丙戊酸钠口服溶液

核准日期：2017年5月26日

警示语：
威胁生命的不良反应：
·肝毒性，有非常严重肝损害造成死亡的病例报告。风险最大的患者是婴儿，特别是在接受多种抗惊厥药物联合治疗的患者，小于3岁并有严重癫痫发作的婴幼儿，属于高危人群,3岁以后情况发生明显减少，并随年龄逐渐降低。这种肝脏损伤多发生在治疗的前6个月。(见【注意事项】)
·致畸性，一项综合分析(包括登记和队列研究)的数据显示，在怀孕期间进行丙戊酸单药治疗的癫痫妇女，其子女的先天畸形发生率为10.73%。(见【注意事项】和【妊娠】)
·胰腺炎，有严重胰腺炎、甚至致命的极罕见报道。这种致命的危险在儿童中最高，但危险随着年龄增长而降低。(见【注意事项】)

化学名称：2-丙基戊酸钠
化学结构式：

分子式：C8H15NaO2
分子量：166.20

本品为红色澄清的粘稠液体。

全身性、部分性或其他类型癫痫。

300ml：12g

    丙戊酸钠口服溶液剂为口服制剂。每日用量取决于年龄及体重。
    丙戊酸钠口服溶液剂可每日服两次。请勿稀释本药。
    对于那些病情控制良好的患者，在日剂量相当的基础上，丙戊酸钠长效剂与其它常规剂型或缓释剂可以互相替换。
单药治疗
    常规剂量如下：
成人：
    一般从600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至症状得到控制。通常每天服1000mg至2000mg，即20-30mg/kg体重。若仍未得到控制，剂量可以增加至2500mg/日。
体重超过20kg的儿童：
    一般从400mg/日起步(与体重无关)，间隔加药直到症状得到控制；一般剂量范围为20-30mg/kg/日。若未得到控制，剂量可以增加至35mg/kg/日。
体重20kg以下的儿童：
    一般为20mg/kg/日，严重病例可加量，但仅限于那些可以监测丙戊酸血药浓度的患者。剂量若高于40mg/kg/日，就必须监测临床生化指标及血液学指标。
老人：
    虽然丙戊酸药代动力学在老年人群发生改变，但临床意义不大。剂量应根据癫痫控制情况而定。老年人的药物分布容积增大，且由于血清白蛋白结合率降低，故游离药物的比例增加。这会影响对血浆丙戊酸浓度的临床解释。
肾功能不全的患者：
    可能需要降低剂量。因血浆浓度监测可能起误导作用，剂量应根据临床监测进行调整。
联合用药
    若开始使用丙戊酸钠时患者已使用其它抗癫痫药物，那么后者需缓慢撤药，同时丙戊酸钠的药量也应逐渐增加，一般在2周后加至目标剂量。若与有诱导肝酶活性的抗癫痫药物(如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平)合用，那么丙戊酸钠的加药速度应为5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝酶诱导剂，丙戊酸钠的剂量也可能要减少。若同时合用巴比妥类药物，特别是出现了镇静作用时(尤其是在儿童)，巴比妥类应减量。
    注意：如果儿童服用剂量超过40mg/kg/日，应注意监测临床生化指标及血液学指标。
    适宜剂量的确定主要取决于疾病的控制情况，毋须常规进行血药浓度监测。但如果控制不力或怀疑出现副作用时，即可进行血药浓度监测，可能会有所帮助。

