注射用多种维生素(12)

核准日期：2008年05月15日
修订日期：2011年05月05日
修订日期：2013年06月14日
修订日期：2015年02月09日
修订日期：2019年02月02日

本品为复方制剂，其组份为：

视黄醇棕榈酸酯(维生素A)	3500IU
胆骨化醇(维生素D3)	220IU
消旋α-生育酚(维生素E)	10.20mg
抗坏血酸(维生素C)	125mg
四水脱羧辅酶	5.80mg
二水合核黄素磷酸钠(维生素B2)	5.67mg
盐酸吡哆醇(维生素B6)	5.50mg
氰钴胺素(维生素B12)	6μg
叶酸	414μg
右旋泛醇	16.15mg
D-生物素(维生素H)	69μg
尼克酰胺	46mg

辅料：甘氨胆酸—大豆磷脂—甘氨酸—氢氧化钠—盐酸 1N/支

本品为橙黄色的块状物。

根据成人及11岁以上儿童每日摄取维生素的需求量，适用于当口服营养禁忌、不能或不足(营养不良、吸收不良、胃肠外营养)，需要通过注射补充维生素的患者。

5ml/支

·成人及11岁以上儿童：1支/天。
·特殊剂量：
    对营养需求增加的病例(如严重烧伤)，本品可按每日给药量的2至3倍给药。
用法说明：
通过静脉或肌肉注射，或输注。
·用于输注或静脉注射：
    * 给药前即刻用5ml注射用水溶解瓶内内容物。
    * 通过静脉缓慢注射。
    * 本品可与那些已事先确定具有可兼容性及稳定性的碳水化合物、脂肪、氨基酸、电解质的营养混合液混合使用。
·用于肌肉注射：给药前即刻用2.5ml注射用水溶解瓶内内容物。
关于本品使用前的复溶说明，见【注意事项】项下的使用注意事项。
复溶后，缓慢静脉注射(至少10分钟)或以5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液输注给药。

临床试验中的不良反应
在需要经胃肠外途径补充维生素的267例成人患者中开展了三项临床研究，以评估针对本品的局部和全身耐受性。在这些研究中的不良反应如下表1所示。在全部三项研究中，本品的给药方式为：肌注，连续5天；缓慢静推，连续5天；静脉输注，连续10天。
表1：临床试验中的不良反应

系统器官分类(SOC)	MedDRA 首选术语	每例患者出现的频率 N=267		每次给药出现的频率 N=1765
		分类	患者数(百分比)	分类	发生例数(百分比)
胃肠系统疾病	呕吐	偶见	1(0.37%)	偶见	3(0.17%)
	恶心	偶见	1(0.37%)	偶见	3(0.17%)
全身性疾病及给药部位反应	注射/输注部位疼痛	常见	20(7.49%)	尚不明确a	尚不明确a

图例：频率基于以下评分：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100-＜1/10)，偶见(≥1/1,000-＜1/100)，罕见(≥1/10,000-＜1/1,000)，十分罕见(＜1/10,000)
^a 本品肌肉注射、静脉推注和静脉输注途径给药后已有报道注射/输注部位疼痛。无法从所报告的数据确定每次给药出现不良反应的频率。
以本品作为肠外营养一部分的多项其他临床研究(采用不同的设计和周期)中的不良反应如下表2所示。表2：其他临床试验中的不良反应

系统器官分类(SOC)	MedDRA 首选术语	频率e
代谢及营养类疾病	维生素A升高a,b	尚不明确
	视黄醇结合蛋白升高b	尚不明确
肝胆系统疾病	转氨酶升高	尚不明确
	单独的丙氨酸氨基转移酶升高c	尚不明确
	谷氨酸脱氢酶升高	尚不明确
	血碱性磷酸酶升高	尚不明确
	胆汁酸升高d	尚不明确

