环丙沙星缓释片

核准日期：2007年1月23日

本品主要成份为环丙沙星。
化学名称:1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。
化学结构式:

分子式:C₁₇H₁₈FN₃O₃
分子量:331.346

本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣显白色或类白色。

本品可用于治疗由下列敏感菌引起的泌尿道感染，包括急性单纯性肾盂肾炎等。本品和环丙沙星速释片不可互换使用。
单纯性尿道感染(急性膀胱炎)，由大肠杆菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌，腐生葡萄球菌^a所致。
复杂性尿道感染：由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、奇异变形菌属、绿脓假单胞菌^a所致。
急性单纯性肾盂肾炎：由大肠杆菌所致。
a：在治疗此病原体所引起的器官感染的研究中，受试者少于10名。
本品对于治疗除泌尿道感染以外的其它感染的安全性和有效性尚未被证明。
使用药物治疗前应做细菌培养和药敏试验，以便分离和鉴定引起感染的细菌并测定它们是否对环丙沙星敏感。在检测结果出来前，本品可能已使用，一但结果出来，适于环丙沙星治疗的才继续使用。治疗期间定期的细菌培养和药敏试验不仅可提供治疗效果的信息，也可知道细菌耐受性出现的可能性。

500mg

本品和环丙沙星速释片不能互换，应按下表剂量口服用药，一日一次，本品宜饭后即服。必须整片吞服，不能掰开、压碎或嚼碎后服用。
推荐剂量

适应症	剂量	使用次数	治疗时间
单纯性尿道感染(包括急性膀胱炎)	500mg	一日一次	3天
复杂性尿道感染	1000mg	一日一次	7-14天
急性单纯性肾盂肾炎	1000mg	一日一次	7-14天

使用环丙沙星速释片治疗的尿道感染患者，可以在医师的指导下改用本品。
如同时服用含镁/铝的抗酸药、硫糖铝、VIDEX咀嚼/缓冲片或小儿冲剂、含钙、铁、锌及其他离缓冲性能的药物等制剂，应在2小时前或6小时后服用。本品应避免与牛奶、含钙丰富的果汁等食物同服，以免影响其吸收。建议在服用本品和摄入含钙等物质时，中间至少有2个小时的间隔期。
肾功能不全患者
环丙沙星主要经肾分泌消除，也可经胆汁代谢和肠道清除，这些途径可以减轻由于肾功能不全而造成的肾分泌排泄减少。单纯性尿道感染的患者服用本品500mg时，不需调整剂量；而对复杂性尿道感染和急性单纯性肾盂肾炎的患者，在肌酐清除率小于30ml/分的情况下，本品剂量应从每天1000mg降到每天500mg；对进行血液透析或腹膜透析的患者，透析过程结束后可服用本品。
肝功能不全患者
肝硬化病情代偿期患者服用本品时，不需调整剂量，但对于急性肝功能不全患者，环丙沙星的药代动力学情况尚没有充分的资料阐述。

