氨酚羟考酮片

核准日期：2007年06月29日
修改日期：2008年02月11日
2017年06月14日
2018年04月16日
2019年06月04日

1、依赖、滥用和误用
    本品所含的羟考酮是吗啡类的阿片样激动剂。即使患者按推荐剂量服用本品，也可能导致依赖、滥用和误用，甚至药物过量及死亡。
    开具处方前，应对患者的阿片类依赖、滥用或误用的风险进行评估，并对所有使用本品的患者进行监测，存在物质滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(如重度抑郁)个人史或家族史的患者的依赖、滥用或误用风险会增加。风险较大的患者使用本品时，必需考虑到风险，而且应正确使用本品，同时对依赖性、滥用和误用进行密切监测。
    此类药物是药物滥用者、成瘾者和违法倒卖者的寻找目标。羟考酮可以以其他阿片样激动剂的方式被合法或非法的滥用，开具处方时要谨慎考虑药物误用、滥用或倒卖的风险。降低上述风险的措施有：开具最少且适当数量的处方药物，并建议患者正确处理未使用的本品。
2、危及生命的呼吸抑制
    使用阿片类药物时曾报道过严重、危及生命或致死性的呼吸抑制，即使按推荐剂量使用时也如此。如果未能及时诊断和治疗，则可能导致呼吸骤停和死亡。根据患者的临床状态，呼吸抑制的治疗手段包括密切观察、支持措施及使用阿片类药物拮抗剂(参见【药物过量】)。阿片类药物诱导的呼吸抑制引起的二氧化碳(CO₂)潴留，该物质会加重阿片类药物的镇静效应。
    与所有阿片样激动剂一样，服用本品的任何时间内均可发生严重、危及生命或致死性的呼吸抑制，但是在治疗开始或加量时风险最大。应对患者的呼吸抑制进行密切监测，特别在开始治疗或加量后24至72小时。
    为了降低呼吸抑制的风险，合适的给药剂量和剂量滴定是必要的(参见【用法用量】)。患者从其他阿片类药物换用本品时，高估用药剂量会导致首次给药时即出现致死性的药物过量。
误服本品可因其过量而导致呼吸抑制和死亡，尤其是儿童。
3、新生儿阿片类药物戒断综合征
    妊娠期间较长时间使用本品会导致新生儿出现戒断症状。新生儿阿片类药物戒断综合征与成人的阿片类药物戒断综合征不同，如果未能诊断和治疗，则可能危及生命，而且需要根据新生儿科的专科医师制订的方案进行治疗。应对新生儿进行观察，了解新生儿阿片类药物戒断综合征的表现，并做相应处置。告知妊娠女性较长时间的使用阿片类药物会产生新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，应确保准备好相应的治疗措施(参见【注意事项】和【妊娠】)。
4、联合使用或停用细胞色素P4503A4抑制剂和诱导剂的风险
    本品与CYP3A4抑制剂的联合使用会增加羟考酮的血浆浓度，并会增加阿片类药物的不良反应，可能导致具有致死性的呼吸抑制，特别是服用稳定剂量的本品基础上使用抑制剂，包括大环内酯抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌制剂(如酮康唑)和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)。同样，接受本品治疗的患者在停用利福平、卡马西平和苯妥英等CYP3A4诱导剂时，羟考酮的血浆浓度可能会增加，并会延长阿片类药物的不良反应。本品与CYP3A4抑制剂联合使用时，或者停用CYP3A4诱导剂时，应对患者进行密切监测，并考虑减少本品的用量，直至达到稳定的用药效果(参见【药物相互作用】)。
    本品与CYP3A4诱导剂联合使用或者停用CYP3A4抑制剂时，羟考酮的血浆浓度会下降，导致阿片类药物的疗效降低，可能会导致对盐酸羟考酮已产生身体依赖的患者产生戒断症状。本品与CYP3A4诱导剂联合使用或者停用CYP3A4抑制剂时，应对患者进行密切监测，如果需要维持充分的镇痛作用，或者如果发生阿片类药物的戒断症状时，可考虑增加本品的用量(参见【药物相互作用】)。
5、与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂联合使用的风险
    本品与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/安眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全麻药物、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)联合使用时可导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。基于上述风险，只有缺乏其他替代治疗选择的患者才能联合使用这些药物。
    与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药与苯二氮卓类药物联合使用可增加药物相关性死亡的风险。因为具有相似的药理学性质，可以预测其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药物联合使用时也会出现相似的风险(参见【药物相互作用】)。
    如果需要阿片类镇痛药与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂联合用药，应服用最低的有效剂量，且最短的使用时间。对于已经服用阿片类镇痛药的患者，苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始给药剂量应小于未服用阿片类药物时的剂量，并根据临床应答情况进行调整。已经服用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药时，其起始给药剂量应该较低，并根据临床应答情况进行调整。对患者是否出现呼吸抑制和镇静的症状及体征进行密切随访。