    不良反应发生率采用CIOMS频率分级：
    很常见≥10%；常见≥1且＜10%；少见≥0.1且＜1%；罕见≥0.01且＜0.1%；极罕见＜0.01%，未知(不能从现有的资料估计)。
    先天性与家族性/遗传性异常。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)
血液和淋巴系统异常
常见：贫血、血小板减少(见【注意事项】)。
少见：全血细胞减少、白细胞减少。
罕见：骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍，粒细胞缺乏症,巨细胞贫血，大红细胞症。
检查
罕见：凝血因子减少(至少一种)，凝血试验异常，(如凝血酶原时间延长、活化部分促凝血酶原激酶时间延长、凝血酶时间延长、INR延长)。(见【注意事项】及【孕妇及哺乳期妇女用药】)，生物素缺乏症/生物素酰胺酶缺乏症。
神经系统异常
很常见：震颤
常见：锥体外系障碍、木僵*、嗜睡、抽搐*、惊厥、记忆障碍、头痛、眼球震颤、头晕。
少见：昏迷*、肝性脑病*、困倦*(见下文)、可逆的帕金森氏症、共济失调、感觉异常，惊厥加重(见【注意事项】)。
罕见：可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩，认知功能障碍。
*治疗过程中，少数患者出现木僵或困倦，有时导致一过性昏迷(脑病)；可单独出现或与惊厥发生频率增多，终止治疗或降低剂量后会减轻。这些病例报道多见于联合治疗(特别是与苯巴比妥或托吡酯联用)或突然增加丙戊酸剂量之后。
耳和迷路异常
常见：耳聋。
呼吸、胸部及纵隔系统异常
少见：胸腔积液。
胃肠系统异常
很常见：恶心*。
常见：呕吐，牙龈异常(主要是牙龈增生)，口腔炎，上腹痛、腹泻，多出现在治疗开始阶段，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。
少见：胰腺炎，有时导致死亡。(见【注意事项】)
肾脏和泌尿系统异常
少见：肾衰竭。
罕见：遗尿，肾小管间质性肾炎，可逆性Fanconi综合征，但其作用机理尚不明确。
皮肤和皮下组织异常：
常见：超敏性、一过性和/或剂量相关的脱发，指甲和甲床的疾病。
少见：血管神经性水肿、皮疹、毛发异常(例如发质异常、头发颜色改变、头发生长异常)。
罕见：中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、药物性皮疹，伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)。
极罕见：多毛症和痤疮。
肌肉骨骼和结缔组织异常：
少见：长期使用本品治疗的患者可见骨密度下降、骨质减少、骨质疏松和骨折。本品影响骨代谢的机制尚未确定。
罕见：系统性红斑狼疮(见【注意事项】)、横纹肌溶解(见【注意事项】)。
内分泌异常：
少见：抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)，雄性激素增多症(多毛症、男性化现象、痤疮、男性型秃头症、和/或雄性激素增多)。
罕见：甲状腺机能衰退(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
代谢和营养异常：
常见：低钠血症，体重增加。
由于体重增加是多囊卵巢综合征的一个因素，因此应对其仔细监测(见
罕见：高血氨症*(见【注意事项】)，肥胖。
* 单独和中度的高血氨症未引起肝功能检验变化的情况可能发生，通常为一过性不需要停药。但是，在临床上表现为呕吐、共济失调和意识混乱加重。如出现这些症状，应停用本品。
与神经症状相关的高血氨症也有报道。在这种情况下，应考虑进行进一步研究(见【注意事项】)。
良性、恶性及未明确的肿瘤(包括囊肿和息肉)
罕见：骨髓增生异常综合征
血管异常：
常见：出血
少见：血管炎
全身异常和给药部位情况
少见：体温过低，非严重性外周水肿。
静脉内给予德巴金，注射几分钟后可能会出现晕眩，此反应几分钟后会自然消失。
肝胆异常
常见：肝脏损伤(见【注意事项】)
报告出现严重肝损伤，包括肝衰竭，有时导致死亡(见【禁忌】、【注意事项和警告】)。
生殖系统和哺乳异常
常见：痛经
少见：闭经
罕见：男性不育、多囊卵巢
极罕见：男性乳房发育
精神障碍：
常见：意识模糊状态、幻觉、侵略、攻击行为*、情绪激动*、注意力障碍*
罕见：行为异常*、精神运动亢进*、学习障碍*
*这些不良反应主要在儿科用药人群中发生。

