氟伐他汀钠缓释片

核准日期：2009年04月09日
修订日期：2011年09月06日
          2012年03月05日
          2013年05月02日
          2014年02月24日
          2016年07月06日

本品会引起一定比例的患者肝脏转氨酶3倍以上的升高，在使用的过程中，应定期检查肝功能。如果出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高超过正常上限的3倍，应该停止治疗(详见【注意事项】)。

活性成份：氟伐他汀钠
化学名称：[R*，S*-(E)]-(±)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1氢-吲哚-2-基]3.5-二羟-6-庚酸钠。
化学结构式：

分子式：C₂₄H₂₅FNO₄Na
分子量：433.46

本品为黄色圆形薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。

用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常(Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型)的患者。

80毫克

成人患者
在开始治疗前，患者应采用标准的降低胆固醇的饮食控制。在整个治疗期间应继续饮食控制。
推荐的起始剂量为20mg或40mg常释胶囊，每日一次。可以根据患者治疗效果和推荐需达到的治疗目标调整剂量。对于严重的高胆固醇血症或者40mg常释胶囊治疗效果不满意的患者，可以使用氟伐他汀钠缓释片80mg/天。推荐的每日最大剂量为80mg。
本品可在每天任意时间服用，无论进食与否。给药后，四周内达到最大降脂作用。药物长期服用持续有效。
本品单独治疗有效。研究同时表明氟伐他汀和烟酸、消胆胺以及贝特类药物联合应用是安全和有效的(见【药物相互作用】)。
肾功能不全患者
氟伐他汀经肝脏清除，仅有不到6%的药物进入尿中。轻至中度肾功能不全的患者中氟伐他汀的药代动力学保持不变，在严重肾功能不全的患者中，未进行40mg以上剂量的试验，因此这部分患者应慎用本品高剂量处方。

药物不良反应在表1中按照medDRA系统器官分类列出，在每个系统器官分类中，根据其发生率对不良反应进行排列，最常见的不良反应排在首位。在每一个频率组中，将不良反应以严重性程度为序降序排列。此外，采用下列常规分类方法(CIOMS Ⅲ分类方法)，对每项药物不良反应的发生率定义如下：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)；不常见(≥1/1,000，＜1/100)；罕见(≥1/10,000，＜1/1,000)以及非常罕见＜(1/10,000)。
最常见药物不良反应为轻微的胃肠道症状，失眠和头痛。
表1

血液及淋巴系统疾病

非常罕见：血小板减少

免疫系统疾病

罕见：超敏反应，如皮疹、荨麻疹等

非常罕见：过敏性反应

精神疾病

常见：失眠

神经系统疾病

常见：头痛

非常罕见：与高脂血症有关的感觉异常、感知迟钝、感觉减退

血管性疾病

非常罕见：血管炎

胃肠道疾病

常见：恶心、腹痛、消化不良

非常罕见：胰腺炎

肝胆疾病

非常罕见：肝炎

皮肤和皮下组织疾病

非常罕见：血管性水肿，面部水肿和其它皮肤反应(如湿疹、皮炎、疱疹等)