^a 没有因维生素A过多出现临床症状的报告。
^b 在20例接受本品肠外营养治疗的患者当中，45天时有8例出现维生素A血浆浓度升高。第45天到第90天服药期间，维生素A稳定在高浓度(第90天观察到最大值3.6μmol/L;正常值：1-2.6μmol/L)。此外，也测定了视黄醇结合蛋白(RBP)的平均增加值。在第90天观察到的RBP最大值为60mg/L(正常值：30-50mg/L)。
^c 已有报道炎性肠病患者出现单独的丙氨酸氨基转移酶升高。本品在未实施肠外营养情况下通过静脉注射途径给药。
^d 接受本品肠外营养的患者用药早期有总胆酸和单项胆酸升高(包括甘氨胆酸)升高的报道。
^e 不能确定不良反应的频率，或者由于单个研究中的患者总体数量太小，因此也无法对频率作出有效估计。
上市后不良反应
以下是上市后使用经验中报告的不良反应，先按MedDRA系统器官分类(SOC)进行分类，然后按严重程度优先术语(如果可行)排列。
免疫系统疾病：全身过敏反应，临床表现如呼吸窘迫、胸部不适、咽喉发紧、荨麻疹、皮疹、红斑、上腹不适、心脏骤停并导致死亡
神经系统疾病：味觉障碍(金属味)
心脏器官病症：心动过速
呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸急促
胃肠系统疾病：腹泻
皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒
肝胆系统疾病：γ-谷氨酰转移酶升高
全身性疾病与给药部位反应：发热、全身痛、注射部位反应(灼烧感、皮疹)

