双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊

核准日期：2007年09月13日
修改日期：2017年03月03日

本品主要成份为双氯芬酸钠
化学名称：2-[(2，6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠
化学结构式：

分子式：C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂
分子量：318.13

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色小丸。

急性关节炎症和痛风发作、慢性关节炎症、类风湿关节炎，强直性脊柱关节炎和脊柱的其他炎性风湿性疾病、与关节和脊柱的退行性疾病有关的疼痛、软组织风湿病、创伤或手术后的肿痛或炎症，治疗痛经和由整形、牙科手术或其他外科小手术引起的术后痛和炎症。

75mg(以双氯芬酸钠计)

本品应空腹(餐前)随足量饮水服用，无需咀嚼，对易发生胃肠道反应的患者，推荐在进餐的同时服用。
正常成人的剂量为一日1次，一次1粒。必要时可增至一日2次，一次1粒。由于本品活性成分含量较高，因此本品不适用于儿童及18岁以下青少年。老年人服用本品应在医生的严格指导下进行。

各药物不良反应相应的类别基于以下规定：十分常见(＞1/10)；常见(≥1/100且＜1/10)；偶见(≥1/1000且＜1/100)；罕见(≥1/10000且＜1/1000)；十分罕见(＜1/10,000)。
下列是可能出现的不良反应。另外，不良反应常呈剂量依赖性，而且个体之间存在差异。如果患者在服用本品期间出现可疑为不良反应的症状或者症状加重，请立即告知医生接受专业处理。
1.胃肠道疾病
十分常见：胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、轻度胃肠道出血，在特殊情况下可导致贫血。
常见：消化不良、胃胀、痉挛性腹痛、食欲减弱和胃肠道溃疡(伴或不伴出血和穿孔)。
偶见：呕血、便血或血性腹泻。
罕见：肠管狭窄。
十分罕见：口腔粘膜炎、舌炎、食管溃疡、便秘和下腹不适，如大肠炎症和出血、克罗恩病(Crohn氏病)加重/溃疡性结肠炎、胰腺炎。
2.心脏疾病
十分罕见：心悸、水潴留(水肿)、心肌无力(心脏损伤)和心肌梗死。
3.血液和淋巴系统疾病
十分罕见：造血障碍(贫血，白细胞减少症，血小板减少症，全血细胞减少症，粒性白细胞缺乏症)和溶血性贫血。
4.神经系统疾病
常见：中枢神经系统障碍，如头痛、头晕、嗜睡、焦虑、兴奋或疲劳。
十分罕见：敏感性损伤、味觉损伤、记忆力损伤、定向障碍、抽搐、震颤。
5.视觉疾病
十分罕见：视觉障碍(视力模糊和复视)。
6.耳及前庭系统疾病
十分罕见：耳鸣、暂时性听力损害。
7.肾脏和泌尿系统疾病
偶见：水肿加重，尤其是对有高血压或肾损伤患者。
十分罕见：与急性肾功能损伤(肾衰)相关的肾组织损伤(间质性肾炎，肾乳头坏死)、蛋白尿(蛋白尿)和/或血尿、肾病综合征(水潴留(水肿)和蛋白尿)。
8.皮肤和皮下组织疾病
偶见：脱发。
十分罕见：皮疹伴随皮肤发红(湿疹、红斑、皮疹)、光敏反应、皮肤出血点、严重的皮肤反应，如伴随水泡的皮疹(Stevens-Johnson氏综合征，中毒性表皮坏死溶解症/Lyell氏综合征)。
9.传染和感染
十分罕见：曾经有报道服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)期间因感染引发炎症(如坏死性筋膜炎)加重。另外，报道过非传染性脑膜炎(无菌性脑膜炎)的症状，如剧烈头痛、恶心、呕吐、发热、颈项僵硬或意识模糊，对患有自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮，混合性结缔组织病)的患者似乎风险更高。
10.血管疾病
十分罕见：高血压。
11.免疫系统疾病
常见：过敏反应，如皮疹和皮肤瘙痒。
偶见：荨麻疹。
十分罕见：严重的全身性过敏反应(表现为面部、舌头和内喉肿胀，伴随气道狭窄，呼吸困难，心跳加速，血压降低甚至过敏性休克)、血管过敏性炎症(脉管炎)和肺炎。
12.肝胆疾病
常见：血液中肝酶水平升高。
偶见：肝损伤(尤其在长期服用情况下)、急性肝炎(伴或不伴黄疸)。
十分罕见：爆发性肝炎(事先可能没有症状)。
13.精神系统疾病
十分罕见：精神障碍、抑郁、焦虑、梦魇。