在961名尿道感染患者接受本品500mg或1000mg治疗的临床试验中，不良反应大多为轻到中度，不需要治疗，两剂量组不良反应的种类和分布情况相似。
在单纯性尿道感染临床试验中，444名患者接受了本品500mg一日一次，447名患者接受了环丙沙星速释片250mg，BID，共服药3天，因药物相关不良反应而停药的患者中，环丙沙星缓释片组0.2%(1/444)，对照组0%(1/447)。
在复杂性尿道感染和急性单纯性肾盂肾炎临床试验中，517名患者接受了本品500mg一日一次，518名患者接受了环丙沙星速释片250mg，BID，共服药7-14天，因药物相关的不良反应而停药的患者中，环丙沙星缓释片组3.1%(16/517)，对照组2.3%(12/518)。试验组中停药的常见原因是恶心、呕吐(4例)和眩晕(3例)，对照组常见原因是恶心、呕吐(3例)。
在这些临床试验中，无论是否与药物有关，环丙沙星缓释片组不良反应发生率≥2%的有：恶心(4%)，头痛(3%)，眩晕(2%)，腹泻(2%)，呕吐(2%)，阴道念珠菌病(2%)。
在所有环丙沙星缓释片1000mg组病人中，研究人员判断至少与药物可能有关的不良反应发生率≥1%的有：恶心(3%)，头痛(1%)，眩晕(1%)，腹泻(2%)，呕吐(1%)，消化不良(1%)，阴道念珠菌病(1%)。
其它与药物可能有关的不常发生的不良反应，环丙沙星缓释片组发生率在1%以下的有：
全身反应：腹疼，虚弱，恶病质，光毒性
心血管：心博缓慢，偏头痛，昏厥
消化：食欲不振，便秘，口干，腹胀，肝功能异常，口渴
血液/淋巴：凝血酶降低
中枢神经系统：恶梦，人格分裂，抑郁，过度紧张，失调，失眠，震颤，眩晕
代谢：高血糖症
皮肤/附件：皮肤干燥，斑丘疹，瘙痒症，皮疹，皮肤紊乱，风疹，血管性大泡疹
特殊感官：复视，味觉颠倒
泌尿生殖：痛经，血尿，肾功能异常，念珠菌病
以下不良反应来源于环丙沙星的临床试验和全球上市后数据(包括所有剂型、剂量、疗程和症状)，排列顺序与其症状与药物的关系无特别关联。因为此报告来源于不确定人群，所以并不完全能可靠地评价不良反应的发生率与服用药物的相互关系。报道的不良反应包括：疼痛、酸中毒、焦虑、粒细胞缺乏症、过敏反应(风疹至过敏反应)，贫血、心绞痛、水肿、嗅觉缺乏症、忧虑、心律失常、关节痛、共济失调、心房扑动、出血素质、视力模糊、支气管痉挛、顽固性腹泄、念珠菌症(皮肤和口腔)、念珠菌尿、心脏杂音、心肺停止、心血管性休克、脑血栓、寒战、黄疸、精神错乱、惊厥、谵妄、瞌睡、吞咽困难、语言障碍、呼吸困难、水肿(结膜、脸、手、喉、舌、下肢、颈、肺)、鼻出血、多样性红疹、结状红斑、剥脱性皮炎、发热、脸红、胃肠道出血、痛风(突然发作)、男子女性型乳房、幻觉、听力丧失、溶血性贫血、咳血、出血性膀胱炎、肝坏疽、呃逆、色素沉着过多、高血压、低血压、肠梗阻、间质肾炎、肠穿孔、关节硬化、昏睡、轻度头疼、淋巴结病、躁狂反应、肌痛、肌无力(可能恶化)、心肌梗塞、肌阵挛、肾炎、恶梦、眼球震颤、口腔溃疡、疼痛(手臂、背、前胸、胸腔、腹上部、眼、足、颌、颈、口腔黏膜)、心悸、胰腺炎、妄想狂、感觉异常、排汗(增多)、恐怖症、胸膜积液、多尿、肾结石、肾衰竭、呼吸停止、呼吸窘迫综合症、坐立不安、Stevens-Johnson综合症、心动过速、味觉丧失、腱炎、腱裂、耳鸣、中毒性表皮坏死症、中毒性精神病、迟钝、尿道出血、尿潴留、尿频、阴道搔痒症、血管炎、心室异位、水泡、视觉灵敏度降低、视觉障碍(散光、色辩力改变、怕光)。
实验室检查值变化
在使用环丙沙星(包括所有剂型、剂量、疗程和症状)后，无论与否与药物有关，以下异常的实验室变化已报道：
降低的有：血糖，BUN，红细胞压积，血色素，白细胞计数。血小板计数，凝血酶原时间，血清白蛋白，血钠，总蛋白，尿酸
增加的有：碱性磷酸酶，ALT(SGPT)，AST(SGOT)，非典型淋巴细胞计数，血糖，单核细胞，BUN，胆固醇，嗜酸性细胞计数，LDH，血小板计数，凝血酶原时间，血沉率，血清淀粉酶，血清胆红素，血清钙，血清胆固醇，血清肌酐激酶，血清肌酐，GGT，血钠，血清茶碱(如果合用)，血清甘油三酯，尿酸
其它：蛋白尿，苯妥英浓度的变化，结晶尿，管型尿，不成熟白细胞，白细胞增多症，巨球蛋白血症，全血细胞减少症。

