盐酸贝那普利胶囊

盐酸贝那普利

3-{[(1-乙氧羰基)-3-苯基-(1s)-丙基]氨}-2,3,4,5-四氢-2-氧-1氢-1-(3S)-1-苯并氮卓-1-乙酸单盐酸盐

分子式:C₂₄H₂₈N₂O₅·HCl
分子量:460.96

本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色颗粒和粉末。

1、各期高血压；
2、充血性心力衰竭；
3、作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级Ⅱ～Ⅳ）的辅助治疗。

10mg

1、高血压：
未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg（1粒），每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg（2粒）。
对某些日服一次的患者，在给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分为两次服用，或加用利尿剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg（4粒），一次或均分为两次服用。
若单独服用本品血压下降幅度不满意，可加用另一种降压药，如：噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂或β-阻滞剂（先从小剂量开始）。肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。而<30ml/min患者，最初每日剂量为5mg，必要时，剂量可加至10mg/日。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药。
2、充血性心力衰竭
本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5mg，一天一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见慎用）。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2～4周后将剂量调整为5mg一天一次。根据病人的临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg一天一次甚至20mg一天一次。本品一天一次即有效，但若将一天的剂量分为二次服用有些病人反应更好。对照临床研究表明严重心衰病人（NYHA分级IV）较轻、中度心衰病人（NYHA分级Ⅱ～Ⅲ）需更小的剂量。
当心衰病人肌酐清除率小于30ml/min时，日剂量最高可增加至10mg，但较低的初始剂量如2.5mg可能已经足够了。

1、在高血压病人中所见：
本品副作用轻且短暂，日剂量2.5～80mg，不良反应的总发生频率与剂量大小、性别、年龄、种族和服法无关。日剂量超过80mg者未做过评价。用本品治疗2004例高血压患者的双盲临床试验，其不良反应总发生率与安慰剂近似，不管与药物有无因果关系，常见不良反应如下：

	盐酸贝那普利（n=2004）	安慰剂（n=525）
头痛	204（10.2％）	75（14.3％）
上呼吸道症状	108（5.4％）	23（4.4％）
头晕	84（4.2％）	21（4.0％）
疲劳	73（3.6％）	26（4.9％）
咳嗽加重	68（3.4％）	7（1.3％）
肌肉痛	53（2.6％）	18（3.4％）
恶心	50（2.5％）	11（2.1％）
鼻炎	48（2.4％）	15（2.9％）
腹泻	40（2.0％）	6（1.1％）
咽痛	35（1.7％）	4（0.7％）
背痛	34（1.7％）	8（1.5％）
腹痛	28（1.4％）	4（0.7％）

在双盲临床试验中也见下述不良反应，其发生率与安慰剂类似：
发生率1％～2％：
瘙痒、皮疹、潮红、眩晕、嗜睡、失眠、神经过敏、心悸、胸痛、外周水肿、消化不良、鼻窦炎、流感样症状、尿路症状和乏力。
发生率<1％：
血压过度降低、唇及面部水肿、胃炎、胃肠胀气、呕吐、便秘、焦虑、抑郁、感觉减退、运动失调、呼吸困难、全身性水肿、性欲下降、阳痿、出汗、关节炎、耳鸣、心血管功能紊乱、皮肤反应。
实验室研究：
与其它ACE抑制剂类似，即使单用本品治疗，某些原发性高血压患者（<0.1％）血中尿素氮和血清肌酐会轻度升高，停药后可恢复。与利尿剂合用时或在肾动脉狭窄的患者中，上述指标升高的可能性增加（见慎用）。
在临床对照试验中，与药物无关而中止治疗者，服用盐酸贝那普利组占4％，安慰组占3％。
2、在心衰病人中所见：
在对照的临床试验中，180例心衰病人用盐酸贝那普利，每天2～20mg治疗。服用本品病人的常见不良反应发生率与服用安慰剂病人相当，盐酸贝那普利组只有眩晕较安慰剂组发生率高。以下症状在盐酸贝那普利组较安慰剂组出现频繁：肌肉痉挛、腹痛、疲劳、不适、体位性眩晕。安慰剂组上呼吸道症状的发生百分率较盐酸贝那普利组高。
实验检查未见有临床意义的变化。