肌肉骨骼以及结缔组织疾病

罕见：肌痛、肌无力以及肌病

非常罕见：横纹肌溶解、红斑狼疮样反应、肌炎

实验室检查

常见：血肌酸激酶升高、血氨基转移酶升高

儿童人群
两项临床试验在患有杂合子型家族性高胆固醇血症的儿童和青少年患者中评价了氟伐他汀的安全性，研究结果与成人患者中进行的一项研究结果类似。两项在儿童和青少年中进行的临床研究中，所有受试者的生长发育情况和性成熟情况都正常。
其它自发报告和文献报告的药物不良反应(发生频率未知)
下列药物不良反应或不良事件来自上市后经验，通过自发报告和文献报告获得。因为对这些不良反应进行自发报告的人群样本量大小未知，所以不能对不良反应的发生率进行可靠地估算，因此将这些不良反应的发生率归类为“未知”。由于无法可靠的推测它们与药物暴露的因果关系，它们并不一定都与使用氟伐他汀钠有关。
骨骼肌与结缔组织：偶有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病的报告(见【注意事项】)。
神经：某些中枢神经功能障碍(包括味觉改变、眼球外转受损、面部麻痹)，震颤、头昏、眩晕、感觉异常、感觉迟钝、感觉障碍、外周神经病变、外周神经瘫痪。
上市后有与他汀使用相关的认知功能障碍(例如，记忆力减退、健忘、失忆、记忆障碍、意识模糊)的罕见报告。所有他汀均有发生认知功能问题的报道。报道的案例通常不严重，并且停用他汀类药物可以恢复，症状发生的时间(1天至数年)和症状消退的时间(平均3周)不等。
精神：焦虑、失眠、沮丧、精神紊乱。
过敏反应：罕见报告一种过敏综合征包括以下一种或者多种表现：过敏反应，血管性水肿、狼疮样红斑综合征、多发性风湿样肌痛、脉管炎、紫癜、血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、红细胞减少症、ANA阳性、血沉升高、嗜红细胞增多、关节炎、关节痛、风疹、哮喘、光敏感、发热、寒战、脸红、不适、呼吸困难、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑、包括Steven-Johnson综合征。
生殖：男性乳房发育、性欲减退、勃起障碍。
眼睛：白内障进展。
血糖：他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。(见【注意事项】)
试验室检查异常：
和其他HMG-CoA还原酶抑制剂及降脂药物一样，使用氟伐他汀可能出现肝功能的生化检查异常。少数患者(1%～2%)转氨酶超过正常值上限3倍。极少数患者(0.3%～1.0%)的肌酸激酶(CK)超过正常上限值的5倍。
在一项为期12周，有319例中国受试者的临床试验中，159例服用氟伐他汀钠缓释片(80mg/d)组中有11例患者出现了无症状性的肝酶检测异常(＞3×ULN，单次检测)，氟伐他汀钠胶囊(40mg/d)组中160例有2例患者出现该情况。出现肝酶检测异常(＞3×ULN)的大部分患者停止继续用药。停药后，升高的氨基转移酶通常在5至35天内恢复到正常值。没有患者出现CK升高超过5×ULN。这个试验结果提示中国患者使用氟伐他汀钠缓释片80mg应该更加严格的监测肝功能氨基转移酶的变化。

以下患者禁用本品
-已知对氟伐他汀或本品的其他任何成份过敏者；
-活动性肝病或不能解释的转氨酶持续升高者；
-孕妇和哺乳期妇女(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)

肝功能
某些他汀类药物有致死性或非致死性肝功能衰竭的上市后报告，其中包括氟伐他汀钠。尽管此类肝功能衰竭尚无法确认与本品有因果关系，但仍建议患者应报告一切与肝功能衰竭有关的潜在症状或体征(如：恶心、呕吐、食欲降低、黄疸、脑功能损伤、皮肤易破损及出血)。如出现以上症状应考虑停药。
和其他降脂药物一样，所有患者要在开始服用药物之前及开始治疗后第12周或者剂量增加前进行肝功能检测，并在治疗期间定期检测肝功能。
如果丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高超过正常上限的3倍，应该停药。有非常罕见病例报告了可能由药物引起的肝炎，停药后均缓解。一项中国的注册临床试验显示在本品的治疗中有6.92%(11/159)的病例出现一过性的3倍以上转氨酶升高，因此在使用本品的初期应该更加密切观察本品引起的转氨酶变化。
慎用于有肝脏疾病或大量饮酒的患者。
骨骼肌
服用其他HMG-CoA还原酶抑制剂的患者有发生肌病(包括肌炎和横纹肌溶解症)的报告。
使用氟伐他汀很少有肌病的报道，肌炎和横纹肌溶解的报道极为罕见。如出现不明原因的弥漫性肌肉疼痛，触痛或无力和/或明显的肌酸激酶(CK)水平升高，要考虑肌病，肌炎或横纹肌溶解。因此应该告知患者出现上述情况要立即报告，特别是伴有无力或发热。无论是否确诊出现肌肉相关疾病，只要CK水平显著升高，则应停止氟伐他汀治疗。
免疫介导性坏死性肌病
有极少的免疫介导性坏死性肌病(IMNM)的报告，这是一种自身免疫肌病，与他汀类药物使用有关。INNM的特征是：近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高，停药后仍存在，肌肉活体检查显示无炎症特征的坏死肌病，使用免疫抑制剂可缓解。
肌酸激酶的测定
目前在使用他汀类药物的患者中，在无相关症状的情况下没有证据显示需要常规监测血浆肌酸激酶或其他肌肉相关酶类。如果测定肌酸激酶，应该避免剧烈运动或者存在任何可疑的引起CK升高的其他情况，否则难以解释和分析。
治疗前
和其他他汀类药物一样，氟伐他汀应该慎用于具有横纹肌溶解及其并发症的易患人群。在下列情况下，使用前要测定肌酸激酶水平：
-肾脏损伤；
-甲状腺功能低下；
-遗传性肌病的家族史或个人史；
-既往使用他汀或贝特类药物的肌毒性史；
-酗酒；
-脓毒血症
-低血压
-创伤
-大型手术
-重度代谢、内分泌疾病或电解质紊乱
-未控制的癫痫
-高龄患者(＞70岁)，根据是否存在其他的横纹肌溶解的易患因素判断是否需要测定。
在此情况下，医生需要评估治疗的风险和相关的效益，并进行临床监测。如果CK水平在基线时显著升高(超过正常上限5倍)，在5～7天之后需要重复测定来确认结果，如果CK水平仍然明显升高(超过正常上限5倍)，不应开始治疗。
治疗过程中
如果在接受氟伐他汀治疗的患者中出现肌肉相关的症状如疼痛，无力或痉挛，应该测定其CK水平，如果CK水平明显升高(超过正常上限5倍)应该停止治疗。
如果出现严重的肌肉症状导致日常生活不适，即使CK水平小于等于正常上限5倍，也应该考虑停止治疗。
如果症状缓解，CK水平恢复正常，可以考虑在密切监测下重新使用最低剂量氟伐他汀或其他他汀类药物。
有报道他汀类药物在联合使用免疫抑制药物(包括环孢素)、贝特类药物、烟酸或红霉素时，发生肌病的危险性增加。但是在临床试验中，氟伐他汀和烟酸、贝特类药物或环孢素的合用没有观察到这种现象。上市后监测发现氟伐他汀与环孢素联合用药或氟伐他汀与秋水仙素联合用药后，个别病例出现肌病。本品在这类患者中须慎重使用(见【药物相互作用】)。
他汀类药物对葡萄糖代谢的影响
有报道显示，使用HMG-CoA还原酶抑制剂(包括氟伐他汀钠)的患者，可以观察到糖化血红蛋白(HbA1C)和/或空腹血糖水平的升高。在有糖尿病患病危险因素的患者中，新发的糖尿病病例也有报道。他汀类药物能干扰胆固醇合成，从理论说可抑制肾上腺和(或)性腺类固醇物质的合成。
纯合子家族性高胆固醇血症
对这种罕见情况，氟伐他汀无临床应用的数据。

