双氯芬酸钠注射液

核准日期：2007年06月04日
修改日期：2008年09月23日

本品主要成份为双氯芬酸钠，辅料为丙二醇、聚乙二醇400、亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、苯甲醇，注射用水。
化学名称：2-[(2，6-二氯苯基)氨]-苯乙酸钠
化学结构式：

分子式：C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂
分子量：318.13

本品为几乎无色的澄明液体。

用于风湿、类风湿性关节炎，粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎、非关节性风湿病等引起的疼痛。

2ml:50mg

深部肌内注射。一次50mg(1支)，一日2-3次。本品含苯甲醇，禁用于儿童肌肉注射。

1、常见有胃肠道反应，如胃不适，烧灼感、返酸、纳差、恶心等，停药或对症处理即可消失。长期应用可出现胃溃疡、胃出血、胃穿孔。2、少数出现浮肿、少尿，电解质紊乱等。3、偶有神经系统反应（发生率＜1％），如头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等。4、注射部位肿痛。

1、哮喘病史者禁用。2、孕妇及哺乳期妇女禁用。3、已知对本品过敏的患者。4、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。5、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。6、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。7、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。8、重度心力衰竭患者。

1、本品非病因治疗药，亦不能控制各慢性关节炎的病程。2、有消化性溃疡史或溃疡出血史者慎用。3、肝、肾功能损害或溃疡患者慎用。尤其是老年人。用药期间应常规随访检查肝、肾功能。4、本品因含钠，对限制钠盐摄入量的病人应慎用。5、对诊断的干扰：本品可致血清氨基转移酶一过性升高，血清尿酸含量下降，尿酸含量升高。6、用药期间如出现胃肠出血、肝、肾功能损害，视力障碍、血象异常及过敏反应等，即应停药。7、避免与其它非甾体抗炎药、包括选择性COX-2抑制剂合并用药。8、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。9、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。10、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。11、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或是已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。12、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。13、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。
这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

本品可通过胎盘。动物试验对胎鼠有毒性，但不致畸。妊娠妇女应用本品可使孕期延长，引起难产及产程延长。
故孕妇及哺乳期妇女禁用。

16岁以下的儿童不宜服用。本品含苯甲醇，禁用于儿童肌肉注射。

老年患者慎用。

1、饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。2、与阿司匹林或其他水扬酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。3、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。4、与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。5、与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。6、本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。7、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。8、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。9、本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。10、本品可降低胰岛素和其他降糖药作用，使血糖升高。11、与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。12、阿司匹林可降低本品的生物利用度。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、药理
双氯芬酸钠是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，其作用机制为抑制环氧酶活性，从而阻断花生四烯酸向前列腺素的转化。同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三酯结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成。双氯芬酸钠是非甾体消炎药中作用较强的一种，它对前列腺素合成的抑制作用强。
2、毒理
给大鼠口服双氯芬酸钠每日2mg/kg，长期观察，没有发现肿瘤发生率增加。一项对小鼠二年的研究中，每日用药2mg/kg，也未见到任何肿瘤易发倾向。各种突变研究没有发现双氯芬酸钠诱发基因突变，给大鼠用药每日4mg/kg，雌雄均未发生不育。急性毒性试验结果：大鼠经口LD₅₀为150mg/kg；小鼠经口LD₅₀为390mg/kg。

本品肌注后，血浆蛋白结合率为99.5％，大约50%在肝脏代谢，40%～65%从肾脏排出，35%从胆汁、粪便排出。

遮光，密闭保存。

无色玻璃安瓿，10支/盒。

暂定24个月

国家食品药品监督管理局国家药品标准（化学药品地方标准上升国家标准）第二册WS-10001-(HD-0159)-2002

国药准字H33022535

企业名称：浙江瑞新药业股份有限公司
生产地址：浙江省丽水市天宁工业区开发路
邮政编码：323000
电话号码：0578-2268767 2268770
传真号码：0578-2268773
网址：www.zjrxyy.net

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据国家药品不良反应监测中心对苯甲醇注射剂不良反应的监测，为保证临床用药安全，现对该药品的使用通知如下：
一、凡处方中含有苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”。
二、凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
三、苯甲醇注射液说明书应当按照下列要求进行修订：
不良反应项增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”；
禁忌项增加“肌肉注射禁用于学龄前儿童”；
注意事项增加“本品不作青霉素的溶剂应用”。
四、涉及上述事项的药品生产企业应当于本通知下发之日起20日内按照药品补充申请的要求修订说明书。自补充申请批准之日起出厂的药品不得再使用原药品说明书。
五、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的药品说明书予以更换。由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。
六、药品包装标签涉及上述事项的应当一并进行修改。

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
近期，国家局通过药品不良反应监测，发现个别儿童使用含苯甲醇的注射液肌肉注射后出现“臀肌挛缩症”的病例报告。为保证儿童用药安全，国家局决定组织开展含苯甲醇的注射液说明书的检查。现将有关事宜通知如下：
国家局在《关于加强苯甲醇注射液管理的通知》（国食药监注〔2005〕263号）中对含苯甲醇的注射液说明书已做出了明确规定，要求处方中含有苯甲醇的注射液，必须在说明书上明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”；并要求凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
请各省（区、市）药品监督管理部门立即组织对辖区内企业生产的相关药品说明书进行检查，发现未按规定在说明书中标注上述内容的，要监督企业立即落实说明书修订的相关要求，未按要求修订的，一律不得上市。未按规定标注上述内容的已上市药品，一律责令企业立即予以召回，并按《药品管理法》有关规定予以查处。如有重大情况，及时报告国家局。