    本品与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和违禁药)联合使用时，应告知患者有关呼吸抑制和镇静的风险。在确定联合使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，建议患者不得驾驶汽车或操作重型机械。对存在物质使用障碍风险的患者进行筛查，包括阿片类药物的滥用和误用患者，并警告联合使用酒精和违禁药物等中枢神经系统抑制剂可能存在药物过量和死亡的风险。
6、慢性肺病患者或老年、恶病质或衰弱患者发生危及生命的呼吸抑制
    在缺少急救设备情况下，急性或重度支气管哮喘患者禁止使用本品。
    慢性肺病患者：显著性慢性阻塞性肺病或肺心病患者，以及接受其治疗的呼吸储备功能显著下降、缺氧、患有高碳酸血症或已经存在呼吸抑制的患者在接受本品治疗时会增加呼吸动力下降的风险，包括窒息，即使应用推荐剂量的本品。
    老年、恶病质或衰弱患者：与年轻的健康的患者相比，老年、恶病质或衰弱患者用药的药代动力学和药物清除都发生了变化，因此更有可能发生危及生命的呼吸抑制。
    应对此类患者进行密切监测，特别是开始使用本品或对其进行剂量调整时，以及本品与其他抑制呼吸的药物联合使用。此外，此类患者应考虑使用非阿片类的镇痛剂。
7、肾上腺功能不全
    服用阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，更常见于连续使用一个月以上的患者。肾上腺功能不全表现为非特异性的症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、乏力、无力、头晕和低血压。如果出现上述系列症状，请尽快进行诊断性检测，以便确诊。如果确诊为肾上腺功能不全，请使用皮质类固醇激素进行生理替代治疗，患者应逐渐停用阿片类药物，以便恢复肾上腺功能，继续使用皮质类固醇激素至肾上腺功能完全恢复。部分病例报告，使用其他阿片类药物后，肾上腺功能不全并未复发，可使用其他的阿片类药物。但并未确定哪一种阿片类药物更有可能引起肾上腺功能不全。
8、重度低血压
    本品可能会导致重度低血压，包括直立患者发生的体位性低血压和晕厥。因血容量严重不足导致维持血压的能力受损的患者，或者同时服用某些中枢神经系统抑制药物的患者(如吩噻嗪类或全麻药)出现该情况的风险增加。开始服用本品，或者对其剂量进行调整时，应监测患者的低血压情况。本品可导致循环休克的患者出现血管扩张，进一步降低心输出量和血压。因此，出现循环休克时应避免使用本品。
9、肝脏毒性
    曾报道过服用对乙酰氨基酚后出现急性肝功能衰竭病例，有时会导致肝移植和死亡。国外大多数肝损伤病例与对乙酰氨基酚的每日使用剂量超过4000毫克有关，而且常涉及一种以上的含对乙酰氨基酚制剂。超量服用可引起急性肝衰竭，或导致肝移植和死亡。国内推荐的对乙酰氨基酚的每日使用剂量不应超过2000毫克。
    当患者试图获得更多疼痛缓解，或在不知情的状态下服用了其他含对乙酰氨基酚的制剂时，过量摄入对乙酰氨基酚可造成蓄意或无意的自我伤害。建议患者不要使用一种以上含对乙酰氨基酚的制剂。即使在患者感觉良好的情况下，仍建议患者摄入超过2000毫克/天的对乙酰氨基酚后立即就医。
    患有潜在肝病的个体以及在服用对乙酰氨基酚期间饮酒的个体，患急性肝衰竭的风险更高。
10、严重皮肤反应
    对乙酰氨基酚可能罕见的引起严重皮肤反应，如急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)、Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)，这些皮肤反应可能是致命的。应告知患者严重皮肤反应的症状，并且应在首次出现皮疹或其他过敏症状时中止用药。
11、过敏/速发型超敏反应
    本品所含的对乙酰氨基酚会引起过敏和速发型超敏反应，其临床症状包括颜面部、口腔和喉头肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。危及生命的速发型超敏反应，需要紧急就医。如果出现上述症状，建议患者立即停用本品，并立即就医。不应给对乙酰氨基酚过敏的患者开具本品。
12、颅内压增高、脑肿瘤、头部损伤和意识受损患者的使用风险
    对颅内二氧化碳潴留效应敏感的患者来说(如有证据显示颅内压增高或脑肿瘤患者)，本品可能会降低呼吸机能，由此产生的二氧化碳潴留会进一步升高颅内压。应对此类患者的镇静作用和呼吸抑制的情况进行监测，特别是使用本品初始治疗时。
    阿片类药物还可能会掩盖头部损伤患者的临床过程。出现意识受损或昏迷的患者应避免使用本品。
13、胃肠道疾病患者的使用风险
    已知或疑似患有麻痹性肠梗阻等胃肠道梗阻的患者禁止使用本品。
    本品或其他阿片类药物可能会掩盖急腹症患者的诊断或临床过程。
    本品所含的羟考酮可导致Oddi括约肌痉挛，在给予胆道疾病包括急性胰腺炎患者时应谨慎。羟考酮可以引起血清淀粉酶水平的升高
14、癫痫患者的癫痫发作风险增加
    本品所含的羟考酮可能增加癫痫患者的癫痫发作次数，也可能增加与癫痫发作有关的其他临床症状的发作风险。在使用本品治疗期间，应对具有癫痫发作病史的患者进行监测，以防止癫痫发作增加。
15、戒断
    对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂镇痛药如羟考酮的患者，应避免服用混合激动/拮抗剂类镇痛药(如喷他佐辛、纳布啡和布托啡诺)，及部分激动剂类镇痛药(如丁丙诺啡)。因为混合激动/拮抗剂类镇痛药和部分激动剂类镇痛药可以降低羟考酮的镇痛作用，同时/或者诱发戒断症状。
    在停用本品时，应逐渐减量(参见【用法用量】)。请勿突然停用本品。
16、驾驶和操作机械的风险
    本品可能会干扰需要精神警觉性的活动。除非患者对本品已经耐受，而且已经了解患者对药物的反应，否则应警告患者不要驾驶汽车或操作重型机械。