育龄妇女
有生育能力的妇女使用本品时应当采取有效的避孕措施。患者使用本品治疗时，如果发生妊娠，应当停止药物治疗。
妊娠
由于HMG-辅酶A还原酶抑制剂减少胆固醇的合成，并且可能使某些具有生物活性的胆固醇衍生物合成减少，若妊娠妇女服用则可能对胎儿有害。因此，本品禁用于妊娠妇女，也禁用于未采取可靠避孕措施的育龄妇女。治疗期间如怀孕，应停用本品。
哺乳
哺乳期妇女禁用本品。

仅对9～16岁杂合子家族性高胆固醇血症的青少年患者服用氟伐他汀进行了研究。建议的起始剂量为每天氟伐他汀钠胶囊20mg。可以在6周内逐渐调整到最大剂量，最大剂量为氟伐他汀钠胶囊40mg每天两次或者氟伐他汀钠缓释片80mg每天一次。应当根据治疗目标使用个体化剂量。对年龄小于18岁的患者进行的安全性和有效性研究的治疗期尚未超过2年。没有儿童人群的药代动力学数据。

临床研究证明了本品在两个年龄组(65岁以上和65岁以下)患者中的有效性和耐受性。在老年患者(＞65岁)中治疗应答增强，而且没有耐受性下降的证据，因此不需要调整剂量。