- 急性肝炎
- 慢性肝炎
- 有严重肝炎病史或家族史，特别是与用药相关的
- 对丙戊酸钠过敏
- 肝卟啉
- 已知患有因编码线粒体酶聚合酶γ(POLG)的核基因突变引起的线粒体疾病,例如Alpers-Huttenlocher综合征，以及疑诊POLG相关疾病的2岁以下儿童(见【警告】)
- 已知患有尿素循环障碍疾病的患者(见【注意事项】)

特别提示：
    在罕见的情况下，一个抗癫痫药物治疗的采用可能会导致发作次数的增加，或出现新的发作类型，且与某些类型癫痫中观察到的现象不同。在使用丙戊酸盐时，发生上述现象的原因主要与合并抗癫痫药物治疗或药代动力学的相互影响(见【药物相互作用】)、毒性反应(肝脏疾病或脑病)(见【注意事项】和【不良反应】中内容)或药物过量有关。
    由于服用本品后，药物在体内被转化为丙戊酸，因此在服用本品的同时不应联合服用其他含有可转化为相同化合物的活性成分的药品，以防止体内丙戊酸过量(如双丙戊酸盐、丙戊酰胺等)。
    *对于育龄妇女，在一些情况下，如果经过仔细的评估所有相关因素后，患者和她的治疗医师做出了知情选择，那么本品是育龄妇女的合适选择(见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
警告
严重肝损害
发生的条件：
    有非常罕见严重的肝损害造成死亡的病例报道。经验表明，风险最大的患者是婴儿，特别是在使用多种抗惊厥药物联合治疗时，3岁以下及那些有严重发作的婴幼儿，属于高危人群，尤其是那些同时伴有脑损害、智力缺陷和/或先天代谢性或退行性疾病的患者。
    3岁以后以上情况发生明显减少，并随年龄逐渐降低。
    大多数病例中，这种肝脏损伤发生在治疗的前6个月。
先兆症状：
    临床症状对早期诊断是至关重要的。特别是在黄疸出现之前，出现下列情况应该考虑有肝功能损害的可能，尤其上述有风险的患者，
·非特异性症状：通常突然发作，例如虚弱、厌食、困倦、睡意，有时伴有反复呕吐和腹痛。
·癫痫患者症状复发。
    应告知患者(或患儿的家属)，一旦出现以上情况，应立即报告医生。应马上进行临床体检和肝功能的实验室检查。
检验：
    应在治疗前测定肝脏功能，并在开始治疗的前6个月内定期监测。
    在常规检查中，反映蛋白合成、特别是凝血酶原比率的检测最为重要。
    如果确定存在异常低的凝血酶原比率、特别是合并有其它生物学异常(纤维蛋白原和凝血因子水平显著降低；胆红素浓度增加及转氨酶升高)时，需要停止本品治疗。
    作为预防，如果合并使用水杨酸，由于与本品具有相同的代谢途径，也应停止水杨酸治疗。
胰腺炎
    有严重胰腺炎、甚至致命的极罕见报道。这种致命的危险在儿童中最高，但危险随着年龄增长而降低。严重的癫痫发作，神经系统损害或者抗癫痫治疗可能是导致重症胰腺炎的危险因素。肝功能衰竭并发胰腺炎时，病死率升高。
    对出现恶心、呕吐或急性腹痛的患者应尽快进行医疗检查(包括检测血清淀粉酶)。若胰腺炎诊断成立，丙戊酸应立即停用。
女童，女性青少年，育龄期妇女和妊娠妇女
    除非必需(即在其他治疗无效或不能耐受的情况下)，育龄妇女不宜使用本品。在第一次处方本品之前或者在已使用本品进行治疗的育龄妇女计划怀孕时，应进行该项评估。育龄妇女必须在治疗期间采取有效的避孕措施。
    由于具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高潜在致畸性和发育障碍风险，除非其他治疗无效或不耐受,丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女和妊娠妇女。对于使用丙戊酸治疗的青春期潜在妊娠可能，计划妊娠或已妊娠妇女，常规随访时，风险和获益应仔细权衡。