本品为复方制剂，其组分为：每片含盐酸羟考酮5mg(相当于羟考酮4.4815mg)，对乙酰氨基酚325mg。
(1)盐酸羟考酮
化学名称：4,5α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮盐酸盐
分子式：C₁₈H₂₁NO₄·HCl
分子量：351.83
(2)对乙酰氨基酚
化学名称：4-羟基乙酰苯胺
分子式：C₈H₉NO₂
分子量：151.17

盐酸羟考酮

对乙酰氨基酚

本品为白色圆形片剂，一面中间有刻痕，另一面有“512”标记。

适用于严重程度足以需要使用阿片类镇痛剂且缺乏其他替代治疗的中、重度疼痛的治疗。
使用限制
即使在推荐剂量下，本品也存在依赖、滥用和误用的风险。本品可用于下列情况患者的替代治疗(如非阿片类镇痛剂)：
1.不耐受或预期不会耐受
2.无法充分镇痛，或者预期无法充分镇痛

盐酸羟考酮5mg和对乙酰氨基酚325mg

用法用量的重要说明
考虑到患者的疼痛严重程度、患者的应答情况、既往使用镇痛药物治疗的经验及依赖、滥用和误用的风险因素，针对每位患者进行个性化治疗(参见【警告】)。
密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始使用本品治疗的24-72小时及剂量增加时，并对剂量进行相应的调整(参见【警告】)。
用法用量
口服给药。
成人常规剂量为每6小时服用1片，可根据疼痛程度和给药后反应来调整剂量。对于重度疼痛的患者或对阿片类镇痛药产生耐受性的患者，必要时可超过推荐剂量给药。对乙酰氨基酚的每日总剂量不应超过2000毫克。
治疗的调整和维持：对本品的剂量进行个体化调整，以便在获得充分镇痛的同时尽可能减少不良反应。对接受本品治疗的患者进行反复评估，评价疼痛控制的维持和不良反应的相对发生率，同时监测依赖、滥用和误用的发生情况。镇痛的需求发生变化时，包括在初次剂量调整期间，应多次与处方医生、患者及看护人/家属进行沟通。
在剂量稳定后，如果疼痛程度增加，在增加本品剂量前，请尝试了解疼痛加重的来源。如果发生了无法接受的与阿片类药物相关的不良反应，请考虑减量。通过调整用量，使疼痛和阿片类药物相关性不良反应之间达到适当的平衡。
停止治疗：定期服用本品的患者可能会出现身体依赖，当此类患者不再需要本品治疗时，应该平稳递减剂量，以防止戒断症状和体征的出现。请勿突然停用本品。

在氨酚羟考酮片批准上市的使用期间，曾经出现下列不良反应。由于这些反应为人数不明的人群自愿报告，因此，不能够准确估计其发生频率，或者明确其与药物暴露的因果关系。
与本品使用有关的严重不良反应包括：呼吸抑制、呼吸暂停或停止、循环衰竭、低血压和休克(参见【药物过量】)。
最常见的非严重的不良反应包括：头昏、眩晕、嗜睡、恶心、呕吐。运动时加重，休息时减轻。偶见精神亢奋、烦躁不安、便秘和皮肤瘙痒。
过敏性反应可能包括：皮疹、风疹、红斑状的皮肤反应；血液学反应可能包括：血小板减少、中性粒细胞减少、各类血细胞减少、溶血性贫血。极少出现的粒细胞缺乏症可能与使用对乙酰氨基酚有关。在高剂量下，主要的严重不良反应表现为剂量依赖性，可能导致致命的肝坏死，也可能引发肾小管坏死和低血糖昏迷。
本品其他的不良反应按器官系统及严重性和/或频率降序排列如下：
全身性：类过敏性反应、变态反应、不适、乏力、疲劳、胸痛、发烧、体温过低、口渴、头痛、出汗增加、意外用药过量、非意外的用药过量；
心血管：低血压、高血压、心动过速、直立性低血压、心动过缓、心悸、心律失常；
中枢和外周神经系统：麻木、颤动、感觉异常、感觉减退、嗜睡、癫痫发作、焦虑、精神障碍、兴奋、脑水肿、神志混乱、眩晕；
体液和电解质：脱水、高钾血症、代谢性酸中毒、呼吸性碱中毒；
胃肠道：消化不良、味觉失调、腹痛、腹胀、腹泻、口干、胃肠胀气、胃肠道功能失调、恶心、呕吐、胰腺炎、肠梗阻；
肝脏：肝酶一过性升高、胆红素升高、肝炎、肝功能不全或衰竭、黄疸；
听觉和前庭：听力减退、耳鸣；
血液学：血小板减少；
过敏性：急性过敏反应、血管神经性水肿、哮喘、支气管痉挛、喉头水肿、荨麻疹、类过敏性反应；
代谢和营养：低血糖、高血糖、酸中毒、碱中毒；
肌肉与骨胳：肌肉痛、横纹肌溶解症；
眼睛：瞳孔缩小、视觉障碍、红眼；
精神病学：药物依赖性、药物滥用、失眠、神志混乱、焦虑、兴奋、意识下降、紧张、幻觉、嗜睡、抑郁、自杀倾向；
呼吸系统：支气管痉挛、呼吸困难、呼吸过度、肺水肿、呼吸急促、换气不足、喉头水肿；
皮肤：红斑、荨麻疹、皮疹、面部潮红；
泌尿系统：间质性肾炎、肾乳头坏死、蛋白尿、肾功能不全和衰竭、尿潴留
5-羟色胺综合征：阿片类药物与5-羟色胺能药物合并使用期间，曾经报告过5-羟色胺综合征病例，这是一种可能危及生命的情况。
肾上腺功能不全：服用阿片类药物后曾报道过肾上腺功能不全病例，以使用超过一个月者更为常见。
速发型超敏反应：曾经报道过本品所含的成分出现过速发型超敏反应。
雄激素缺乏：长期使用阿片类药物发生雄激素缺乏的病例。