食物
晚餐时或晚餐后4小时服用氟伐他汀，其降血脂作用无明显差异。没有发现氟伐他汀与其他CYP3A4底物(包括西柚汁)之间相互作用。
药物相互作用
其他药物对氟伐他汀的影响
贝特类药物和烟酸
氟伐他汀分别和苯扎贝特、吉非贝齐、环丙贝特或烟酸联合使用，氟伐他汀或其他降脂类药物的生物利用度无临床意义的变化。考虑到其他HMG-CoA还原酶抑制剂和上述药物联合应用时，发生肌病的风险增加，氟伐他汀和上述药物联合应用时亦需慎重(见【注意事项】)。
伊曲康唑和红霉素
氟伐他汀与细胞色素P450(CYP)3A4的强效抑制剂伊曲康唑和红霉素同时应用，对氟伐他汀生物利用度的影响很少。因为氟伐他汀与此酶的关系很小，因此推断其他的CYP3A4抑制剂如酮康唑，环孢素等不会影响氟伐他汀的生物利用度。CYP2C9同工酶在氟伐他汀的代谢过程中起主要的作用(约75%)，而CYP2C8和CYP3A4起到的作用较小。
氟康唑
在预先服用氟康唑(CYP 2C9抑制剂)的健康志愿者中使用氟伐他汀后，可导致氟伐他汀的暴露量和血药浓度峰值分别升高了约84%和44%。尽管尚未发现服用氟伐他汀后在临床上的安全性发生改变，二者联合应用时亦需慎重。
环孢素
一项研究表明，对在稳定的环孢素治疗的肾移植患者中使用本品，氟伐他汀暴露量(AUC)和最大血药浓度(C_max)与健康受试者的历史数据相比增加了2倍。尽管这些增加并无显著临床意义，二者联合应用时应慎重(见【注意事项】)。
胆盐结合剂
在服用树脂(如消胆胺)后至少四小时才能服用氟伐他汀。这样会减少氟伐他汀和树脂结合。
利福平
在使用利福平的健康志愿者中使用氟伐他汀，发现氟伐他汀的生物利用度减少约50%。这种情况对氟伐他汀降脂效果的影响目前还没有证据。对于长期使用利福平治疗(如治疗结核)的患者，氟伐他汀的剂量应该作相应的调整以确保满意的降脂疗效。
组胺H₂-受体阻断剂和质子泵抑制剂
氟伐他汀和西米替丁，雷米替丁或奥美拉唑同时使用会导致氟伐他汀的生物利用度增加，但是没有临床相关性。尚未进行其他相互作用的研究，其他组胺H₂-受体阻断剂和质子泵抑制剂不会影响氟伐他汀的生物利用度。
苯妥英
苯妥英对氟伐他汀药物代谢动力学影响很小，在联合应用时，无需调整氟伐他汀的剂量。
心血管药物
当氟伐他汀和普萘洛尔、地高辛、氯沙坦、氯吡格雷或氨氯地平同时应用时，氟伐他汀的药物代谢动力学没有出现临床显著变化。根据药物代谢动力学数据，当氟伐他汀和这些药物联合应用时，不需要进行监测或调整剂量。
HIV/HCV蛋白酶抑制剂及其他CYP 3A4抑制剂
与其他CYP 3A4底物类他汀类药物不同，氟伐他汀主要经CYP2C9代谢。因此，当氟伐他汀与CYP3A4抑制剂如HIV/HCV蛋白酶抑制剂联用时，并不预期会发生有确定意义的临床药代相互作用。并无文献报导氟伐他汀与HIV/HCV蛋白酶抑制剂或其他CYP 3A4抑制剂间存在确定意义的药物相互作用，如：奈法唑酮、胺磺铜、地尔硫卓、夫地西酸。
氟伐他汀对其他药物影响
环孢素
本品与环孢素同时使用时，对环孢素的生物利用度没有影响。
秋水仙素
尚无氟伐他汀与秋水仙素药代动力学相互作用的资料。但有报道氟伐他汀与秋水仙素合并用药出现肌肉毒性，包括肌肉疼痛、无力以及横纹肌溶解症。
苯妥英
本品与苯妥英同时使用时，对苯妥英药物代谢动力学性质影响的总体改变程度相对较小，无临床意义。因此在联合使用氟伐他汀时，常规监测苯妥英的血药浓度即已足够。
华法令和其他香豆素类衍生物
健康志愿者服用氟伐他汀和华法令(单剂)，与单独服用华法令相比，对华法令的血浆浓度或凝血酶原时间无不良影响。但是，有同时服用本品和华法令或其他香豆素类衍生物的患者发生出血和/或凝血酶原时间延长的个例报告。因此，在使用华法令和其他香豆素类衍生物的患者中，在氟伐他汀开始，结束和调整剂量的时候，建议密切监测凝血酶原时间。
口服降糖药物
在使用磺脲类药物(格列苯脲、甲苯磺丁脲)治疗的2型糖尿病患者中使用氟伐他汀，没有发现具有临床意义的变化。
对于采用格列苯脲进行治疗的2型糖尿病患者(n=32)，同时服用氟伐他汀(每次40mg，每天2次，连续14天)可以使格列苯脲的C_max、AUC以及半衰期分别增加50%、69%和121%。格列苯脲(每次5至20mg)可以使氟伐他汀的C_max和AUC分别增加44%和51%。
在这个试验中，血糖、胰岛素和C-肽水平没有变化。但是，对于同时使用格列苯脲和氟伐他汀的患者，如果氟伐他汀剂量增加至每天80mg，应对患者进行适当的监测。
氯吡格雷
氟伐他汀对氯吡格雷抗血小板聚集作用无影响。因此，氟伐他汀与氯吡格雷可以同时使用，无需进行剂量调整。