    治疗过程中，具有潜在妊娠可能的妇女治疗期间必须采取有效避孕措施，并且被告知怀孕期间使用丙戊酸钠治疗带来的风险。
处方者必须确保提供给患者全面的风险信息相关材料，以便患者充分理解风险。
特别是，处方者必须确保患者理解：
- 妊娠期间暴露的风险的性质和程度，特别是致畸风险和发育迟缓风险；
- 需采取有效避孕手段；
- 需定期随访以评估治疗方案；
如计划妊娠或已妊娠，需立即咨询医师
如果妇女计划妊娠，如可能，在妊娠前，应尽可能转用其他合适的治疗(参见【妊娠】)。
只有在经验丰富的癫痫管理专家对接受丙戊酸钠治疗的患者进行了风险和利益的重新评估后，丙戊酸疗法才可以继续。
自杀意图及行为
    曾有患者按照治疗适应症接受抗癫痫治疗后出现自杀意图及行为的报道。一项随机安慰剂对照的抗癫痫药物试验的荟萃分析也显示出自杀意图及行为风险轻度增加。这一作用机制尚不清楚。
    因此，应该监测患者的自杀意图及行为的征兆，并考虑进行适当的治疗。如果发现自杀意图及行为征象，应该建议患者(患者看护人)立即寻求医疗帮助。
碳青霉烯类药物
不建议同时使用丙戊酸钠和碳青霉烯类药物(见【药物相互作用】).
已知或疑似患有线粒体疾病的患者
    丙戊酸可能会触发或加重由线粒体DNA和核编码的POLG基因变异引起的线粒体疾病的临床体征。尤其是，由线粒体酶聚合酶γ(POLG)基因变异引起的先天性神经代谢综合征(例如Alpers-Huttenlocher综合征)患者报告丙戊酸诱导的急性肝衰竭和肝脏相关死亡的发生率高。有家族史或有疑似POLG相关疾病的症状的患者应被怀疑患有POLG相关疾病，包括但不限于不能解释的脑病，难治性癫痫(局灶，肌阵挛)，癫痫持续状态的表现，发育迟缓，精神运动退化，感觉运动性轴索性神经病变，肌病小脑性共济失调，眼肌麻痹，或复杂性偏头痛伴有枕部先兆。应根据现行的临床诊断评估操作标准开展POLG基因突变检测(参见【禁忌】。)
惊厥加重
    与其他抗癫痫药物一样，一些患者可能出现可逆性的发作频率和严重程度的加剧(包括癫痫状态)，或者随着丙戊酸的使用出现新的发作类型。一旦出现发作加重，应建议患者立即就医。(参见【不良反应】)
注意事项
    - 应在治疗前测定肝脏功能(见【禁忌】)，并在开始治疗的前6个月内定期监测，尤其对于危险患者。
    就如大多数抗癫痫药物，应注意肝脏酶水平的轻微升高，尤其在治疗开始阶段，但通常是一过性和独立性的，无临床征兆。
推荐在这些患者中进行更深入的生物学检查(包括凝血酶原比率)；并考虑适时调整剂量，必要时复查。
    - 在治疗前、手术前或者发生自发性淤伤或出血时，应做血常规检查(血细胞计数，包括血小板计数、出血时间及凝集试验)。(见【不良反应】)
    - 尽管在用药过程中极少观察到免疫学异常，对系统性红斑狼疮的患者应权衡可能的益处和风险。
    - 因为丙戊酸有致高氨血症的危险，当怀疑患者有尿素循环酶缺陷，在治疗前应作代谢方面的测查。
    - 应警告患者在接受丙戊酸钠治疗开始时可能出现体重增加的风险，并采取适当的措施来减少它的发生。(见【不良反应】)。
    - 不建议在使用丙戊酸盐进行治疗期间摄入酒精。
    - 主要通过肾脏排泄，部分形成酮体；这可能导致糖尿病尿检结果假阳性。
- 儿童：
    3岁以下的儿童推荐使用本品单剂治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡潜在的益处与发生肝损害或胰腺炎的风险。
    由于存在肝毒性风险，3岁以下儿童应避免合用水杨酸类药物。
- 肾功能不全的患者：可能需要减少剂量。由于血浆浓度监测可能会导致误导，剂量应根据临床监测进行调整。
对驾驶及操作机器能力的影响
    应警告患者可能出现嗜睡的风险，尤其在抗癫痫药联合治疗或合用苯二氮卓时(见【药物相互作用】)。