本品禁用于对环丙沙星或其它任何喹诺酮类药有过敏史的人。

本品的儿童和青少年(18岁以下)、孕妇、哺乳期妇女用药的有效性和安全性尚来建立，未成年狗口服环丙沙星可引起跛行，组织学检查发现狗的承重关节出现永久性软骨缺损，相关喹诺酮药物也可使不同种的未成年动物产生承重关节软骨侵蚀和其它关节病。
有报道表明患者服用喹诺酮(包括环丙沙星)可引起癫痫、颅内压增高和精神病，环丙沙星也可引起CNS毒性反应，包括：眩晕、精神混乱、震颤、视觉异常、精神压抑以及很少见的自杀倾向等。这些反应可能在首剂量时发生，如果服用环丙沙星的患者发生这些反应，应停药并采取适当的措施。环丙沙星与所有喹诺酮一样，已知或有怀疑CNS紊乱史。可能的癫痫发作或很低癫痫发作阈值(如严重的脑动脉硬化和癫痫病史)的患者，以及可能出现引起癫痫发作或降低癫痫发作阈值的危险因素(如某些药物治疗、肾衰)的患者都应慎用。
也有报告表明，当环丙沙星和茶碱合用时，出现了严重且致命的反应，这些反应包括：心脏骤停、癫痫发作、癫痫持续状态和呼吸衰竭。尽管这些反应在仅服茶碱时也可出现，但与环丙沙星合用后，此类反应出现的机率更大。如果必需合用两者时，必须监测茶碱的浓度.并做适当的剂量调整。
首次服用喹诺酮时，也可能出现严重的(有时也是致命的)过敏反应，如心血管系统衰竭、意志丧失、麻刺感、咽部或面部水肿、呼吸困难、风疹和瘙痒。仅极少数患者出现此类过敏反应，当严重过敏反应出现时，应立即给予肾上腺素，氧气，激素并保持呼吸道通畅(包括气管插管)。
较少出现的严重过敏反应有：皮疹、发热、嗜酸性细胞增多、黄疸和肝坏死。这些反应可能与环丙沙星不能被排泄有关。当出现皮疹或其它过敏症状时，应立即停药。
服用所有种类的抗生素后均可出现假膜性结肠炎，包括环丙沙星。有的较轻，有的危及生命。因此在服用抗生素后也现腹泻时，一定要注意考虑此诊断。
抗生素的治疗可改变结肠内的正常菌群，使梭菌属过度生长，而它的一个毒性产物是引起起“抗生素相关结肠炎”的原因之一。
假膜性结肠炎一经确认，必须马上治疗。较多病人强须停药，对中到重度的患者可考虑输液、补充电解质和蛋白质，并使用针对梭菌属结肠炎的抗生素。
环丙沙星和其它喹诺酮类药物还可导致跟腱和其它肌腱的断裂。致使残废，必须手术修复。如果患者出现肌腱疼痛、炎症或断裂，应立即停药。
警惕
一般情况：人的尿液中很少观察到环丙沙星结晶体，但在实验动物中却常发现，因动物的尿液通常呈碱性。很少有报道人的尿液中发现环丙沙星相关的结晶体，因为人的尿液呈酸性。因此在应用环丙沙星后，应避免碱化尿液，且患者应多喝水，以防尿液过浓。
喹诺酮类药物(包括环丙沙星)也可引起CNS毒性反应，包括：不安、激动、失眠、烦燥、恶梦和妄想等。
患者使用喹诺酮后还可出现光毒性，当患者暴露在阳光下时，该类药可加重阳光的灼伤，因此应避免过多阳光照射。患者出现光毒性时应停药。
患者须知
◆同其它喹诺酮类，应避免同含镁或铝的抗酸药、硫糖铝、VIDEX咀嚼/缓冲片或小儿冲剂、金属阳离子如铁、及含锌的维生素制剂同时服用。本品应在服用以上制剂2小时前或6小时后服用。本品应避免与奶制品(牛奶、酸乳)、含钙丰富的果汁等食物同服，因其可降低环丙沙星的吸收，但本品可同含此类产品的食物同时服用。
◆如果忘记按时服药，可在当天补服，但一天的最大剂量不得超过2片。整片吞服本品，不可掰开、研碎或咀嚼服用本品。
◆环丙沙星可引起过敏反应，即使是单剂量，一但发现皮疹或其它过敏反应应停用本品。
◆服用本品后，应避免过多日光照射或人工紫外灯照射，如发现光毒反应，应停用本品。
◆如果患者出现疼痛、炎症或腱裂，应停止治疗，通知其医师，患者应休息且避免运动。
◆本品可引起眩晕或轻微头疼，但患者在开车、操作机器或进行需机敏或协调能力的精细动作前，应知道其对本品的反应情况。
◆本品可增加茶碱和咖啡因的作用。喹诺酮类同含咖啡因制品同服时，有引起咖啡因蓄积的可能。
◆有报道表明服用喹诺酮(包括环丙沙星)可引起癫痫，如果患者有癫痫史，服用本品前应通知其医师。