在一项40例高胆固醇血症患者参加的安慰剂对照的研究中，服用氟伐他汀钠缓释片剂量高达320mg/日(每个剂量组n=7)，超过2周，均显示出良好的耐受性。如果药物过量服用，无特殊的方法和建议。必要时可以采取对症和支持治疗。并应对肝功能和肌酸激酶水平进行监测。

中国注册临床试验数据
在一项多中心、双盲、活性药物对照，319例原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常中国受试者参加的中国注册临床试验中，比较了每日一次服用氟伐他汀钠缓释片80mg(n=159)和每日一次服用氟伐他汀钠胶囊40mg(n=160)治疗12周的疗效。
氟伐他汀钠缓释片80mg降低中国受试者的LDL-C，总胆固醇和甘油三酯比氟伐他汀钠胶囊40mg更为有效(参见表2)。原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常受试者的结果一致。中国受试者的LDL-C降低程度与国外本品关于原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的注册试验结果相同。与氟伐他汀钠胶囊40mg组1.25%(2/160)相比，氟伐他汀钠缓释片80mg组6.92%(11/159)，有更多的患者出现肝功能氨基转移酶检测(＞3×ULN，单次检测)异常。
表2：12周后与基线水平相比的平均变化百分率(所有患者)

时间点	4周		8周		12-周(终点)
	氟伐他汀钠缓释片	氟伐他汀钠胶囊	氟伐他汀钠缓释片	氟伐他汀钠胶囊	氟伐他汀钠缓释片	氟伐他汀钠胶囊
LDL-C	﹣38	﹣28	﹣35	﹣26	﹣35	﹣26
Total-C	﹣27	﹣18	﹣25	﹣18	﹣25	﹣17
HDL-C	1	2	5	5	3	10
TG	﹣10	5	﹣15	﹣1	﹣16	5

全球试验数据
在3项多中心、双盲、活性药物对照的研究中，对近1700例原发性高胆固醇血症或原发性混合型血脂异常的患者，进行了氟伐他汀钠缓释片80毫克与氟伐他汀钠胶囊(睡前服40mg或40mg每日二次)治疗24周的比较。达到最大疗效时，氟伐他汀钠胶囊(平均LDL-C下降26%)及氟伐他汀钠缓释片(平均LDL-C下降36%)的有效率见图1。
图1在第4周通过LDL-C的下降百分率观察二者的有效率
(3项比较研究中汇总数据)

LDL-C下降百分率
这些研究中在治疗24周之后，氟伐他汀钠胶囊及氟伐他汀钠缓释片二者都能显著降低TC、LDL-C、Apo-B及TG，并升高HDL-C，呈剂量一致反应。(见表3)
表3：24周后与基线水平相比的平均变化百分率(所有患者)

剂量	TC	LDL-C	HDL-C	HDL-C (基线≤35mg/dL)	Apo-B	TG*
氟伐他汀钠胶囊40毫克	﹣17%	﹣25%	﹢6%	﹢10%	﹣18%	﹣12%
氟伐他汀钠缓释片80毫克	﹣23%	﹣34%	﹢9%	﹢14%	﹣26%	﹣19%

*平均变化的百分率
857例随机服用氟伐他汀钠缓释片的患者中，271例为原发性混合型血脂异常(Fredricksonllb型)基线TG≥200mg/dL，显示甘油三酯平均下降25%。同时，在这些患者中，氟伐他汀钠缓释片使HDL-C明显增加13%。在HDL-C基线水平很低的患者中(即＜35mg/dL)，这种效应尤为明显，这些患者平均HDL-C增加了16%，同时TC、LDL-C及Apo-B也出现了显著下降(见表4)。(这些研究中排除了TG＞400mg/dL的患者。)
表4 24周后与基线水平相比的平均变化百分率(原发性混合型血脂异常)

剂量	TC	LDL-C	HDL-C	Apo-B	TG*
氟伐他汀钠胶囊40毫克	﹣17%	﹣23%	﹢7%	﹣17%	﹣18%
氟伐他汀钠缓释片80毫克	﹣24%	﹣33%	﹢13%	﹣24%	﹣25%