丙戊酸盐单药治疗与丙戊酸盐多药治疗都与异常妊娠有关。现有数据表明，含有丙戊酸盐的抗癫痫多药治疗比丙戊酸盐单药治疗的异常妊娠的风险更高。
- 癫痫相关的风险
在妊娠过程中，母亲强直-阵挛性发作和癫痫持续状态引起的缺氧，可能增加母亲和未出生婴儿的死亡风险。
- 本品相关的风险
妊娠
·先天畸形：
  在人体中：有数据显示，与其它抗癫痫药物相比，使用丙戊酸钠治疗的母亲所产下的婴儿，轻度或重度畸形的发生率升高，特别是神经管畸形、颅面缺损、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多发异常包括多系统畸形。一项综合分析(包括登记和队列研究)的数据显示，癫痫妇女在怀孕期间进行丙戊酸钠单药治疗的，其子女的的先天畸形的发生率为10.73%。(95%CI:8.16-13.29)。比起一般大众(风险大约是2-3%)，重大畸形的风险更大。此风险呈剂量相关，但是低于某一个阈值不存在风险的剂量阈值尚不能确定。
·发育迟缓
  有数据显示，在子宫内暴露于丙戊酸钠会对暴露儿童产生心智和身体发育的副作用。这个风险可能是剂量相关的，但是基于现有数据，低于某一阈值不存在风险的剂量阈值尚不能确定。无法准确地确定这些副作用的风险发生在哪个妊娠期，风险贯穿于整个孕期的可能性不能被排除。
  对曾在子宫内暴露于丙戊酸的学龄前儿童的研究显示，高达30-40%在早期发育中发育延迟，比如说话和走路更晚，更低的智商，语言表达能力差(说话和理解力)和记忆问题。
  经测量，曾有在子宫内暴露于丙戊酸的学龄儿童(6岁)的智商比那些暴露于其他抗癫痫药的儿童低7-10个点。尽管混杂因素的作用不能被排除，这对于暴露于丙戊酸的儿童来说，仍是其智力缺陷的风险独立于母体IQ的证据。
  长期研究结果数据有限。
  有数据显示，在子宫内暴露于丙戊酸的儿童发生自闭症谱系障碍的风险增加(约3-5倍增加的风险)，包括儿童自闭症。
  有限的数据显示，在子宫内暴露于丙戊酸的儿童可能更容易产生注意力缺陷/多动症(ADHD)的症状。
-综上所述
    应当考虑采用以下建议：除非明确需要(即在其他治疗无效或不能耐受的情况下)，本品不宜在育龄妇女中使用。这项评估要在第一次处方本品之前或者在已使用本品进行治疗的育龄妇女计划怀孕时进行。育龄妇女必须在治疗期间采取有效的避孕措施。
    应告知育龄妇女妊娠期间使用丙戊酸的危险和利益的详细情况。
    如果一位妇女计划妊娠或已妊娠，无论指征如何，都应重新评估本品治疗。
·在治疗癫痫的过程中，不应该在未经重新评估益处/风险的时候就终止丙戊酸钠盐治疗。如果进一步权衡利弊，妊娠期间需继续本品治疗，应使用每日最小有效剂量，分次服用。使用缓释剂的治疗可能优于任何其他剂型。
·此外，如果适宜的话，应当在怀孕之前开始适当剂量(每天5mg)的叶酸补充，因其可以降低神经管缺陷的风险。但是，现有的证据不能表明它可以防止由于暴露于丙戊酸导致的出生缺陷或畸形。
应进行特殊的产前监测，以检出可能发生的神经管畸形或其他畸形。
新生儿风险
    偶有个别报告母亲妊娠期间使用丙戊酸钠盐，新生儿发生出血综合征。这种出血综合征与血小板减少、纤维蛋白原缺乏和/或其他凝血因子减少有关；已有报告无纤维蛋白原血症，并且可能致命。然而，这种综合征必须与维生素K依赖的凝血因子减少相鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。
    因此，新生儿应检查血小板计数、血浆纤维蛋白原水平、凝血试验和凝血因子。
    已经有新生儿低血糖的病例报告，他们的母亲在妊娠末三个月期间服用了丙戊酸钠盐。
    已经有新生儿甲状腺机能减退的病例报告，他们的母亲在妊娠期间服用了丙戊酸钠。
    妊娠母亲怀孕末三个月服用丙戊酸钠，新生儿可能发生戒断综合征(例如，特别是，激动、易怒、兴奋过度、抖动、运动过度、肌张力障碍、震颤、抽搐及喂养障碍)。
生育
    在使用丙戊酸钠的妇女中，闭经，多囊卵巢，睾丸激素水平增加已有报道(参见【不良反应】)。丙戊酸给药也可能损害男性的生育能力(见【不良反应】)。
    病例报告表明，生育功能障碍在停药后是可逆的。
哺乳：
    乳汁中的丙戊酸浓度很低，只有母体血清浓度的1%到10%。到目前为止，基于文献信息和临床经验，在考虑本品的安全性，特别是血液疾病的情况下，可以考虑母乳喂养。(见【不良反应】)