·已知对本品任一成份过敏者。
·已知对大豆蛋白/制品(混合微胶粒中的卵磷脂是大豆制品)过敏者。
·本品中所含任何维生素成分的体内水平已过高者。

警告：
过敏反应
    ·本品、其他复合维生素制剂及单一维生素制剂(包括维生素A、B₁、B₂、B₁₂和叶酸)有全身性严重过敏反应的报道。本品及其他胃肠外维生素制剂有致命性不良反应事件的报道(参见【不良反应】)。
    ·部分患者在复合维生素静脉给药过程中出现的过敏反应可能与给药速度相关。
    ·在出现过敏反应症状或体征时，应立刻停止输注或注射本品。
    ·本品含有大豆衍生的卵磷脂，慎用于对花生过敏的患者，避免可能的交叉过敏反应。
维生素中毒
    ·应监测患者临床状况和血液中维生素浓度，以避免用药过量及发生中毒，特别是维生素A、D和E，同时应特别监测通过其他途径补充维生素或使用能使维生素中毒风险增加的药物的患者。
    ·对长期补充维生素的患者而言，监测显得尤为重要。
维生素A过多症
    ·以下人群出现维生素A过多症和维生素A中毒(如皮肤和骨骼异常、复视、肝硬化)的风险增加：
    -蛋白质营养不良的患者
    -肾功能损害的患者(即使不补充维生素A)
    -肝功能损害的患者
    -体型小的患者(例如，儿童患者)，以及
    -接受慢性病治疗的患者
    ·肝脏维生素A储存量达到饱和的患者在急性肝病期间会出现维生素A中毒表现。
接受肠外营养患者的再喂养综合征
    ·再喂养严重营养不良患者可能出现再喂养综合征，表现为患者合成代谢时出现钾、磷和镁向细胞内转移。也可能出现硫胺素缺乏和体液潴留。要避免此种并发症，应密切监测患者，缓慢增加营养成分的摄入量，同时避免过度喂养。发生营养不良时，应确保适当地补充营养。
接受肠外营养患者体内的电解质沉积
    ·已有报道接受肠外营养的患者出现了肺血管内电解质沉积，甚至有引起死亡的病例。过量补充钙磷会升高钙磷沉积的危险。有报道称，即使在溶液中没有磷酸盐的情况下，也会出现沉积物。此外，也有串联过滤器远端出现沉积物和血流中形成疑似沉积物的报道。
    除了检查溶液，还应定期检查输液器和导管是否出现沉积物。
    一旦出现呼吸窘迫的征象，应停止输注，并启动医疗评估。
注意事项
对肝脏的影响
    ·建议对接受本品治疗的患者进行肝功能指标监测。特别是对出现肝性黄疸或其他胆汁淤积征象的患者建议予以密切监测。
    在接受本品治疗的患者中有肝酶升高的报道，包括炎性肠病患者出现单独的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(参见【不良反应】)。
    此外，在接受本品治疗的患者中有胆酸水平(总胆酸和单项胆酸，包括甘氨胆酸)升高的报道。
    已知部分接受肠外营养(包括维生素肠外营养液)的患者可能会出现肝胆疾病，包括胆汁淤积、肝脂肪变性、肝纤维化和肝硬化，并可能引发肝功能衰竭、胆囊炎和胆结石。据认为，这些疾病的发生与多种因素有关，不同患者之间存在个体差异。对于实验室指标出现异常或有肝胆疾病其他征象的患者应尽早由熟悉肝脏疾病的临床医生进行评估，以确定可能的致病因素和诱发因素，并采取可能的预防和治疗干预措施。
肝功能损害患者用药
肝功能损害患者可能需要个体化的维生素补充方案。因为肝脏疾病会增加维生素A中毒的易感性，尤其是在长期过量饮酒患者中，所以需要特别注意预防维生素A中毒(参见上述“维生素A过多症”以及“对肝脏的影响”)。
肾功能损害患者用药
肾功能损害患者可能需要根据肾功能的损害程度和患者的伴随医疗状况接受个体化的维生素补充方案。严重的肾功能损害患者，应特别注意补充足够的维生素D，同时应预防出现维生素A中毒，此类患者即使只补充小剂量维生素A或者甚至在不补充的情况下，也可能出现维生素A中毒。