已知对贝那普利过敏者。
有血管神经性水肿史者。

慎用：
1、肾功能不全：
严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min）所需剂量比肾功能正常者低。
与使用所有ACE抑制剂相同，肾动脉狭窄患者需特别注意。少数人服用本品后血液尿素氮和血清肌酐增高，停服本品或利尿剂，或二者同时停用，即可恢复。对这类及其它肾脏病患者，在本品治疗的头几周要密切监测肾功能，以后应定期检查肾功能。
2、血液透析：
用高通透性聚丙烯腈膜（AN69）透析的患者，使用ACE抑制剂时有过敏样反应的报道。因此，建议用ACE抑制剂的病人不宜使用这类膜透析。
3、手术/麻醉：
正在接受ACE抑制剂的患者，术前要通知麻醉师。使用可降低血压的麻醉剂时应注意，由于代偿性肾素释放产生的血管紧张素Ⅰ在转变成血管紧张素Ⅱ时可被ACE抑制剂阻断，由此所致的血压降低可通过扩容来纠正。
4、高血钾：
ACE抑制剂治疗期间，偶见血清钾升高，在临床试验中从未因此停用本品。造成高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和并用治疗低血钾的药物（见相互作用）。
5、主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄：
患主动脉瓣狭窄及二尖瓣狭窄的病人用任何血管扩张剂时都应特别小心。
6、血管神经性水肿：
使用其它ACE抑制剂己报道有血管神经性水肿，本品曾发生过唇或面部水肿，但是这种体征无论是否撤药均自动消失。如出现该症状，要立即停服本品，并谨慎地监护病人，直到肿胀消失。伴喉部水肿和休克的血管神经性水肿可能致命。因舌、声门或喉部水肿可能引起气道阻塞，应立即进行适当治疗，例如：皮下注射1∶1000肾上腺素溶液（0.3～0.5ml）。
7、低血压：
无并发症的高血压患者，血压过度降低者罕见（0.4％），而且一般是无症状的。但是严重缺钠的血容量不足者用ACE抑制剂治疗时，可能产生低血压，例如接受大量利尿剂（如严重心衰）或透析治疗者。开始用本品治疗前数天停用利尿剂或采取其它措施补充体液，可减少低血压的危险。对有发生严重血压降低可能的病人（如心衰病人）在服用本品首剂后应严密监护，直至血压稳定。如果确实发生低血压，病人应采取卧位，必要时静注生理盐水。一过性低血压反应不是进一步治疗的禁忌症，经扩容血压回升后，一般认为可继续治疗。
8、粒细胞缺乏症，中性白细胞减少：
使用其它ACE抑制剂观察到粒细胞缺乏症及骨髓抑制，且较多发生于肾功能不全者，特别是伴有胶原血管病的患者。与其它ACE抑制剂一样，患有血管或肾脏胶原疾病的病人应定期检查白细胞计数。
9、肝炎与肝衰竭：
有报道在接受ACE抑制剂治疗的患者中，有极少数病例出现胆汁淤积性肝炎，个别病例发生肝衰竭（其中有些是致命的）。其机制尚不清楚。一旦出现黄疸或肝酶的明显升高，应停用ACE抑制剂并对患者进行检测。
10、对驾驶及操纵机器的影响：
服用本品的患者，中枢神经症状的反应很少见，与其它降压药一样，患者在驾驶和操纵机器时要注意这些影响。

妊娠期不宜应用本品，在妊娠期的前6个月用本品可导致胎儿肾损害，脸及头颅畸形。并且也存在胎儿低血压的危险。新生儿可出现低体重、肾灌注减少及无尿。有报道孕妇羊水过少，推测与胎儿肾功能受损有关。所有在宫内期间母亲接受过本品治疗的新生儿，应仔细检查有无高血钾，尿量及血压是否正常。必要时，应采取适当措施，例如补液或透析清除循环中的ACE抑制剂。
曾发现贝那普利和贝那普利拉可分泌至母乳，但最大浓度仅为血浆中的0.3％。能达到婴儿体循环的贝那普利拉可忽略不计。尽管对母乳喂养的婴儿不可能产生不良影响，仍不主张哺乳期服用本品。

尚无本品在儿童中的安全性和有效性研究资料。

老年患者使用本品与年轻人一样，有较好疗效和耐受性，但与所有降压药一样，老年患者及其伴心衰、冠状动脉及脑动脉硬化患者使用时均应注意。血压的突然降低可引起重要器官的供血不足。