儿童使用丙戊酸钠时推荐单药治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡德巴金的可能益处与其肝脏损害或胰腺炎的风险(见【注意事项】)。
由于存在肝脏毒性风险和出血风险，儿童服用本品时应避免合用乙酰水杨酸。
有病因不明的肝脏及消化道功能紊乱(如厌食、呕吐、细胞溶解现象)、消沉或昏迷表现、智力迟钝的儿童，或家族中有新生儿或婴儿死亡的情况的儿童，在接受任何丙戊酸盐治疗前必须进行代谢性指标的检验，尤其是空腹和餐后血氨水平的检验。
对于18岁以下儿童和青年，德巴金用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂的安全性和有效性尚未研究。

与年轻的成年患者相比，老年患者(年龄大于68岁)清除丙戊酸钠的能力出现下降，而且发生率可能出现增加，所以在这些患者中，起始给药剂量应该下降。同时，给药剂量的增加速度应该更加缓慢，并且需要规律地对液体和营养物质的摄取、脱水、嗜睡以及其它不良事件进行监测。当患者食物和液体的摄取量出现下降，或者患者出现过度的嗜睡，那么应该考虑下调丙戊酸钠的给药剂量或者停止丙戊酸钠治疗。应该基于耐受性和临床反应来确定最后的治疗剂量。
参见本说明书中其它项下的相关内容，或遵医嘱。

