括荨麻疹、红疹)		脱发
骨骼肌肉、结缔组织和骨骼			肌痛、关节痛、红斑狼疮样反应
肾和泌尿道			肾功能异常(包括间质性肾炎*、肾病综合症、肾功能不全)、尿变色
一般症状和给药部位异常				发热

本品禁用于:
1.对本品、水杨酸类药物及其赋型剂过敏者
2.严重肝和/或肾功能不全者
3.胃或十二指肠溃疡者
4.出血倾向增加者

1.由于存在对水杨酸盐类药物过敏的风险，故对柳氮磺胺吡啶过敏的患者应慎用本品。出现不耐受本品的急性症状患者，如痉挛、腹痛、发热、严重头痛和皮疹，应立即停药。
2.肝功能不全患者慎用；治疗前应由医生决定是否对ALT或AST进行监测。肾功能不全患者不推荐使用。尤其在治疗的起始阶段，应定期监测肾功能(如血清肌酐)。
如果在治疗过程中出现肾功能异常应留意本品可能引起的肾毒性。同时使用其它肾毒性药物，如非甾体抗炎药和巯嘌呤可能增加肾脏不良反应的风险，应增加肾功能的监测频率。
3.治疗时应进行血和尿检查。推荐在给药前、给药2周后进行，其后每隔4周应进一步检查2～3次。如果结果一直正常，应该每3个月随诊或出现其它疾病的征象时立即随诊。
4.建议本品治疗应监测血清尿素和肌酐，及尿沉渣和高铁血红蛋白。
5.应该在本品治疗过程中注意监测肺功能不全患者，特别是哮喘患者。
6.美沙拉秦导致的心脏超敏反应(心肌炎，心包炎)，及严重血液异常的例子十分罕见。建议在治疗前或治疗过程中遵医嘱监测血球分类计数。协同使用硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤会增加血液异常的风险。如发现任何疑似不良反应，应立即中止用药。

妊娠:
妊娠期间，只有在孕妇使用本品的益处超过可能对胎儿的风险时才能使用。
本品可以通过胎盘屏障。且其在脐带血浆中的浓度为在母体血浆中的十分之一。代谢物乙酰美沙拉秦在脐带血浆及母体血浆中的浓度相同。目前关于孕妇使用本品的数据有限，因此不能对其可能的有害作用进行评估。在动物研究或一个有对照的人体研究中未发现致畸作用。动物口服美沙拉秦试验显示其对妊娠、胚胎发育、分娩或产后无直接或间接副作用。曾有报道使用美沙拉秦治疗的孕妇的新生儿出现血液异常(白细胞减少、血小板减少、贫血)。
哺乳:
只有在对哺乳妇女的益处大于可能对婴儿的风险时才应使用本品。
哺乳妇女使用本品的经验有限。未进行哺乳妇女的对照临床研究。不能排除对本品的过敏反应，如腹泻。
本品经乳汁分泌。乳汁中的美沙拉秦浓度低于母亲血药浓度，而代谢物－乙酰美沙拉秦的浓度相似或增加。

本品禁用于两岁以下儿童。
儿童使用本品的临床文献有限，只有治疗的益处大于风险时才推荐用于两岁以上儿童。
两岁以上儿童:个体化剂量，推荐剂量为每公斤体重每日分服20～30mg或遵医嘱。

老年患者无需调整剂量。

1.本品与肾上腺皮质激素同时使用可能增加胃肠道出血的危险。
2.本品与抗凝药物同时使用会增加出血倾向。
3.本品与磺酰脲类口服降糖药同时使用可能增加其降糖作用。
4.本品与螺内酯和呋塞米同时使用可能降低其利尿作用。
5.本品与丙磺舒和苯磺唑酮同时使用可能降低其排尿酸作用。
6.本品与抗代谢药(如甲氨喋呤、巯基嘌呤和硫唑嘌呤)同时使用可能增加毒性。
7.本品与利福平同时使用可能降低其抗结核作用。
8.一例合并使用本品美沙拉秦和巯基嘌呤的患者出现全血细胞减少。
9.美沙拉秦与硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤联合用药，易出现骨髓抑制反应，并有药物相互作用倾向，作用机制尚不明确。建议对白血球进行定期监测，并相应调整巯基嘌呤的用量。