患有下列疾病的患者禁止使用本品：
1、患有严重的呼吸抑制。
2、在没有监测装置或缺少复苏设备情况下的急性或严重支气管哮喘。
3、疑似或已知患有胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻。
4、对羟考酮、对乙酰氨基酚或本品的任何其他成分过敏(如过敏反应)。
5、高碳酸血症。

1、对肝脏损伤和肾损伤患者
    一项羟考酮在末期肝病患者的药代动力学研究表明，羟考酮血浆清除率下降且消除半衰期延长。羟考酮在肝脏进行代谢，肝功能损伤患者的羟考酮清除率则会下降。羟考酮用于肝脏损伤患者时应该特别慎重。
    在一项对晚期肾损伤患者的研究中，由于分布体积增加和清除率下降，尿毒症患者的平均消除半衰期延长。羟考酮通过肾脏进行排泄，肾功能损伤患者的羟考酮清除率则会下降。羟考酮应该谨慎用于肾损伤患者。
    肝功能损伤和肾功能损伤患者开始接受本品治疗时，起始给药剂量要低于常规剂量，并对呼吸抑制、镇静、低血压等不良反应进行密切监测。
2、耐药性和身体依赖性
    耐药性是指增加阿片样药物剂量以维持确定的效果，如止痛(在缺乏疾病进展或其他外界因素的情况下)。本品的治疗作用和副作用都可能出现耐药性，不同作用发生耐药性的比率并不相同。身体依赖性是在突然停止给药、大幅度减少给药量或过量给予拮抗剂(如纳洛酮、纳美芬)、混合性激动/拮抗剂类镇痛药(如喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡)后引起的戒断症状。身体依赖性和耐药性在长期的阿片样药物治疗期间并不罕见。
    身体依赖的患者不得突然停用本品，如果突然停用，可能出现戒断症状。阿片样药物的戒断或停药综合征包含以下部分或全部症状：坐立不安、流泪、流鼻涕、打呵欠、出汗、寒战、肌肉痛和瞳孔放大。也可能发展成其他的症状，包括：烦躁不安、焦虑、背痛、关节疼痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、血压升高、呼吸速率或心率增加。
    对阿片样药物产生身体依赖的母亲分娩的婴儿也具有身体依赖性，并且出现呼吸困难和戒断症状。
3、药物滥用和依赖
    羟考酮是一种与吗啡相似具有滥用倾向的阿片激动剂，与芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、美沙酮、羟吗啡酮、他喷他多等其他阿片类药物一样，能够用于镇痛，也能被滥用和违法倒卖。
    即使在正常医疗用途下，使用阿片类镇痛药也具有成瘾的风险。需要对所有接受阿片类药物治疗的患者进行监测，了解是否出现滥用和成瘾的情况。
    处方药的滥用是指非医学目的有意使用处方药，以获得心理或生理方面的效应，即使使用一次也算滥用。
    药物成瘾被定义为一种非正常、强迫性和出于非医学目的的使用，尽管这种使用会产生身体、心理、职业或人际交往的困难，即使出现损害或损害风险仍继续使用。药物成瘾是一种利用多学科方法可治疗的疾病，但会经常复发。
    在成瘾者和药物滥用者中“药物寻求”行为很常见，方法包括按紧急呼叫铃或在接近门诊下班时就诊，且拒绝接受适当的检查、测试或治疗安排，反复“丢失”处方，擅自改动处方和不愿提供既往病历或就诊信息。“多处求医”(在多名医生处就诊，以便获得更多的处方)是药物滥用者和未经治疗成瘾者的常见现象。获得足够的疼痛缓解是疼痛控制不佳患者的合理行为。
    滥用和成瘾是有区别的，且不同于身体依赖性及耐受性。医生应该清楚在所有成瘾者中成瘾性可能不会同时伴随耐受性和身体依赖性的症状。另外，阿片样药物的滥用也可能不是真正的成瘾，而是出于非医疗目的的误用，经常是与其他精神兴奋剂联合使用。羟考酮像其他阿片样药物一样，已经转向于非医疗的用途，强烈建议要认真记录并保管处方信息，包括数量、频率和更新请求。
    对患者正确评估、适当开具处方、对治疗定期再评估及适当的分发和存储是可以减少阿片样药物滥用的有效措施。
滥用的特殊风险
    本品仅供口服。本品的滥用可引发药物过量和死亡的风险。本品与酒精和其他中枢神经系统抑制剂联合使用时风险会增加。
    对乙酰氨基酚用药后曾出现过急性肝功能衰竭病例，部分会导致肝移植和死亡。
    胃肠外药物滥用常常与肝炎和HIV等传染性疾病的传播有关。
4、与酒精和滥用药物的相互作用
    羟考酮与能够引起中枢神经系统抑制的乙醇、其他的阿片类药物或非法药物联合使用时，可能会具有叠加效应。
5、运动员慎用。
6、患者和护理人员须知
    以下信息应该由医师、护士、药剂师或护理人员告知将要服用本品的患者：
    ①当不再需要服用本品时，应将剩余的药片通过卫生间冲水销毁。
    ②应该告知患者不要自己调整用药剂量，必须咨询处方医生。
    ③妊娠期间较长服用本品会导致新生儿出现阿片类药物戒断综合征，如果未能及时诊断和治疗，可能危及新生儿的生命。有怀孕计划或已经怀孕的妇女在服用本品之前应该咨询医生。
    ④因为对接受哺乳的婴儿可能有潜在的严重不良反应，哺乳妇女应该咨询是否需要停止喂奶或停用本品。
    ⑤应该告知使用本品超过几个星期的患者不要突然停止用药，应该咨询医生按计划逐渐停止用药，平缓的减少剂量。
7、5-羟色胺综合征
    本品与5-羟色胺能药物联合使用，可导致罕见且危及生命的情况。请患者警惕5-羟色胺综合征的症状，一旦出现症状，应立即就医。正在或计划服用5-羟色胺能药物的患者，应告知医务人员。
8、与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的相互作用
    在服用任何单胺氧化酶抑制剂药物期间，应避免服用本品。在服用本品时，不得使用MAOI。
9、不孕不育
    长期使用阿片类药物可能导致生育能力降低。尚不明确这种对生育能力的影响是否可逆。
10、便秘
    本品可能引发重度便秘。