已有报道长期血液透析患者每周三次静脉使用含4毫克吡哆醇的复合维生素制剂可引起吡哆醇(维生素B₆)过多症和中毒(周围神经病变、不自主运动)。
一般监测
应监测长期以胃肠外复合维生素作为维生素补充唯一来源患者的临床状态和体内的维生素水平。需要特别重点监测以下情形中维生素是否补足：
·褥疮、创伤、烧伤、短肠综合征或囊胞性纤维症患者体内的维生素A水平
·透析患者体内的维生素B₁水平
·癌症患者体内维生素B₂水平
·肾功能损害患者体内的维生素B₆水平
·由于与其他药物的相互作用而可能对个别维生素需求增加的患者(参见【药物相互作用】)。
须通过针对性的补充来改善一种或多种维生素的缺乏。
维生素K
·本品不含维生素K，需要时应单独使用后者。
维生素B₁₂缺乏患者的用药
建议对有维生素B₁₂缺乏风险的患者和/或计划补充数周本品时，在开始补充本品之前应评估维生素B₁₂水平。
给药数天后，本品中的氰钴胺素(维生素B₁₂)和叶酸的各自剂量可能足以导致部分因维生素B₁₂缺乏引起巨幼细胞性贫血患者体内的红细胞计数、网织红细胞计数和血红蛋白值升高。这可能会掩盖既有的维生素B₁₂缺乏症状。有效治疗维生素B₁₂缺乏需要更高的氰钴胺素剂量，而本品无法提供这样高的剂量。
维生素B₁₂缺乏患者在补充叶酸时如果不同时补充维生素B₁₂，则不能阻止维生素B₁₂缺乏有关的神经系统临床表现的发生或发展，甚至有人认为还可能会加速神经系统临床表现恶化。
在判断维生素B₁₂水平时，应考虑到近期摄入维生素B₁₂可能使其水平表现为正常，但是患者组织仍旧缺乏这种维生素。
实验室检测干扰
取决于所使用的试剂，血液和尿液中的抗坏血酸可能造成某些血糖和尿糖检测系统的尿液和血液中葡萄糖检测值偏高或偏低。应参阅相应实验室检测的技术资料，以确定维生素的潜在干扰。
钠含量
每支本品注射剂含24mg钠(1mmoL)。正在限制饮食中钠盐摄入量的患者用药时应考虑到此点。
使用注意事项
·本品静脉输注时，应减慢滴速。静脉推注时，必须缓慢推注(不少于10分钟)。
·应考虑到其他来源的维生素的总量，如营养物质、其他维生素补充剂或以维生素为非活性成份的药物(例如，替拉那韦口服溶液(参见【药物相互作用】))。
·应监测患者的临床状况和维生素水平，以确保维生素保持在适当水平。
·应考虑到某些维生素，特别是维生素A、B₂和B₆对紫外线(例如，直接或间接日照)敏感。此外，维生素A、B₁、C和E可能会随着溶液中氧浓度上升加速失活。如果未能摄入足量的维生素，应考虑上述因素。
·添加剂可能与含本品的肠外营养制剂不相容。
·请勿添加未事先确认其相容性和在最终制剂中的稳定性的其他药物或成分。
·如果需要同时给予在Y-型汇合处不相容的药物时，应通过分开的静脉管路给药。
·本品中的维生素A和硫胺素可能与肠外营养液(例如，制成混合液)中的重亚硫酸盐反应，导致维生素A和硫胺素降解。
·溶液pH值升高可能会加速某些维生素的降解。向含本品的制剂加入碱性溶液应考虑此点。
·混合溶液中的钙浓度增加可以降低叶酸的稳定性。
·已有维生素与其他药品(包括某些抗生素、微量元素)之间的多种配伍禁忌的报道。
·如有需要，请参阅适当的配伍禁忌参考资料和指南。
·复溶和作为肠外营养混合液成份使用时必须遵守无菌条件。
·轻轻混匀，溶解冻干粉。
·本品必须完全溶解后方可抽入注射器。
·复溶溶液应澄清，原始密封应完好，否则应弃用。
·本品加入肠外营养液后，应检查是否出现异常颜色变化和/或沉淀物、不溶性络合物或结晶。
·本品作为肠外营养混合液组成成份使用时，应均匀混合最终溶液。
·本品复溶液的任何未使用部分应丢弃，不得贮藏供日后使用。
·如果溶液及容器条件许可，给药前应肉眼检查胃肠外给药产品有无颗粒或颜色改变。
·推荐所有肠外营养液给药时使用一个最终过滤器。