1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.已知对乙酰水杨酸、布洛芬过敏的患者。
8.有胃肠道炎性疾病(溃疡性结肠炎，克罗恩病(Crohn氏病))，黑便或不明原因的血液疾病病史者。
9.有脑出血(脑血管出血)或其他活动性出血的患者。
10.有心脏疾病和/或脑血管疾病的患者。
11.血液循环疾病患者。
12.有不明原因的造血异常情况。
13.肝肾功能严重受损者。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克罗恩病(Crohn氏病))的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和脑卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者，严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。
8.如果出现了不良反应，则应停药。
9.肝/肾功能不全、心脏病、处于过敏状态(对其他药物或食物)或刚做过大手术者慎用。
10.本品可能引起反应能力受损，特别是在饮酒时服用，可能影响驾驶或操作机器的能力，因此服用本品时应避免饮酒。
11.明确的先天造血功能障碍(如急性间歇性卟啉症)和自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮和混合性结缔组织疾病)患者慎用。
12.凝血障碍患者慎用。
13.有怀孕计划的患者慎用。
14.与其他NSAID药物相同，双氯芬酸能掩盖感染的症状。如果使用本品后出现感染症状或加重(如红、肿、热、疼痛及发烧)，应立即咨询医生。
15.如果患者吸烟、患糖尿病、心绞痛或有脂质代谢方面的问题，请在使用本品之前告知医生。
16.长期使用本品应监测肝、肾功能以及血细胞计数。

本品在妊娠期妇女中的应用没有充足的研究资料，因此只有在应用本品对孕妇的益处超过对胎儿的潜在危害时方可使用。该药对胎儿可能产生不良影响，可能影响胎儿的心血管系统，导致动脉导管早闭，因此在妊娠期应避免使用。与其他非甾体抗炎药类似，双氯芬酸能够抑制子宫收缩，可能引起晚产，并增加出血倾向，所以在妊娠期的最后三个月中禁止使用戴芬。由于该药对婴儿可能有潜在的危害，因此在权衡该药对哺乳妇女的重要性后，应决定停止哺乳或停止服用该药。

由于本品活性成分含量较高，因此不适用于儿童及18岁以下青少年。

老年患者使用NSAID类药物后出现不良反应的频率增加，尤其是出血和胃肠道穿孔，在某些情况下有可能导致生命危险。因此老年人使用本品时应注意监测。

地高辛、苯妥英、锂制剂：与地高辛、苯妥英、锂制剂同时使用，可增加这些药物在血液中的浓度。应当对血清锂浓度进行监测。推荐对血清地高辛和苯妥英浓度进行监测。
利尿剂和抗高血压药：与利尿剂或抗高血压药联用可降低其药效。与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合使用时，抗高血压的效果可能会降低，同时，可增加肾功能损害的风险。与保钾利尿剂联合使用时，可升高血钾浓度，因此推荐监测血钾水平。
其他非甾体类抗炎药和糖皮质激素：与其他非甾体类抗炎药或糖皮质激素类药联合使用，可增加胃肠道溃疡或出血的风险。
抗凝药及血小板聚集抑制剂：与血小板聚集抑制剂(如乙酰水杨酸)联合使用，可增加胃肠道出血的风险。非甾体类抗炎药可能会增加抗凝药(如华法林)的疗效。
抗抑郁药：与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)联合使用，可增加胃肠道出血的风险。
甲氨蝶呤：在使用甲氨蝶呤治疗前后24小时内又服用了本品，可使甲氨蝶呤的血药浓度升高，从而加重不良反应。
环孢菌素：非甾体类抗炎药(如双氯芬酸)可能增加环孢菌素对肾脏的损害。
丙磺舒或苯磺唑酮：含丙磺舒或苯磺唑酮的药物会延缓双氯芬酸的排泄，导致双氯芬酸在体内蓄积，从而加重不良反应。使用含丙磺舒或苯磺唑酮的药物时，请在医师指导下使用。