孕妇用药：
尚没有充分的且良好控制的孕妇用药研究。文献报道，TERIS(致畸信息系统)进行的孕妇服用环丙沙星的试验，结果表明怀孕期间在治疗剂量不可能产生实质性的致畸危险，但是数据不足以说明其无危害。
一项控制性预期观察试验中共纳入200名妇女，在怀孕期间使用氟喹诺酮类(52.5%是使用环丙沙星，有68%的妇女是在怀孕头3个月内服药)。胚胎形成期子宫内暴露于氟喹诺酮类，并没有增加主要畸形危害系数。氟喹诺酮类组和对照组的主要先天性畸形率分别为2.2%和2.6%(一般在1.5%)。两组之间的自动流产、早产和出生体重不足率无差异。当小孩1岁时也没发现明显临床意义的骨骼、肌肉障碍。
另一前瞻性深入研究报告，549名孕妇使用氟喹诺酮类(93%是在怀孕头3个月)，共70名孕妇是在怀孕头3个月内服用了环丙沙星。环丙沙星组和氟喹诺酮类组存活出生儿畸形率均在范围内。未发现特殊型先天性畸形。本研究未发现因子宫暴露于环丙沙星而引起明显的不良反应。
使用环雨沙星的孕妇，其早产、自动流产和低出生体重率无明显改变。但是这些小型上市后流行病学研究(多数研究为短期研究一初期3个月)不能充分评价非一般性缺陷的危害性或得出孕妇和胎儿使用环丙沙星是安全可靠的权威性结论。孕妇应避免服用环丙沙星，除非对母婴的潜在意义大予潜在惫害。
已对小鼠和大鼠进行了环丙沙星的早产毒性研究，口服剂量为100mg/kg(按体表面积计算，分别为人用最大日剂量1000mg的0.7和0.4倍)。未发现对胎儿有严重危害。对兔进行的毒性试验中，环丙沙星(口服30和100mg/kg)引起了胃肠道紊乱，导致母体体重下降，并增加了流产率，但是在每一剂量组中未发现致畸毒性。对兔静脉给药20mg/kg,后，未导致兔母体毒性，且未发现致畸毒性和胚胎毒性。
哺乳妇女用药：
环丙沙星可通过母乳分泌。尚未知婴儿通过母乳所吸收的环丙沙星量。因为母亲服用环丙沙星对所哺乳婴儿的潜在严重危害性，应考虑药物对母体的重要性，以决定是否中断哺乳或中断用药。