*平均变化的百分率
在脂蛋白和冠状动脉硬化研究中(Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study,LCAS),采用定量冠状动脉造影术评估了氟伐他汀对冠状动脉粥样硬化过程的影响。年龄35～75岁患轻-中度高胆固醇血症(基线LDL-C为115～190mg/dL)及冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的男女患者参加了这一随机双盲安慰剂对照的临床研究，429例患者给予氟伐他汀40mg/每天或安慰剂。在基线时和两年半时分别进行血管造影加以评估。结果显示氟伐他汀治疗延缓了患者冠状动脉粥样硬化病变的进展，2.5年后最小管腔直径增加了0.07 mm(95%可信区间，从-0.1222到-0.022)的变化。因此可将氟伐他汀钠用于延缓原发性高胆固醇血症患者的冠状动脉粥样硬化的进展，包括轻度动脉粥样硬化和冠心病。
氟伐他汀钠干预预防研究(Lescol Intervention Prevention Study,LIPS)证实了氟伐他汀在冠状动脉导管治疗后对主要不良心血管事件的二级预防作用。参加研究的冠心病患者年龄18～80岁，基础胆固醇水平3.5～7.0mmol/L。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，给予氟伐他汀(N=844)每天80mg治疗4年，与对照组(N=833)相比，氟伐他汀组显著减少了首次主要心血管事件(MACE)达22%(p=0.013)。特别是在糖尿病和多支血管病变的患者中，这种益处更为突出。氟伐他汀可以显著降低心源性死亡和/或心肌梗死的危险达31%(p=0.065)，因此可将氟伐他汀钠用于冠状动脉导管治疗后的二级预防，减少主要不良心血管事件的发生(心源性死亡，非致死性心肌梗死和冠状动脉重建)。
儿童患者
两项为期2年的开放性，剂量递增的试验(ZA01和2301)研究氟伐他汀20mg至80mg的安全性和有效性，总共有113例杂合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年患者参加。
试验入组的9岁及9岁以上的杂合子家族性高胆固醇血症患者应符合以下入选标准：
·LDL-C水平≥190mg/dL(4.9mmol/L)
·或LDL-C水平≥160mg/dL(4.1mmol/L)并伴有一个或多个危险因素(早发冠心病的家族病史、吸烟、高血压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)＜35mg/dL，糖尿病)；
·或已证实有LDL-C受体脱氧核糖核酸(DNA)缺陷，且LDL-C水平＞160mg/dL(4.1mmol/L)，血浆中甘油三酯水平为600mg/dL或更低。
主要的排除标准为：同合子家族性高胆固醇血症患者；异常脂蛋白血症(Ⅱ型)；血浆甘油三酯水平＞600mg/dL；ALT，AST或肌酐水平＞1.5×ULN；血浆CK或血浆TSH＞2×ULN；BMI＞30kg/m²。
第一周氟伐他汀的起始治疗剂量为20mg，逐渐增加为40mg(以6周为间隔)。如果LDL-C水平＞3.2mmol/L或3.4mmol/L，则增加到80mg(2倍40mg氟伐他汀钠胶囊或者80mg氟伐他汀钠缓释片)。
通过2年的随访发现，氟伐他汀可以显著降低血浆中TC，LDL-C，TG以及Apo-B水平，并可升高HDL-C水平(结果见表5)。
表5：氟伐他汀对于杂合子家族性高胆固醇血症儿童或青少年患者的降脂作用

试验ZA01 (青春起前)	基线水平(mmol/L) N=29	第24个月水平 (mmol/L) N=27	与基线水平的平均变化百分率 (95%CI)N=27
LD-LC[平均值(SD)]	5.8(1.4)	4.2(1.5)	﹣27.0% (﹣34.7%，﹣19.4%)
TC[平均值(SD)]	7.7(1.4)	5.9(1.5)	﹣21.1% (﹣26.8%，﹣15.4%)
HDL-C[平均值(SD)]	1.4(0.3)	1.4(0.4)	1.3% (﹣8.0%，10.7%)
TG[中数(范围)]	0.8(0.4-2.5)	0.7(0.4-2.8)	﹣7.0% (﹣22.1%，8.0%)
试验2301(青春期前，青春期和青春期后)	基线水平(mmol/L) N=84	第24个月水平 (mmol/L) N=84	与基线水平的平均变化百分率(95%CI)N=84
LDL-C[平均值(SD)]	6.0(1.27)	4.1(1.14)	﹣30.5% (﹣34.8%，﹣26.2%)
TC[平均值(SD)]	7.7(1.33)	5.8(1.16)	﹣23.6% (﹣27.2%，﹣19.9%)
HDL-C[平均值(SD)]	1.2(0.23)	1.3(0.23)	5.0% (1.6%，8.5%)
TG[中数(范围)]	0.93(0.5-3.0)	0.84(0.4-2.4)	﹣5.2% (﹣13.2%，2.7%)