药物过量的症状包括身体摇摆、呼吸缓慢或加速、呼吸困难、耳鸣、视力模糊、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、胃肠道出血、重度头痛、焦躁、语无伦次、意识模糊、嗜睡、昏迷、惊厥、运动障碍。急救措施：主要的治疗措施为支持治疗。对服药不久的患者可应用吐根催吐(患者意识不清和惊厥发作时除外)，服药1小时以内的患者可在服用活性炭后洗胃，服药1小时以上的患者服用活性炭后一般不必洗胃，可多次服用活性炭，以减少药物的吸收。理论上可以通过碱化尿液和利尿促进该药的清除，但由于该药的蛋白结合率高，碱化尿液和利尿没有明显益处。血液透析一般不能加快该药的清除，但在发生肾功能不全和少尿时可以进行血液透析。解毒药：无。如果漏服本药，请勿擅自增加下一次服药的剂量。

药理作用：体内和体外试验均证明，双氯芬酸钠能够抑制环氧化酶的活性，从而抑制前列腺素的合成，并能够影响其释放，因此具有解热镇痛的作用。双氯芬酸钠可以抑制血小板的聚集，可延长凝血酶原时间。双氯芬酸钠有两种代谢产物也具有生物活性，但活性远低于双氯芬酸钠，其中一种为4-羟双氯芬酸钠，其抗炎活性为双氯芬酸钠的3%，相当于阿司匹林的6倍。
毒理研究：在小鼠中静脉给药的LD₅₀为：雄性116mg/kg，雌性137mg/kg；在大鼠中静脉给药的LD₅₀为：雄性127mg/kg，雌性117mg/kg；在狗中口服给药和静脉给药的LD₅₀无显著差异，为42mg/kg。与吲哚美辛等其他非甾体抗炎药类似，随着给药时间的延长，其毒性反应增加，可以引起胃肠道黏膜损伤，并可导致溃疡及出血。大剂量应用在大鼠中可见肾功能损伤，其机理尚不明确。猴子对该药的毒理学反应明显低于大鼠。生殖毒性研究发现该药可导致死胎及早产，尚无致畸、致癌、致突变的证据。

双氯芬酸钠在口服给药时，经胃肠道迅速吸收，在肝脏有很强的首过效应，被吸收的药物中约50%进入体循环系统。戴芬是双氯芬酸钠的一种新型口服制剂，它由两种小药丸组成：一种包有肠溶衣，能够快速释放出双氯芬酸钠；另一种为缓释型，能够长时间保持双氯芬酸钠的释放。两种小药丸的配合产生了有利的药代动力学特性。在缓释剂型中，有50-60%的双氯芬酸钠以药物原型进入血液循环。快速释放型20分钟-2小时血药浓度达到峰值。包衣缓释剂型1-4小时血药浓度达到峰值。戴芬的绝对生物利用度为90±11.6%，相对生物利用度54-109%，平均为78%。同食物一起服用时，药物吸收延迟，血药浓度波动略增加。药物进入循环系统后，通过自由扩散分布于炎症部位或关节滑膜液中起效。双氯芬酸钠主要由肝脏代谢，半衰期为1-2小时，代谢产物经尿和粪便排出。

密封，25℃以下干燥处保存

铝塑包装，10粒/盒,20粒/盒

24个月

进口药品注册标准JX20160303

进口药品注册证号H20170098

企业名称：Temmler Ireland Ltd.
生产地址：Killorglin, Co. Kerry, Ireland
电话号码：+353 (0)66 9792600
传真号码：+353 (0)66 9792606
[包装企业]
企业名称：Swiss Caps GmbH
生产地址：Grassingerstrasse 9, 83043 Bad Aibling, Germany
邮政编码：83043
电话号码：+49 806193101
传真号码：+49 8061931200