本品的儿童和青少年(18岁以下)用药的有效性和安全性尚未建立。环丙沙星可引起未成年动物的关节病。

本品治疗复杂性尿道感染的一大型、前瞻性、随机临床研究中，49%(509/1035)患者为65岁以上(含65岁)，30%(308/1035)患者为75岁以上(含75岁)。老年患者和年轻患者之间的安全性和有效性无大体差异，采用环丙沙星其它制剂进行的临床试验也未证明两者之间的差异，但不排除某些老年患者具有较高的敏感性。已知环丙沙星主要通过肾排泄，因此肾功能受损患者具有较高的不良反应危害性。具有正常肾功能的老年患者(≥65岁)其用药剂量不必调整。但是某些老年患者随着年龄的增长其肾功能下降，应慎重选择用药剂量，并可进行肾功能监测。

同其它喹诺酮类相似，环丙沙星与茶碱同服时可增加茶碱的血清浓度，延长其清除半衰期，从而可能增加与茶碱相关的不良反应。如果必需同服时，必须监测茶碱的浓度，并做适当的剂量调整。
一些喹诺酮类(包括环丙沙星)也可影响咖啡因的代谢，从而降低咖啡因的清除率，延长其血清半衰期。
喹诺酮类(包括环丙沙星)与多价阳离子制剂(如含镁或铝的抗酸药)、硫糖铝、VIDEX咀嚼/缓冲片或小儿冲剂、含钙/锌离子制剂同服时，可能影响喹诺酮类的吸收，导致血清和尿液中药浓度较低。本品应在服用含镁或铝的抗酸药、硫糖铝、VIDEX咀嚼/缓冲片或小儿冲剂、金属阳离子如铁、及含锌的维生素制剂等2小时前或6小时后服用。
组胺H₂受体拮抗剂对环丙沙星的生物利用度可能没有较大的影响。
本品与奥美拉唑合用时环丙沙星的吸收轻微降低(20%)。但此相互作用的临床意义仍未被证实。
环丙沙星与苯妥英合用时，曾报道患者体内的苯妥英血清浓度发生改变(升高或降低)。
本品与格列本磺脲合用时(极罕见)，曾报道出现严重的过敏反应。
一些喹诺酮类(包括环丙沙星)与环孢霉素合用时，可引起血清肌氨酸酐短暂升高。
曾报道喹诺酮类可增强口服抗凝血药华法令或其衍生物的作用。当与此类药物合用时，应密切监测凝血时间或进行其它合适的凝血试验。
丙磺舒可影响环丙沙星在肾小管的分泌进程，增加其血药浓度。如果患者合用这两种药时，应考虑此情况。

在发生急性药物过量时，必须通过催吐或洗胃使胃排空。要仔细观察病人，并给予支持治疗，包括含镁或钙的抗酸药，使环丙沙星吸收降低，并维持适当的液体，血液透析或腹膜透析只能排出少量的环丙沙星。
在小鼠、大鼠，兔子和狗体内，当环丙沙星的浓度在125-300mg/kg时，可出现明显的毒性作用，包括强直性/间歇性抽搐。
环丙沙星单剂量口服给药，对小鼠、大鼠和狗的毒性相对较轻，在最高剂量组(啮齿动物5000mg/kg，狗2500mg/kg)治疗14天内未发现死亡，但在两种啮齿动物中观察到活动减少和发绀，狗发现有严重的呕吐。在兔子的实验中，环丙沙星达2500mg/kg时，有较高的死亡率，但在给药10-14天后，这些动物的死亡率减低。

单纯性尿道感染(包括急性膀胱炎):
在美国进行了一个CIPRO XR治疗单纯性尿道感染的随机、双盲、对照的临床试验，该试验在905个病人中评价CIPRO XR 500mg，QD与环丙沙星速释片25mg，BID的效果，CIPRO XR组452人，对照组453人，主要评价指标为，在治愈试验时(治疗后第4-11天)基线细菌清除，并没有新的感染和继发感染。
结果表明，两组间的细菌清除率和临床有效率是相似的。两者的清除率、临床有效率、95%的置信区间(C1PRO XR组减对照组)如下表:

