熊去氧胆酸软胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2008-6-18
修改日期：2011-9-27
修改日期：2012-3-19
修改日期：2017-8-2
修改日期：2018-12-7

【药品名称】

通用名称： 熊去氧胆酸软胶囊
英文名称：Ursodeoxycholic Acid  Soft Capsule
汉语拼音：Xiongquyangdansuan Ruanjiaonang

【成份】

主要组成成分：本品主要成份为熊去氧胆酸。
化学名称：3α，7β－二羟基－5β－胆甾酸－24－酸
化学结构式：

分子式：C₂₄H₄₀O₄
分子量：392.58

【性状】

本品为软胶囊剂，内容物为白色至浅黄色粘稠液体。

【适应症】

1.固醇性胆囊结石－必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常。
2.胆汁郁积性肝病。
3.胆汁反流性胃炎。

【规格】

0.1g

【用法用量】

1.固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病
按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg，即：

体重	每日剂量	服药时间
		胆结石	胆汁郁积性肝病
		晚	早   中   晚
60kg 80kg 100kg	5粒 7粒 10粒	5 7 10	2    -    3 2    2    3 3    3    4

溶石治疗：一般需6-24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2.胆汁反流性胃炎
晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次二粒(200mg)，一日一次。
一般服用10-14天，遵从医嘱决定是否继续服药。

【不良反应】

不良反应的频率按以下方法表示：十分常见(≥10%)，常见(≥1%～10%)，偶见(≥0.1%～1%)，罕见(≥0.01%～0.1%)，十分罕见(＜0.01%)，发生频率不明。
胃肠系统疾病:常见腹泻、稀便；偶见恶心、食欲不振、便秘、烧心、腹部不适、腹痛、腹胀；罕见呕吐；发生频率不明：消化性溃疡、食管炎、消化不良。
免疫系统疾病：罕见荨麻疹；发生频率不明：面部水肿、血管神经性水肿、喉头水肿。
皮肤和皮下组织疾病：偶见瘙痒、皮疹；发生频率不明：红斑(多形渗出性红斑等)、脱发。
肝胆系统疾病：偶见谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶升高；罕见胆红素升高、γ-谷氨酰转肽酶升高；十分罕见：肝硬化失代偿、胆结石钙化；发生频率不明：黄疸(或先前存在的黄疸恶化)、肝功能检查异常。
呼吸系统：发生频率不明：咳嗽、呼吸困难、间质性肺炎(对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理)。
全身疾病及给药部位情况：偶见疲劳；发生频率不明：不适、外周性水肿、发热。
其他：偶见头晕；罕见白细胞减少；发生频率不明：肌酐升高、血糖升高、血小板减少症、头痛、肌痛。

【禁忌】

下列情况下禁用本品：
-对本品活性成份或任一辅料过敏者；
-胆道阻塞(胆总管或胆囊管)；
-爆发性肝炎；
-急性胆囊炎和胆管炎；
-经常性的胆绞痛发作；
-射线穿不透的胆结石钙化；
-胆囊功能受损；
-胆囊不能在X射线下被看到时；
-严重肝病。

【注意事项】

1.使用中注意以下事项：
(1)必须在医生指导下使用。
(2)在治疗前三个月必须每4周进行一次肝功能检查(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、胆红素等)，以后每3个月检查一次。除可以在原发性胆汁性肝硬化患者中鉴别应答者或非应答者，此检查也可早期检查出潜在的肝功能恶化，特别是对晚期的原发性胆汁性肝硬化患者。对于既往肝功能检查值稳定的患者，如果上述参数出现有临床意义的升高，应考虑停止治疗。
(3)用于溶解胆固醇结石时，为了评价治疗效果，及早发现胆结石钙化，应根据结石大小，在治疗开始后6-10个月，做胆囊Χ射线检查(口服胆囊造影)。于站立位及躺卧位(超声监测)拍Χ射线照片。
(4)用于治疗原发性胆汁性肝硬化时：①对于在肝硬化期晚期黄疸的患者，可能导致症状恶化，应慎重给药。②静脉曲张出血、肝性脑病、腹水或需要紧急肝移植的患者应接受适当的特异性治疗。③应注意维持服用熊去氧胆酸患者的胆汁流动。
2.下列患者谨慎用药：
(1)严重胰腺疾病。
(2)消化性溃疡。
(3)胆道结石。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。
通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的试验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。在开始治疗前，须排除患者正在妊娠。为了安全起见，熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。
推荐使用非激素或口服低剂量雌激素的避孕措施。但是，服用熊去氧胆酸胶囊溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施，因为口服激素避孕可能增加胆结石。
根据极少数有记录的哺乳期妇女数据，乳汁中熊去氧胆酸水平极低，但建议在哺乳期不要服用。