由于本品制剂和药代动力学的特点，药物过量的危险很小。本品药物过量的经验有限，无已知的解毒剂，可以进行补液和静脉滴注电解质以促进利尿。
药物过量的一般处理措施:在酸中毒或碱中毒时，重新建立酸碱平衡，补充电解质；脱水和低血糖:补液和补糖。

本品美沙拉秦是柳氮磺胺吡啶的活性成分，根据临床结果，口服本品后的治疗作用与直肠给药相似，均为局部作用，而不是全身作用。
美沙拉秦的作用机制尚不清楚。炎性肠病患者体内白细胞移行增加、异常细胞因子产生、花生四烯酸代谢物产生增加(特别是白三烯素B4)，炎症肠组织的自由基生成增加。本品在体内、体外均可抑制白细胞趋化、降低细胞因子及白三烯产生、清除自由基。
各种属动物试验均显示药物的肾毒性。一般来说，毒性剂量超过人体治疗剂量的5～10倍。但动物试验未见胃肠道、肝脏或造血系统有明显毒性。
体外试验系统和体内研究均没有证据显示本品会导致突变。大鼠研究没有证据显示药物增加相关肿瘤发生率。

1.本品的一般特征
本品美沙拉秦的治疗作用主要依赖于药物与肠粘膜的局部患病区域接触。
本品包含乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒。服药、药物分散后美沙拉秦从各个微颗粒中沿十二指肠至直肠各种肠道pH条件释放。口服后1小时微颗粒存在于十二指肠，与同时进食无关。健康受试者的平均小肠转运时间大约为3～4小时。
生物转化:本品美沙拉秦在两个部位代谢成为N-乙酰-美沙拉秦(乙酰美沙拉秦)，一为全身吸收前的小肠粘膜，另一为肝脏(全身吸收)。在结肠细菌的作用下也可发生乙酰化。乙酰化似乎与患者个体(乙酰表型)无关。乙酰美沙拉秦无临床作用和毒理活性。
吸收:根据健康受试者的尿液中的药物回收数据，口服本品有30～50%吸收，主要在小肠。
本品美沙拉秦给药后15分钟即刻在血浆中检出。给药后1～4小时达到最高血浆浓度。然后逐渐降低，给药后12小时检测不到。乙酰美沙拉秦的血浆浓度曲线模式与美沙拉秦相同，但是浓度较高，消除较缓慢。
口服500mg×3和2g×3药物后，乙酰美沙拉秦和美沙拉秦在血浆中的代谢比率范围为3.5-1.3，提示具剂量依赖性的乙酰化已达至饱和程度。
每日给予1.5g、4g和6g本品后，平均稳态血浆浓度大约为平均2μmol/l、8μmol/l和12μmol/l。乙酰美沙拉秦的相应浓度为6μmol/l、13μmol/l和16μmol/l。
口服本品后的转运和释放与是否进食无关，而全身吸收减少。
分布:本品美沙拉秦的蛋白质结合率大约为50%，乙酰美沙拉秦大约为80%。
消除:本品美沙拉秦的血浆半衰期大约为40分钟，乙酰美沙拉秦大约为70分钟。由于本品给药后在胃肠道中持续释放，因此不能测定口服后的消除半衰期。试验显示给药5天后达到稳态浓度。
美沙拉秦和乙酰美沙拉秦通过尿和粪便排泄。尿中主要为乙酰美沙拉秦。
2.患者的影响
口服给药后，本品的释放只受活动性炎性肠病的病理生理改变，如腹泻和肠道酸性增加的轻微影响。肠道转运加快的患者其本品全身吸收减少20～25%。另外还发现粪便中药物排泄相应增加。
肝肾功能不全的患者因为消除率降低及全身美沙拉秦浓度增加，使用本品可使肾损害的风险增加。

密闭，15-25℃保存。

20片/盒及100片/盒，双铝水泡眼包装。

36个月

JX20100101

H20130391

[公司及生产厂]
公司：
名称：辉凌(德国)制药有限公司
地址：FERRING GmbH Wittland 11, D-24109 Kiel Germany
电话: +49 431 5850 0
传真: +49 431 5852 35
生产厂：
名称：辉凌国际制药(瑞士)有限公司
地址：Chemin de la Vergognausaz, CH-1162 St-Prex Switzerland
电话︰+41 58 301 04 40
传真︰+41 58 301 00 10
[国内联系方式]
名称：辉凌医药咨询(上海)有限公司
地址：上海市浦东新区源深路1088号10楼01-03室
邮编：200122
电话：021-38529666，010-85295338
传真：021-38529661