	CIPRO XR500mg QD，服3天	CIPRO 250mg BID，服3天
随机病人	452	453
符合方案入选病人^	199	223
TOC细菌清除率(n/N)*	188/199(94.5%)	209/223(93.7%)
置信空间[-3.5%，5.1%]
OTC细菌清除(以细菌分类)(n/N)**
大肠杆菌	156/160(97.5%)	176/181(97.2%)
粪肠道球菌	10/11(90.9%)	17/21(81.0%)
奇异变形杆菌	11/12(91.7%)	7/7(100%)
腐生葡萄球菌	6/7(85.7%)	9/9(100%)
临床治愈(n/N)***	189/199(95.0%)	204/223(91.5%)

^从方案中剔除在基线无致病菌或在基线≥10⁵CFU/mL无细菌的病人，包括违反入选标准，在TOC窗口无有效的尿培养治愈试验结果，对药物有耐药细菌的，由于不良反应而中断治疗的，失访的，或不遵守用药规定的病人。
*n/N=基线细菌清除及无新感染或重复感染的病人/病人总数
**n/N=规定基线细菌清除的病人数/有规定基线细菌的病人数
***n/N=临床有效的病人/总病人数
复杂性尿道感染和急性单纯性肾盂肾炎:
在美国和加拿大进行的一个随机双盲，对照的临床试验中评价CIPRO XR对复杂性尿道感染(cUTI)和急性单纯性肾盂肾炎(AUP)的疗效。试验入选了1042个患者，其中521例为治疗组，比较CIPRO XR(1000mg，一天一次，治疗7至14天)和环丙沙星速释片(500mg，一天二次，治疗7至14天)的疗效。判断治疗终点的主要标准(治愈检验，TOC)为按方案治疗(PP)和修改方案(MITT)治疗的患者在治疗后第5到11天无新感染或重复感染的基线细菌清除率。
按方案治疗的人群被定义为诊断有cUTI或AUP的病入，在基线上致病菌≥105CFU/mL，不违反入选标准，经尿液培养呈阳性，对试验药物敏感，无中途退出或失访，并遵守服药规定。
相对于对照组，治疗组中较多病人被剔除，其原因应在结果中说明。造成两组中剔除人数差别较大的原因是，无有效的尿液培养结果，细菌对药物耐药，和由于不良反应两中断治疗。
所有在基线上能分离出致病菌和服用试验药物的病人定义为MITT人群，包括CIPRO XR组中的342例和对照组中的324例。失访的病人在分析中作为无效病例。在CUTI病人的MITT分析中，CIPRO XR和对照组的细菌清除率分别为160/1271(59.0%)和156/248(62.9%)[97.5%CI*(-13.5%，5.7%)]。CIPRO XR和对照组的临床治愈率分别为184/271(67.9%)和182/248(73.4%)[97.5%CI*(-26.8%，6.5%)]。在MITT分析中，归入TOC中的AUP病人，CIPRO XR和对照组的细菌清除率分别为47/71(66.2%)和58/76(76.3%)，[97.5%CI*(-26.8%，6.5%)]，临床治愈率分别为50/71(70.4%)和58/76(76.3%)，[97.5%CI*(-22.0%，10.4%)]。
*:差异率置信空间(CIPR0 XR减对照组)
在PP人群中，在TOC随访时，CIPR0XR组和对照组的细菌清除率的差异在AUP和cUTI病人中是不一致的。在cUTI病人中，CIPRO XR组高于对照组，而在AUP病人中，CIPRO XR组低于对照组。这种不一致在两组的治愈率中未有体现。CIPRO XR和对照组的临床治愈率分别为96.1%(198/206)和92.1%(211/229)。
在TOC随访时，按感染分类，在PP人群中，CIPRO XR组和对照组的细菌清除率和临床治愈率及差异率(CIPRO XR减对照组)相应的97.5%置信区间如下表所示:

	CIPRO XR 1000mg 一天一次	CIPRO 500mg 一天二次
随机入选病人	521	521
按方案入选病人^	206	229
复杂性尿道感染病人
TOC时细菌清除率(n/N)*	148/166(89.2%)	144/177(81.4%)
置信空间[-0.7%，16.3%]
TOC时细菌清除(以细菌分类)(n/N)**
大肠杆菌	91/94(96.8%)	90/92(97.8%)
克雷伯氏肺炎杆菌	20/21(95.2%)	19/23(82.6%)
粪肠道球菌	17/17(100%)	14/21(66.7%)
奇异变形杆菌	11/12(91.6%)	10/10(100%)
绿脓假单胞菌	3/3(100%)	3/3(100%)
TOC时临床治愈(n/N)***	159/166(95.8%)	161/177(91.0%)
置信空间[-1.1%，10.8%]
急性单纯性肾盂肾炎病人
TOC时细菌清除率(n/N)*	35/40(87.5%)	51/52(98.1%)
置信空间[-34.8%，6.2%]
OTC时大肠杆菌细菌清除率(n/N)*	35/36(97.2%)	41/41(100%)
OTC时临床治愈(n/N)***	39/40(97.5%)	50/52(96.2%)
置信空间[-15.3%，21.1%]

^从方案中剔除在基线无致病菌或在基线≥10⁵CFU/mL无细菌的病入，包括违反入选标准，效的尿培养治愈试验结果.对药物有耐药细菌的，由于不良反应而中断治疗不遵守用药规定的病人。
*n/N=基线病原体清除及无新感染或重复感染的病人/病人总数
**n/N=规定基线病原体清除的病人数/有规定基线病原体的病人数
***n/N=临床有效的病人/总病人数
166例服用本品治疗复杂性尿道感染的患者中，148例(89%)的致病菌被清除，8例(5%)未被清除，5例(3%)有重复感染，5例(3%)发生新的感染。对照组177例患者中，144例(81%)的致病菌被清除，16例(9%)未被清除，3例(2%)有重复感染，14例(8%)发生新的感染。40例服用本品治疗AUP感染的患者中，35例(87.5%)的致病菌被清除，2例(5%)未被清除，3例(7.5%)发生新的感染。在TOC中有5例服用本品治疗AUP的病人未发现细菌清除，4例被认为临床治愈，未进行抗生素替代治疗。在52例对照组中，51例(98%)的致病菌被清除，1例(2%)未被清除。

药理作用：本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌的体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌属等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单孢菌等假单孢菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具有中等抗菌活性。
对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。
环丙沙星为杀虫剂。通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
毒理研究：
致癌性和致突变性：对环丙沙星已进行了8项体外致突变试验，结果有2项为阳性(大鼠肝细胞DNA修复试验和小鼠淋巴瘤细胞回复突变试验)。但体外大鼠肝细胞DNA修复试验、微核试验(小鼠)、显性致死试验(小鼠)均为阴性。在大鼠和小鼠上进行的长期致癌性体内试验已经完成。每日口服用药持续2年后，未发现环丙沙星有任何致癌和致瘤作用。
生殖毒性：用大鼠和小鼠服用6倍于人通常每日剂量的药物进行生殖研究，尚未发现环丙沙星对胎儿有害或造成生育能力损害。环丙沙星用于兔(30和100mg/kg口服)时产生胃肠道紊乱导致母兔体重减轻和流产增加，但2个剂量下均未观察到有致畸作用。静脉给药达20mg/kg后，也未产生母体毒性、胚胎毒性或致畸作用。然而，没有对孕妇进行足够的、对照良好的研究。环丙沙星对孕妇来说，只有当其潜在益处大于对胎儿的潜在危险时，方可使用。

吸收
本品与速释片剂相比是属于慢速释放药物的制剂。
服用本品后，环丙沙星达到血药峰浓度的时间为1-5小时，与环丙沙星速释片250mg每日2次给药相比，本品500mg每日1次的血药峰浓度更高，而且速释片与缓释片的24小时AUC相等。下表比较了环丙沙星缓释片500mg一日一次和环丙沙星速释片250mg一日二次的稳态药代动力学参数。
环丙沙星缓释片和环丙沙星速释片的稳态药代动力学参数