本品未进行在孕妇中的应用研究。尚不明确本品是否通过乳汁排泄。孕妇及哺乳期妇女用药应由临床医生权衡利弊后方可使用。

无相关资料。

无相关资料。
通常来说，考虑到老年患者的肝、肾及心脏功能减退更为常见，且更常患有伴随疾病或其他药物治疗，因此应考虑调整剂量(减少剂量和/或延长给药间隔)。

    对于本品特定维生素与其他药物的相互作用应作相应处理。
    这些相互作用包括：
    ·左旋多巴：当不与外周多巴脱羧抑制剂使用时，抑制左旋多巴的效果。对缺乏多巴脱羧抑制剂的患者，避免摄入任何吡哆醇。
    ·可以引起假性脑瘤的药物(包括某些四环素类药物)：与维生素A合用时会增加假性脑瘤(良性/特发性颅内压增高)风险
    ·酒精(长期过量用饮酒)：增加维生素A肝毒性风险
    ·抗惊厥药(苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥、扑米酮)：补充叶酸可降低抗惊厥药的血药浓度，增加癫痫发作风险
    ·抗血小板药物(如阿司匹林)：维生素E可增强对血小板功能的抑制
    ·阿司匹林(大剂量)：可加速叶酸从尿液中排出而降低叶酸水平
    ·某些抗惊厥药(如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠)：可引起叶酸、吡哆醇及维生素D缺乏
    ·某些抗逆转录病毒药物：依法韦伦和齐多夫定等可能会降低维生素D的水平。蛋白酶抑制剂可能会减少维生素D活性代谢物的形成。
    ·氯霉素：可抑制维生素B₁₂治疗对血液系统的影响
    ·去铁胺：维生素C补充过量会增加铁的动员，从而增加铁诱发心力衰竭的风险。有关具体注意事项，请参阅去铁胺的产品信息。
    ·乙硫异烟胺：可导致吡哆醇缺乏症
    ·氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶，卡培他滨，替加氟)：与叶酸合用增加细胞毒性
    ·叶酸拮抗剂，如甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、乙胺嘧啶、氨苯蝶啶、甲氧苄啶和高剂量儿茶素：阻止叶酸转化为活性代谢物，降低叶酸疗效
    ·叶酸抗代谢药(甲氨蝶呤、雷替曲塞)：补充叶酸可降低抗代谢效应
    吡哆醇拮抗剂，包括环丝氨酸、肼苯哒嗪、异烟肼、青霉胺、苯乙肼：可引起吡哆醇缺乏症
    ·类维生素A，包括贝沙罗汀：与维生素A合用时增加中毒风险(参见【注意事项】：维生素A过多症)
    ·茶碱：可引起吡哆醇缺乏症
    ·替拉那韦口服液：维生素E含量116IU/mL，超出每日推荐摄入量
    ·维生素K拮抗剂(如华法林)：维生素E能增强其抗凝作用
与α1-酸性糖蛋白(AAG)结合的药物：
人血清体外研究发现，甘氨胆酸浓度大约比成人推注本品后血清甘氨胆酸的浓度高4倍时，会增加已知与α1-酸性糖蛋白(AAG)结合的特定药物的未结合比例达50-80%。
如果标准剂量本品中含有的甘氨胆酸(作为混合微胶粒的一种组分)剂量通过缓慢静脉注射、肌内注射或较长时间输注方式给药时，上述效应是否有临床相关性尚未明确。
对于同时接受本品和其他与AAG结合药物的患者，应密切监测这些药物的作用增强情况。这些药物包括普萘洛尔、哌唑嗪及大量的其他药物。
与其他维生素补充剂的相互作用：
有些药物可以与剂量显著高于本品中的剂量的某些维生素发生相互作用。对于接受多种维生素补充源的患者应考虑此点，如果适用，应监测患者的药物相互作用，并作出相应的处理。
这些相互作用包括：
    ·胺碘酮：与维生素B₆合用可以增强胺碘酮诱发的光敏性。
    ·抗凝剂(如阿昔单抗、氯吡格雷、肝素、华法林)：与高剂量维生素A合用增加出血风险。
    ·卡马西平：与大剂量尼克酰胺合用可抑制卡马西平代谢
    ·依赖活性氧自由基起效的化疗药物：高剂量维生素E的抗氧化作用可能会抑制化疗药物活性
    ·胰岛素、降糖药：大剂量尼克酰胺可导致胰岛素敏感性下降
    ·铁剂：高剂量维生素E可降低缺铁性贫血患者的血液系统对铁剂的反应。
    ·口服避孕药(混合激素类)：高剂量维生素C可导致突破性出血和避孕失败
    ·苯巴比妥：大剂量吡哆醇可加快其代谢，降低血清浓度，减弱药效
    ·苯妥英、磷苯妥英：大剂量吡哆醇可降低其血清浓度
    ·扑米酮：大剂量尼克酰胺可使苯巴比妥代谢减慢，使扑米酮浓度升高

维生素急性或慢性过量(尤其是维生素A、B₆、D和E)可引起有症状的维生素过多症。
维生素A过量给药会导致以下症状：
急性(超过150000IU剂量)
·临床症状：胃肠道紊乱、头痛、颅内高压(在婴幼儿可见囟门隆起)、视神经乳头水肿、精神失常、易怒、惊厥、迟发性脱皮。
慢性(慢性毒性的危险发生在某些非维生素A缺乏的长期超生理剂量补充的患者。)
·临床症状：肝功能不全、颅内高压、长骨皮层增厚和早熟性骨骺融合、头痛、搔痒、呕吐、黏膜干燥。这些诊断一般基于存在虚弱或在肢体末端皮下肿胀性疼痛。X线显示尺骨、腓骨、锁骨和肋骨骨干的骨膜增厚。
采取措施：停止给药，减少钙摄入，增加利尿及再水化。
以下患者维生素过量的风险尤其高：有多个维生素来源并且某种维生素补充总量不符合个性化需求的患者；对维生素过多症易感性增加的患者(参见【注意事项】)。
维生素过量的治疗措施通常包括停止维生素给药和其他相应的临床措施。

本品含有除维生素K外，为成人及11岁以上儿童新陈代谢所必需的9种水溶性维生素和3种脂溶性维生素。

无相关资料。

不超过25℃保存。保存于外箱中。

10支/盒

24个月。混合后的溶液应立即使用。

进口药品注册标准：JX20180074

进口药品注册证号：H20181203

生产厂：Pierre Fabre Medicament Production
地址：Aquitaine Pharm International 1, Avenue du Béarn, 64320 Idron, France.
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