在这两项试验中，所有患者的生长和性成熟均未受影响。对年龄小于9岁的患者尚未进行氟伐他汀的研究。
这些试验结果不能推断在儿童患者早期进行降脂治疗对心血管事件的益处。

药物分类：HMG-CoA还原酶抑制剂。
氟伐他汀是一个全合成的降胆固醇药物，是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂，可与HMG-CoA还原酶竞争，抑制HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸，而3-甲基-3，5-二羟戊酸是甾醇包括胆固醇的前体物质。本品的作用部位主要在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白(LDL)受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用。
在高胆固醇血症和混合性血脂紊乱的患者中，本品可以减少总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，载脂蛋白B(Apo-B)和甘油三酯(TG)水平，增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。在使用药物2周内出现良好的治疗效果，从治疗开始4周之内出现最大的效应，此效应在整个治疗过程中持续存在。
临床前安全性资料
急性毒性
氟伐他汀在小鼠的LD₅₀大于2g/kg，在大鼠的LD₅₀大于0.7g/kg。
重复剂量毒性
在大鼠、兔子、狗、猴子、小鼠以及仓鼠中进行了深入的毒性研究，评价氟伐他汀的安全性。研究结果与HMG-CoA还原酶抑制剂的结果相同，例如啮齿类动物非腺型胃部的细胞增生和过度角化，狗出现白内障，啮齿类动物出现肌病，大多数试验动物的肝脏出现轻微的变化，狗、仓鼠和猴子的胆囊出现变化，大鼠甲状腺重量增加，仓鼠睾丸出现病变。尚无试验数据表明，氟伐他汀和其它此类药物对狗CNS血管及变性方面有所影响。
致癌性
以每天6、9、18mg/kg的给药剂量(一年后将剂量增加到每天24mg/kg)进行的一项大鼠致癌性研究，以获得最大耐受剂量。在这样的给药剂量下，相当于人治疗剂量(口服给药40mg)下血药浓度的9、13和26～35倍。在每天24mg/kg的剂量水平下，出现胃前鳞状细胞乳头状瘤和胃前癌的机率非常低。此外，对于每天按18～24mg/kg给药的雄性大鼠，甲状腺滤泡细胞瘤以及甲状腺滤泡细胞癌的发病率有所升高。
以每天0.3、15、30mg/kg的给药剂量进行小鼠致癌性研究，与大鼠致癌性研究一样，在每天30mg/kg剂量下的雄性和雌性小鼠以及在每天15mg/kg的雌性小鼠，其胃前鳞状细胞乳头状瘤的机率明显增加。在这样的给药剂量下，相当于人治疗剂量(口服给药40mg)下血药浓度的0.2、10和21倍。
大鼠和小鼠出现胃前肿瘤是由于动物的胃部长期与氟伐他汀直接接触而导致细胞增生，而不是药物具有致癌作用。给予氟伐他汀后，大鼠甲状腺滤泡细胞瘤发生率有所增加，这与其他HMG-CoA还原酶抑制剂的试验结果相同。与其他HMG-CoA还原酶抑制剂不同的是，氟伐他汀钠并未导致肝脏肿瘤发生率增加。
致突变性
通过体外试验发现，无论是否存在大鼠肝脏代谢活性，氟伐他汀均没有出现致突变性。主要试验包括：采用鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌的突变菌株进行的微生物突变试验；BALB/3T3的恶性变异分析；大鼠肝细胞的异常DNA合成；V79中国仓鼠细胞染色体异常；HGPRT V79中国仓鼠细胞等。并且，氟伐他汀在大鼠或小鼠体外试验中没有出现致突变性。
生殖毒性
在一项生殖毒性动物试验中，雌性大鼠的给药剂量分别为每天0.6、2、6mg/kg，雄性大鼠的给药剂量分别是2、10、20mg/kg，氟伐他汀没有出现任何生殖毒性。在一项对大鼠(1、12以及36mg/kg)和兔子(0.05、1以及10mg/kg)进行的致畸试验中，结果显示氟伐他汀在高剂量下具有母代毒性，但并不具有胚胎毒性和致畸作用。在一项对雌性大鼠进行的试验中，在大鼠怀孕后期到断奶分别按每天12和24mg/kg的剂量给予氟伐他汀，结果导致在产前和产后的母体死亡，并伴有子代死亡。在每天2mg/kg低剂量给药下，对母代和子代均没有影响。
另一项试验是在怀孕晚期和哺乳期早期的给药剂量分别为每天2、6、12以及24mg/kg，试验结果与前一个试验相似。在第三项试验中，在怀孕晚期至断乳期间，分别在同时给予3-甲基-3，5-二羟戊酸或不给予3-甲基-3，5-二羟戊酸的条件下按每天12和24mg/kg剂量给予氟伐他汀，3-甲基-3，5-二羟戊酸为HMG-CoA的衍生物，对于胆固醇的生物合成有重要的影响。同时给予3-甲基-3，5-二羟戊酸完全可预防心脏毒性和子代及母代的死亡率。因此，母代和子代的死亡是氟伐他汀在孕期内药理作用增强的结果。