本品与β－阻滞剂、钙拮抗剂、西咪替丁、利尿剂、地高辛、肼苯哒嗪、华法林、双香豆素、阿司匹林及萘普生合用，临床未见明显不良相互作用。用利尿剂或体液不足者，用ACE抑制剂治疗初期，偶有血压过低。提前停用利尿剂2～3日，再开始本品治疗，可减轻低血压。增加血浆肾素活性或改变钠平衡的药物能增强本品的降压作用（如利尿剂）。
用ACE抑制剂患者应避免与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯喋啶及阿米洛利等药）合用，以及避免补钾或补含钾的电解质溶液，因为这可能导致血清钾显著增加。若必须合用，则应密切监测血钾。

症状和体征：
虽未有本品过量的先例，但主要的症状可能是明显的低血压。
处理：
若服药后不久，则应催吐，尽管其活性代谢物贝那普利拉只能少量透析，对于严重肾功能受损的病人，透析仍可作为正常排除的辅助方法。血压显著降低时，应静注生理盐水。

本品是一种前体药，水解后成活性物质贝那普利拉（Benazeprilat），可抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻止血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ，使全身外周血舒张、降低血管阻力、产生降压作用。

1、吸收：
盐酸贝那普利口服后迅速吸收，30分钟后原形贝那普利血浆浓度达峰值，通过测定尿液中原药与其代谢物的含量，确定其吸收量至少是服药剂量的37％。盐酸贝那普利胶囊中贝那普利拉的绝对生物利用度为静脉注射贝那普利拉溶液生物利用度的27%。
进食后服药，延迟贝那普利的吸收，但不影响吸收量和转变为贝那普利拉。故本品可在餐中或两餐间服用。
在5-20mg剂量范围内，贝那普利及贝那普利拉的AUC和血浆浓度值与剂量的大小约成正比。
但在2-80mg较广剂量范围的研究中，却观察到与剂量不太成正比例，可能因贝那普利拉与ACE结合达到饱和所致。
2、分布：
贝那普利和贝那普利拉与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率约95％。
多次给药（5-20mg，一日一次）后本品药代动力学无变化。贝那普利无蓄积。贝那普利拉有少量蓄积，其稳态AUC高于第一次服药后AUC的20％。贝那普利拉蓄积有效半衰期为10～11小时，2-3天后达到稳态。高血压患者中，贝那普利拉的稳态血浆谷浓度与日剂量大小有关。
3、代谢：
前体药贝那普利快速完全转换成有药理活性的代谢物贝那普利拉，给药90分钟后血浆浓度达峰值，肝脏中的水解酶主要参与了这种转换。
4、消除：
贝那普利的药代动力学特点是从血浆中迅速消除（4小时内完全消除），贝那普利拉分两个阶段消除。终末消除期（从第24小时起）提示贝那普利拉和ACE的牢固结合。
贝那普利主要经过代谢消除，贝那普利拉主要经肾和胆汁消除。肾功能正常的病人主要经肾脏消除。贝那普利拉的代谢消除是次要途径。口服盐酸贝那普利后，尿中仅发现不到1％的原形贝那普利。20％以贝那普利拉形式从尿中排出。另外两种代谢物为贝那普利和贝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物。
5、特殊临床情况的药代动力学：
贝那普利和贝那普利拉的药代动力学很少受年龄和轻、中度肾功能不全（肌酐清除率30～80ml/min）及肾病综合征的影响，肝硬化所致肝功能不全者，贝那普利拉的药代动力学和生物利用度均不受影响，以上这些病人均不必调整剂量。
但贝那普利拉的药代动力学受重度肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）的影响，由于消除缓慢，蓄积较多，需要减量。
即使晚期肾脏病，贝那普利和贝那普利拉仍可从血浆中消除，此时药代动力学性质与重度肾功能衰竭相似。非肾（代谢或胆汁）清除可代偿肾清除的不足。透析对贝那普利拉的消除无临床意义。
服用盐酸贝那普利2小时以后，常规的血液透析对血浆贝那普利和贝那普利拉浓度无影响，所以透析后无需补充药物。只有小部分贝那普利拉通过透析排出体外。
心衰病人中贝那普利拉的稳态血药浓度常常高于健康人或高血压病人，这表明心衰病人的血浆清除率低。
与下列药物合用时，本品的药代动力学不受影响：氢氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮，地高辛、普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、萘普生、乙酰水杨酸和西咪替丁。同样，本品也不影响这些药物的药代动力学（西咪替丁的动力学未曾研究）。

密闭保存。置儿童不易触及处。

铝塑，7粒/盒，14粒/盒

暂定24个月

国药准字H20060039

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