不推荐用于孕妇及哺乳期妇女。
妊娠：尚不明确孕妇服用本品后是否会引起胎儿损伤或影响生殖能力。本品不得给予孕妇，除非医生判断潜在的效益要超过可能的危险。
羟考酮可以通过胎盘屏障并有可能引起新生儿的呼吸抑制，怀孕期间使用阿片样药物可以导致胎儿产生身体依赖性。出生以后，新生儿可能会表现出严重的戒断症状。
新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易激惹、多动和异常睡眠模式、大声啼哭、震颤、呕吐、腹泻和体重不增。根据使用的阿片类药物、使用的持续时间、母体末次使用的时间和数量及药物在新生儿体内的消除速率，新生儿阿片类药物戒断综合征的发生时间、持续时间和严重程度会有差异。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应治疗。
分娩和生产：阿片类药物可以穿过胎盘，造成新生儿的呼吸抑制，并对新生儿产生心理-生理影响。阿片类药物拮抗剂(如纳洛酮)可用于逆转阿片类药物诱导的呼吸抑制。不推荐产妇在阵痛和分娩之前和期间使用本品，其他的镇痛技术更为合适。阿片类镇痛药物可暂时降低子宫收缩的强度、缩短收缩的持续时间，降低其频率，导致产程延长。但是这种效果并不完全一致，可能因为子宫颈的扩张速率升高而抵消，宫颈的扩张则会缩短产程。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛剂的新生儿是否出现过度镇静和呼吸抑制的体征。
哺乳妇女：通常情况下，患者服用本品期间不应该进行哺乳，因为药物对婴儿具有潜在的镇静和/或呼吸抑制作用。羟考酮和对乙酰氨基酚在母乳中排泄浓度较低，所以有关服用羟考酮/对乙酰氨基酚药品的被哺乳婴儿出现嗜睡和昏睡的报道很少。
应对哺乳在婴儿发育和健康方面的获益、母亲对本品的临床需要以及本品或母体的状况对受乳婴儿任何潜在不良影响进行综合考虑。
应对通过乳汁暴露于本品的婴儿进行监测，了解是否具有过度镇静和呼吸抑制的体征。当母亲停止使用阿片类镇痛剂后，或者哺乳停止后，受乳的婴儿可能会出现戒断症状。

对儿童的安全性和有效性尚不明确。

老年患者(65岁或以上)对本品的敏感性可能增加。老年患者的肝脏、肾脏和心脏功能减退，以及存在较大可能的伴随疾病或合并其他药物治疗。老年患者确需使用本品时，应对给药剂量和频率高度谨慎，应从给药剂量的下限开始。
呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，发生于对阿片类药物不耐受的患者给予较大的起始剂量时，也发生于阿片类药物与其他呼吸抑制的药物联合用药时。应对本品的剂量进行缓慢调整，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的症状。
羟考酮和对乙酰氨基酚均经肾脏进行排泄，肾功能损伤患者服用本品后发生不良反应的风险加大。老年患者肾功能减退的可能性更大，应谨慎选择剂量，并监测肾功能。