吸收
健康志愿者空腹服用氟伐他汀溶液后，吸收迅速(98%)。在口服氟伐他汀钠缓释片后，与胶囊相比，氟伐他汀的吸收率延缓了60%，而平均体内留存时间延长了将近4小时。如果在进食的条件下，药物的吸收率有所降低。
分布
氟伐他汀主要作用于肝脏，肝脏也是其代谢的主要器官。从全身血药浓度计算其绝对生物利用度为24%。氟伐他汀的表观分布容积(Vz/f)为330升。超过98%的循环药物与血浆蛋白结合，这种结合与氟伐他汀，华法令，水杨酸和格列苯脲的血药浓度无关。
代谢
氟伐他汀主要在肝脏中代谢。循环药物主要为氟伐他汀原型和无药理学活性的代谢产物N-去异丙基丙酸。羟化的代谢产物有药理学活性，但不进入全身血液循环。氟伐他汀在人类肝脏的代谢途径已经被阐明，氟伐他汀的生物转化是通过多种细胞色素P450(CYP450)途径完成的，抑制细胞色素P450对氟伐他汀的代谢影响很小，而对细胞色素P450的抑制是药物相互作用的主要原因。
一些体外试验研究了氟伐他汀对细胞色素P450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只会抑制通过CYP2C9代谢的化合物的代谢。这提示了氟伐他汀和以CYP2C9为作用底物的化合物可能存在竞争性的相互作用，这些药物包括双氯酚、苯妥英、甲苯磺丁脲和华法令，但临床上尚无数据证实。
消除
健康志愿者服用³H标记的氟伐他汀后大约6%的放射性活性出现在尿中，93%在粪便中，排出的氟伐他汀只占不到标记总量的2%。氟伐他汀的血浆清除率(CL/f)为1.8±0.8L/min。服用氟伐他汀80mg/日的稳态血浆浓度未显示蓄积效应。
氟伐他汀和晚餐同时服用与在晚餐后4小时服用的AUC无明显不同。
特殊情况下的药代动力学
在一般人群中，氟伐他汀的血浆浓度并不随年龄和性别而改变。但是，在妇女和老人中发现对其治疗反应增强。
因为氟伐他汀主要经胆汁排泄并且进入体循环前有显著的生物转化，因此在肝功能不全的患者不能排除出现药物蓄积的可能性。(见【药物相互作用】和【注意事项】)

密封，25℃以下保存。

双铝包装，每盒7、14、28片

24个月

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各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：
为保障公众用药安全，根据国家食品药品监督管理总局监测评价结果，决定对他汀类药品说明书【不良反应】、【药物相互作用】项进行修订（见附件）。请通知行政区域内相关药品生产企业做好以下工作：
一、在2013年12月15日前，依据《药品注册管理办法》等有关规定提出修订说明书【不良反应】、【药物相互作用】项的补充申请报备案。说明书的其他内容应当与原批准内容一致。补充申请批准之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。
二、应当将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位，并在补充申请批准后6个月内对已出厂的药品说明书予以调整。
三、药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。
附件：他汀类药品说明书修订要求 附件
他汀类药品说明书修订要求
一、在【不良反应】项下适当位置增加以下内容：
1.他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。
2.上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。
二、【药物相互作用】项的修订要求
药品生产企业应主动对本企业药品说明书中药物相互作用部分的内容进行审查，参照《警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用》（《药品不良反应信息通报》2012年11月第51期）以及国内外相关研究和说明书情况，对【药物相互作用】项进行补充或修订，必要时开展相关研究工作。
与他汀类可能产生相互作用的药物包括：HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。