    在服用本品的同时服用诱导发作的药物、或减低发作阈值的药物是应仔细考量，根据潜在风险的严重程度可确定不使用或禁用。这类药品主要包括大多数抗抑郁药(丙咪嗪、SSRI)、安定药(酚噻嗪和苯丁酮类药物)、美尔奎宁、丁环螺酮、曲马多等。
禁止的联合应用：
    与美尔奎宁合用：
    癫痫患者联合服用时，由于美尔奎宁可能导致丙戊酸代谢增加及自身的诱导发作的作用可使其存在癫痫发作的风险
    与圣约翰草合用：
    具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。
需注意的联合应用：
氨曲南：
    具有出现丙戊酸血药浓度减低导致的痉挛性反应的风险。在接受抗感染药物治疗期间应进行临床监测、血药浓度测定并及时调整抗惊厥药物的剂量，停药后仍需进行监测。
碳青霉烯类(帕尼培南、美诺培南、亚胺培南……)：
    已有报告称，当与碳青霉烯类药物共同服用时，可导致丙戊酸在血液中的水平降低，在两天内减少60-100%，有时可能引发惊厥。由于发生迅速和下降的程度，应当避免对丙戊酸水平稳定的患者联合使用碳青霉烯类药物(见【注意事项】部分)。如果不能避免使用这些抗生素进行治疗，应严密监测本品的血浓度。
卡马西平：
    可使卡马西平的活性代谢物的血药浓度增加，导致药物过量的反应出现。同时，由于卡马西平对肝代谢的诱导作用，可使丙戊酸的血药浓度降低。因而建议进行临床药物监测，对两抗惊厥药物的血药浓度进行测定并调整其剂量。
拉莫三嗪：
    产生严重皮肤反应的风险增加(Lyell氏综合症)。
    丙戊酸可通过抑制拉莫三嗪的肝脏代谢使其血药浓度增加。如果必须联合服用，则在临床应密切监测。
    本品降低了拉莫三嗪的代谢，并增加了拉莫三嗪近两倍的平均半衰期。这种相互作用可能会导致拉莫三嗪毒性增加，尤其是严重的皮疹。因此，建议进行临床监测并且应适时调整剂量(减少拉莫三嗪的剂量)。
非而氨酯：
    丙戊酸可减少多达16%的非氨酯平均清除率。
    另一方面，非尔氨酯与丙戊酸盐联用，减少了丙戊酸22%至50%的清除率，并因此增加了丙戊酸的血药浓度，产生药物过量的风险。
    在使用非尔氨酯进行治疗期间应进行临床和生化指标的监测，并调整丙戊酸盐的剂量。在停药后仍应采取上述观察措施。
苯巴比妥、扑米酮
    由于丙戊酸对肝脏代谢的抑制作用，可导致苯巴比妥或扑米酮的血药浓度增加，出现药物过量的现象，在儿童中多发。同时，由于苯巴比妥或扑米酮对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度降低。
    在联合治疗的头15天内应进行临床监测，任何镇静的症状出现时应迅速减低苯巴比妥或扑米酮的剂量。尤其应对两抗惊厥药物的血药浓度进行能够监测。
苯妥英(并可外延至磷酰苯妥英)：
    可导致苯妥英血药浓度的改变。同时，由于苯妥英对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药药浓度存在减低的风险。
    应进行临床监测和血药浓度测定，并适当调整两抗惊厥药物的剂量。
托吡酯：
    存在出现高氨血症或脑病的风险，通常由于在服用托比之的同时服用丙戊酸盐导致。
    在治疗初期应增加临床监测和实验室监测，并注意该反应的征兆。
西咪替丁和红霉素：
    同时服用，可能使血清中丙戊酸浓度升高。
乙酰水杨酸：
    体温性功能紊乱的婴儿和幼儿不应同时服用含丙戊酸和乙酰水杨酸的药品。只有在医生指导下，体温功能紊乱的青少年才可服用。
苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和安定药、单胺氧化酶抑制剂和抗抑郁剂：
    联合应时，丙戊酸可增加这些药物的中枢抑制作用。联合用上述药物时应对患者进行密切监测，必要时对药物进行剂量调整。
齐多夫定：
    丙戊酸可增加齐多夫定的血清药物浓度，可能会导致齐多夫定毒性的增加。
奥氮平
    丙戊酸钠可能降低奥氮平的血浆浓度。
卢非酰胺
    丙戊酸钠可能增加卢非酰胺的血浆浓度。增加的程度取决于丙戊酸的浓度。特别是在儿童中，由于在这类人群效果更显著，应该小心谨慎。
抗凝血药和抗血小板聚集药：
    与含丙戊酸药品同时服用，可能会导致出血倾向增加。因此，建议在联合用药期间对凝血情况进行常规监测。
    联合使用苯妥因或苯巴比妥，丙戊酸代谢水平可能增加。因此，接受这两种药物治疗的患者应仔细监测高血氨症的体征和症状。
安定：
    在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸可将地西泮自其在血浆蛋白结合位点上置换下来，并抑制其代谢。体内游离安定的血药浓度可能会升高，游离地西泮的血浆清除率和分布容积可能会降低(分别降低25%和20%)。但是，半衰期仍维持不变。
    在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸盐和劳拉西泮同时服用时可使劳拉西泮的血药浓度最高减低40%。
    在儿童中，同时服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。
尼莫地平(通过口服及静脉途径给与)：
    由于丙戊酸对代谢的抑制作用，可能会导致尼莫地平的血药浓度升高，对尼莫地平的低血压反应起到促进作用。
    利福平可能降低丙戊酸盐的血液浓度，导致疗效降低。因此，当与利福平联合使用时，有必要调整丙戊酸盐的给药剂量。
蛋白酶抑制剂
    在联合用药时，蛋白酶抑制剂，如洛匹那韦，利托那韦会降低丙戊酸的血浆浓度。
消胆胺
    在联合用药时，消胆胺可能会引起丙戊酸血浆浓度的下降。
其他形式的相互作用：
与锂：
    本品对血清锂水平没有影响。
与喹硫平
    丙戊酸钠与喹硫平联合用药可以引起中性粒细胞减少症、白细胞减少症。
与口服避孕药：
    由于丙戊酸没有酶诱导活性，因此它不会减低妇女服用的激素类避孕药对雌激素-孕激素的作用。