1、CYP3A4和CYP2D6抑制剂
本品与CYP3A4和CYP2D6抑制剂的联合使用会增加羟考酮的血浆浓度，导致阿片类效应增强或延长，特别是在服用稳定剂量的本品基础上使用这些抑制剂，包括大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌制剂(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)等。
停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂的作用消退，羟考酮的血浆浓度下降，导致阿片类药物的疗效下降，或者对本品产生身体依赖的患者会出现戒断症状。
如果需要联合用药，应减少本品的剂量，直至达到稳定的药物作用，并时刻监测患者的呼吸抑制及镇静的症状。如果停用CYP3A4抑制剂，应增加氨酚羟考酮片的剂量，直到达到稳定的药物作用，并监测阿片类药物戒断症状。
2、CYP3A4诱导剂
本品与利福平、卡马西平、苯妥英等CYP3A4诱导剂联合使用，可降低羟考酮的血浆浓度，导致疗效下降，或者对本品产生身体依赖的患者出现戒断症状。
停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂的作用消退，羟考酮的血浆浓度逐渐增加，药物的疗效和不良反应也会增强或延长，并可能导致严重的呼吸抑制。
如果需要联合用药，应增加本品的剂量，直到达到稳定的药物作用，并监测阿片类药物戒断症状。如果停用CYP3A4诱导剂，应减少本品的剂量，并对呼吸抑制症状进行监测。
3、苯二氮类和其他中枢神经系统抑制剂
本品与苯二氮类药物或其他中枢神经系统抑制剂如其他镇静安眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉药、抗精神病药、其他阿片类药物和酒精联合使用时，会增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
只有缺乏替代治疗选择的患者才可以联合用药，且剂量和使用时间应限制在最低需要程度。应对患者的呼吸抑制和镇静症状进行密切监测。
4、5-羟色胺能药物
阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物联合使用时，可能引发5-羟色胺能综合征，这些药物包括：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、三环类抗抑郁药(TCA)、曲坦类药物、5-HT3受体拮抗剂、作用于5-羟色胺神经递质系统的药物(如米氮平、曲唑酮、曲马多)以及单胺氧化酶(MAO)抑制剂(用于治疗精神疾病的此类药物，还包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射的亚甲基蓝)等。
如果必需联合用药，请仔细观察患者，尤其在治疗开始和剂量调整期间。如果疑似出现5-羟色胺综合征，应停止用药。
5、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
阿片类药物与苯乙肼、反苯环丙胺、利奈唑胺等MAOI联合使用时，可能引发5-羟色胺综合征或阿片类毒性(如呼吸抑制、昏迷)。
正在服用或停用MAOI14天内的患者不得使用本品。
如果迫切需要使用阿片类药物，应使用试验剂量，并采用小剂量频繁调整的方法治疗疼痛，应密切监测血压、中枢神经系统和呼吸抑制的症状及体征。
6、混合激动/拮抗剂镇痛药及部分激动剂阿片类镇痛药
阿片类药物与布托啡诺、纳布啡和喷他佐辛等其他阿片类镇痛药联合使用时，可能降低本品的镇痛作用，和/或者加速戒断症状。避免上述药物的联合使用。
7、肌松剂
本品可以增强骨骼肌松弛药的神经肌肉阻滞作用，及增加呼吸抑制的程度。
如果确实需要联合用药，应监测患者呼吸抑制的症状，必要时减少本品和/或肌松剂的剂量。
8、利尿剂
阿片类药物可以诱导抗利尿激素释放，导致利尿剂的疗效降低。
如果需要联合用药，应监测患者是否出现排尿减少症状，同时监测血压的变化，必要时增加利尿剂的剂量。
9、酒精(乙醇)
本品可以加重长期饮酒者的肝脏毒性。
10、抗胆碱能药
与抗胆碱能药物联合使用可能增加尿潴留和/或重度便秘的风险，并可能导致麻痹性肠梗阻。如果确实需要联合使用，在本品与抗胆碱能药物联合使用时，监测患者的尿潴留或胃动力减退的体征。
11、口服避孕药
口服避孕药可以促进对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化，导致其血浆清除率加快和半衰期缩短。
12、药用炭(活性炭)
在药物过量时尽快给予活性炭可以减少对乙酰氨基酚的吸收。
13、β阻滞药(心得安)
心得安能够抑制使对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化和氧化有关的酶系统，增加其药理学作用。
14、髓袢利尿药
因为对乙酰氨基酚可以降低肾前列腺素的排泄和血浆肾素活性，可能减弱髓袢利尿药的作用。
15、拉莫三嗪
本品可能降低血浆拉莫三嗪的浓度，减弱其治疗效果。
16、丙磺舒
丙磺舒可以轻微的增加对乙酰氨基酚的疗效。
17、齐多夫定
本品可能增加叠氮胸苷的非肝或肾的清除率，从而减弱齐多夫定的药理学作用。
18、实验室相互作用试验
根据灵敏性/特征性和实验方法学，氨酚羟考酮片的每个组分均可与测定人尿中的可卡因(初步的尿代谢物，苯甲酰芽子碱)或大麻在分析方法上发生交叉反应。为了获得确定的分析结果，必须采用特征性更好的替代方法。首选的检测方法是气相/质谱连用法(GC/MS)。此外，在任何的药物滥用试验结果中也要考虑到临床和专业的判断，尤其是初步判断为阳性结果时。
对乙酰氨基酚可能干扰家庭血糖测定系统；可能记录到下降＞20%的平均葡萄糖数值。这种效应可能与药物、浓度和系统有关。