【儿童用药】

按体重及医疗状况服用，或遵医嘱。

【老年用药】

老年患者慎用。

【药物相互作用】

熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石(氧化铝)等抗酸药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。
熊去氧胆酸胶囊可以影响环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。
个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。
在联合服用熊去氧胆酸(500mg/日)和瑞舒伐他汀钙(20mg/日)的健康受试者所进行的临床研究中，瑞舒伐他汀钙血浆浓度轻微升高。这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性未知。
健康受试者中熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)，因此联合应用尼群地平和熊去氧胆酸时，可能需要增加尼群地平的剂量，并推荐密切监测。基于这些观察及1例与氨苯砜相互作用(治疗作用降低)的报告和体内外研究结果，推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P4503A4。然而，诱导作用在对布地奈德(为已知的细胞色素P4503A底物)进行的设计良好的相互作用研究中未观察到。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意，必要时调整给药剂量。
雌激素和降胆固醇药物，如安妥明，可增加肝脏胆固醇分泌，因此可能加剧胆结石，这与熊去氧胆酸用于溶解胆结石作用相反。
据报道，熊去氧胆酸抑制血清白蛋白与甲苯磺丁脲的结合。熊去氧胆酸与磺酰脲类口服降糖药(甲苯磺丁脲等)联合使用时存在增强降血糖作用的风险，应注意。

【药物过量】

服用过量会导致腹泻。一般来说，由于较高剂量时熊去氧胆酸的吸收不佳，且过多随粪便排除，过量的情况极少发生。
如果发生腹泻则减少剂量；如果腹泻持续，则停止治疗。
腹泻可以进行对症治疗，如补充液体和电解质等，不需其它特殊处理。

【药理毒理】

药理作用
熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。
经过口服熊去氧胆酸后，通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。
依据现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。
毒理研究
动物的急性毒性实验表明无毒性作用；亚慢性毒性实验显示，猴子在高剂量时会有一些肝毒性(包括一些酶的改变)和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死，这些毒性反应最可能归因于熊去氧胆酸代谢物胆石酸，胆石酸在猴子体内不被代谢去毒(与人类不同)，临床用药经验证实所述肝毒性反应在人类没有明显关联性；小鼠和大鼠的长期给药研究发现无致癌潜力；无致突变作用。
在大鼠实验中，只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重(相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊的剂量)时，会导致尾部畸形；剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用，对大鼠的生育力没有影响，同时不削弱对大鼠围产期和出生后的发育没有影响。

【药代动力学】

本品口服后可以迅速在空肠和回肠前部被动转运吸收，在回肠末端通过主动转运吸收。一般来说，60%-80%的药物可以被吸收。吸收以后，几乎所有的胆汁酸都在肝中和甘氨酸和牛磺酸结合，然后随胆汁一起分泌。在肝中的首过清除率可以达到60%。
在肠道中一部分被细菌降解为7-酮基石胆酸和石胆酸。石胆酸具有肝毒性，可以导致动物肝实质细胞的损害；在人体内，只有很少部分被吸收并在肝细胞中通过硫酸盐化被解毒，随胆汁一同分泌，最终随粪便排出。
熊去氧胆酸的半衰期为3.5-5.8天。

【贮藏】

密闭，室温(10-30℃)保存。

【包装】

铝塑包装，每板10粒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20170138。

【进口药品注册证号】

H20130432

【生产企业】

企业名称：Daewoong Pharmaceutical Co.,Ltd.
地址：35-14, Jeyakgongdan 4-gil, Hyangnam-eup, Hwaseong-si, Gyeonggi-do,Republic of Korea
电话号码：0082-2-5508800
传真号码：0082-2-5508249
国内联系方式：北京清丰瑞恒医药科技有限公司
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