当急性超大剂量服药时，通常出现的症状包括伴有肌张力低下的昏迷、反射低下、瞳孔缩小、呼吸功能障碍、代谢性酸中毒、低血压和循环衰竭/休克。临床症状可以多变，有报道说血药浓度过高时会出现癫痫发作。与脑水肿有关的颅内高压病例也曾报道过。
对过量服药的处理应根据症状：洗胃治疗在药物摄入后10-12小时内有效，保持尿液分泌、心肺监测。在非常严重的情况下，如必要可采用血液透析进行处治。有报道纳洛酮可以逆转丙戊酸钠用药过量导致的中枢神经系统抑制效应。由于在理论上纳洛酮也对双丙戊酸钠的抗癫痫效应有所逆转，所以在癫痫患者中应用纳洛酮时应该多加注意。
通常情况下预后较好。但有零散的死亡病例报道。
当用药过量时，由于丙戊酸钠制剂中钠成分的存在，可导致高钠血症。

药理作用：
    丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。
    丙戊酸钠最可能的作用机制是通过增强γ—氨基丁酸(GABA)的合成或其代谢来增强GABA的抑制作用。
    有报道称在体外试验中，丙戊酸可以刺激HIV的复制，但对HIV感染者的外周血单核细胞的研究显示，丙戊酸钠并不具备诱导HIV复制的促有丝分裂效应。事实上，丙戊酸钠对HIV复制的影响结果不一，且变化数量不大，似乎与药量无关，目前尚无在人体的研究记录。

丙戊酸钠的半衰期一般为8-20小时。在儿童可能更短。
对于严重肾功能不全的患者，应该根据游离的丙戊酸钠血药浓度来调整剂量。
据报道丙戊酸钠有效治疗的血药浓度范围是40－100mg/L(278－694mol/L)。此范围的大小因取血的时间及是否联合用药而异。游离(非结合)的药物浓度通常占血药浓度的6%－15%。当血药浓度高于疗效范围是，不良反应出现的几率增大。
丙戊酸的药效(或治疗效果)并不完全与总的游离(非结合)态药物浓度相关。

25℃以下避光保存。请远离儿童放置。

棕色玻璃瓶包装，300ml/瓶，1瓶/盒。

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