1、体征和症状
氨酚羟考酮片严重用药过量的特征表现为阿片样药物和对乙酰氨基酚用药过量的体征和症状。
羟考酮用药过量：可能引起呼吸抑制、嗜睡进而发展成麻痹或昏迷、骨骼肌松弛、皮肤冷湿、瞳孔收缩，有时出现肺水肿、心动过缓、低血压、部分或完全性气道梗阻、非典型打鼾和死亡。严重用药过量时，如存在缺氧，可能出现显著的瞳孔散大，而非瞳孔缩小。
对乙酰氨基酚用药过量：急性过量时最严重的副作用是剂量依赖性的具有潜在致命性的肝坏死；也可能发生肾小管坏死、低血糖昏迷和凝血障碍。
伴随有潜在肝毒性的用药过量的早期症状可能包括：恶心、呕吐、出汗和全身倦怠。直至服药后48到72小时后，才会出现临床和实验室的肝脏毒性迹象。
2、治疗
羟考酮过量：最初应该注意通过开放式导气管设备和加速或控制换气的设施恢复充分的呼吸交换，根据病情采取支持疗法(包括输氧和升压)，治疗用药过量引起的循环休克和肺水肿。如果出现心跳停止或心律失常，应该采用先进的生命支持技术。
阿片类拮抗剂盐酸纳洛酮或纳美芬是阿片类药物过量所致的呼吸抑制的特异性解毒剂。临床上如果出现羟考酮过量所引发的显著呼吸或循环抑制时，可给予阿片类拮抗剂。如果没有出现羟考酮用药过量所引发的显著呼吸抑制情况时，不应该给予阿片类拮抗剂。因为羟考酮的持续作用时间可能比拮抗剂长，应该继续监护患者并根据需要重复给予拮抗剂以维持适当呼吸。如果阿片类拮抗剂的疗效欠佳，或者持续时间较短，则可根据本品的处方信息，再次给予拮抗剂。
对于已对阿片类药物产生身体依赖的患者，突然或者彻底逆转阿片样作用可能导致急性戒断综合征，且戒断症状的严重程度取决于身体依赖性的程度和给予拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者出现的严重呼吸抑制，应小心地使用拮抗剂进行初始治疗，并按小于拮抗剂的常规剂量进行调整。
对乙酰氨基酚用药过量：如果服用了过量的对乙酰氨基酚，或者怀疑在就诊前数小时内服用了过量的该药，通过给予活性炭进行吸附，再给予N-乙酰半胱氨酸(NAC)，以减少全身吸收。如果患者在服用4个小时或更久后就诊，应立即测定血清中对乙酰氨基酚浓度，以评价肝脏毒性的潜在风险；服用不到4小时所测得的对乙酰氨基酚的浓度具有误导性。为了获得最佳的治疗结果，在即将出现肝损伤或进展为肝损伤之前，尽快给予NAC。如果不允许口服给药，应静脉注射NAC。
重度中毒时需要采取有力的支持性治疗。因为肝损伤具有剂量依赖性，且在中毒后的早期发生，必须采取措施限制药物的继续吸收。

药理作用
氨酚羟考酮片是由对乙酰氨基酚和盐酸羟考酮组成的复方制剂。
羟考酮是一种半合成的纯阿片类激动剂，主要治疗作用为镇痛。羟考酮的其他药理学作用包括抗焦虑、欣快感和放松感。这些效应由位于中枢神经系统的内源性阿片样化合物(如内啡肽类和脑啡肽类)的受体(主要为μ和κ)所介导。羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制，通过直接作用于髓质中枢而抑制咳嗽反射。
对乙酰氨基酚是一种非阿片类、非水杨酸类的解热镇痛剂。对乙酰氨基酚镇痛作用的部位和机制尚未确定。对乙酰氨基酚的解热作用通过抑制内源性热源对下丘脑体温调节中枢的作用而实现。
胃肠道和其他平滑肌
羟考酮可通过增加胃和十二指肠平滑肌张力而减少其运动。在小肠中，可减少推进性收缩而延迟食物的消化。其他阿片类效应包括：胆管平滑肌收缩、奥迪氏括约肌痉挛、输尿管和膀胱物括约肌张力增加及子宫张力降低。
心血管系统
羟考酮可导致组胺的释放，可能与直立性低血压和其他症状(如瘙痒、面色潮红、红眼和出汗)有关。
毒理研究
尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性、致癌性试验资料。以下是盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚单药的资料。
遗传毒性
盐酸羟考酮
羟考酮Ames试验、小鼠体内微核试验结果为阴性。体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，在无代谢活化剂量达1500μg/mL、有代谢活化剂量达5000μg/mL处理48小时时结果为阴性，但在有代谢活化剂量≥1250μg/mL处理24小时时结果为阳性。体外小鼠淋巴瘤试验中，在有代谢活化剂量≥50μg/mL、无代谢活化剂量≥400μg/mL时结果为阳性。
对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚Ames试验结果为阴性，但CHO细胞体外姐妹染色单体互换试验和染色体畸变试验的结果均为阳性。文献报道，大鼠给予对乙酰氨基酚1500mg/kg/天可导致染色体断裂，剂量为750mg/kg/天时未见该作用，提示该作用具有阈值。
生殖毒性
盐酸羟考酮
大鼠生育力试验中，大鼠每日灌胃给予一次盐酸羟考酮0.5、2、8mg/kg，雄性大鼠于交配前28天给药至剖检时(交配后2至3周)，雌性大鼠于交配前14天给药至妊娠第6天，对雄性和雌性大鼠生育力未见影响。大鼠与家兔经口给予羟考酮剂量分别达8mg/kg与125mg/kg，未见羟考酮所致的胎仔毒性。大鼠围产期毒性试验中未见对仔鼠的发育和生殖有长期影响，高剂量(6mg/kg)组仔鼠在哺乳期间和离乳早期阶段可见体重降低，但这种体重降低可恢复。
对乙酰氨基酚
在一项小鼠连续繁殖试验中，小鼠以掺食法给予对乙酰氨基酚357、715、1430mg/kg/天，高剂量组亲代交配对生产第五窝的数量减少，并且该组每窝产仔平均数量减少，提示对乙酰氨基酚以接近日剂量上限的剂量长期给药时毒性会蓄积。对于F1代，第四和第五窝幼仔在哺乳和离乳后体重呈剂量相关性降低，F1代生育力未受影响，虽然雄性附睾中的精子活力和密度未受影响，但精子畸形百分率升高，且F2代幼仔出生时体重降低。
啮齿类动物文献显示，雄性动物经口给予对乙酰氨基酚为人每日最大剂量(MHDD)4g/天的0.8倍(以体表面积折算)或更高剂量时，导致睾丸重量下降，生精功能和生育力降低；雌性动物给予同样剂量时着床点减少。这些影响随着给药持续时间延长而增加，这些发现的临床意义未知。
妊娠大鼠于器官形成期经口给予对乙酰氨基酚剂量达MHDD的0.9倍(以体表面积折算)时，可见胎仔毒性(胎仔重量和长度降低)和骨骼变异(骨化减少和残留肋改变)剂量相关性增加，子代未见外部、内脏或骨骼畸形。
妊娠大鼠于妊娠期经口给予对乙酰氨基酚剂量为MHDD的1.2倍(以体表面积折算)时，母体和胎仔的肝脏和肾脏均出现区域性坏死，剂量为MHDD的0.3倍(以体表面积折算)时未见该坏死。
致癌性
对乙酰氨基酚
两年致癌性试验中，F344/N大鼠和B6C3F1小鼠掺食法给予含对乙酰氨基酚高达6000ppm的饲料。当给药剂量为相当于MHDD4g/天的0.8倍(以体表面积折算)时，基于单核细胞白血病发生率的增加，雌性大鼠出现可疑的致癌性。在雄性大鼠(以体表面积折算，给药剂量相当于MHDD的0.7倍)或小鼠(以体表面积折算，给药剂量相当于MHDD的1.2～1.4倍)中未见致癌性。

吸收和分布：据报道羟考酮在癌症患者体内的平均绝对口服生物利用度大约为87%；其在体外与人血浆蛋白的结合率为45%。静脉注射给药后的分布容积为211.9±186.6L。
对乙酰氨基酚口服后在胃肠道迅速并几乎全部被吸收，过量给药后在4小时内完全吸收。对乙酰氨基酚在大多数体液中分布相对均匀，药物与血浆蛋白的结合是可逆的，在急性中毒期的浓度下仅能结合20%～50%。
代谢和消除：
羟考酮
在人体内，羟考酮通过CYP3A介导的N-脱甲基化作用和葡萄糖醛酸化作用代谢为去甲羟考酮，以及通过CYP2D6介导的O-脱甲基化作用和葡萄糖醛酸化作用代谢为羟吗啡酮。
对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚在胃肠道内快速吸收，并分布到体内大多数的组织中。少量的对乙酰氨基酚(10%-25%)可与血浆蛋白结合。对乙酰氨基酚的血浆半衰期为1.25至3小时，但是肝脏损伤和药物过量后其半衰期可延长。对乙酰氨基酚主要在肝脏代谢(结合)，代谢物通过肾脏排泄。在肝脏内，对乙酰氨基酚主要通过一级动力学进行代谢，并涉及三个主要的独立步骤：与葡萄糖醛酸基的结合；与硫酸盐的结合；以及通过细胞色素P450依赖性混合功能氧化酶通路的氧化，形成反应性的中间代谢物，该代谢物随后与谷胱甘肽结合，再进一步代谢为半胱氨酸和硫醇尿酸结合物。涉及的细胞色素P450的主要同工酶为CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4为补充通路。在给药后24小时之内，大约口服剂量85%的药物出现在尿液中，其中绝大多数为葡萄糖醛酸结合物，少量为其他结合物和药物原型。

遮光，密闭，室温保存。

铝塑泡罩包装。每板10片，每盒1板。

60个月

进口药品注册标准：JM20170007

TPI20180501

进口药品小包装注册证号：H20181190

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