制剂 参数		环丙沙星缓释片500mg 一日一次	环丙沙星速释片250mg 一日二次
Cmax(mg/L)	Mean	1.857	1.293
	CV(%)	37.5	26.5
AUC0-t(mg·h/L)	Mean	8.30	9.07
	CV(%)	30.2	18.9
T1/2(hr)		6.04	4.614
Tmax(hr)		2.269	1.481

分布
静注环丙沙星的分布容积约为2.1-2.7L/Kg。研究表明环丙沙星口服和静注都可以渗透到多种组织。环丙沙星的血清蛋白结合率20%-40%，没有足够的证据显示蛋白结合铝与其它药物的相互作用相关。
代谢
环丙沙星在人尿中有4个代谢产物，这些代谢产物也有抗菌活性。但比原型环丙沙星低。主要代谢产物为氧代环丙沙星(M3)和硫代环丙沙星(M2)，每种约为总服药剂量的3-8%，其它次要代谢产物为去乙基环丙沙星(M1)和甲酰环丙沙星(M4)。药物和代谢产物在血清中比例与尿中相一致，这些代谢物在服药24小时后几乎完全排泄。
消除
环丙沙星速释片和缓释片的消除动力学相似。在两者的比较研究中，两者均是约35%的口服给药剂量以原型从尿中排泄，口服给药24小时后排泄完全。环丙沙星的肾清除率为300ml/分。超过了正常的肾小球滤过率120ml/分，因此肾小球的主动分泌作用在排泄过程中起了明显的作用。环丙沙星速释片与丙磺舒同服时，环丙沙星的肾清除率可降低50%，血药浓度增加50%。在服用环丙沙星速释片后，虽然胆汁中环丙沙星浓度比血清中高好几倍，但胆汁中仅有少量原型药物。另外胆汁中发现1-2%服用剂量的代谢产物。口服速释片后5天内，约20-35%的药物经粪便排泄，即形成胆道消除或肠道消除。
特殊人群
环丙沙星速释片口服(单剂量)和静注制剂(单剂量和多剂量)的药代动力学试验表明，老年人与年青人相比，其血药浓度较高，Cmax增加16-40%，平均AUC增加约30%，至少部分是由于老年人的肾清除率降低的原因。老年人的消除半衰期轻微的延长(大约20%)，这些差别在临床上并不明显。
对于肾功能低下的患者，环丙沙星的半衰期稍有延长。单纯性尿道感染患者，服用本品500mg时并不需要调整剂量。对复杂性尿道感染和急性单纯性肾盂肾炎患者，服用1000mg也是合适的，当肌酐清除率在30ml/分以下时，本品的服药剂量可降低至500mg，一日一次。
对代偿期肝硬化患者，环丙沙星的药代动力学未见明显改变，但对急性肝功能损害患者，尚未进行充分研究。

请置于儿童不易触及之处。
遮光、密封(常温：10~30℃)保存。

铝箔包装，4片/板，5R/板，6片/板，1板/盒。

24个月

YBH26802005

国药准字H20051914

企业名称：广州南新制药有限公司
生产地址：广州市芳村大道东25号
邮政编码：510380
电    话：020-22399800
传    真：020-81805948
网    址：http://www.ranbaxy.com

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对全身用氟喹诺酮类药品（见附件1）说明书增加黑框警告，并对【适应症】、【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有全身用氟喹诺酮类药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求（见附件2），提出修订说明书的补充申请，于2017年8月31日前报省级食品药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各全身用氟喹诺酮类药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读全身用氟喹诺酮类药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益／风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：
1.全身用氟喹诺酮类药品品种目录
2.全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求 附件1

编号	活性成分	药品通用名称
1	诺氟沙星	诺氟沙星胶囊
		诺氟沙星葡萄糖注射液
		诺氟沙星片
		注射用乳酸诺氟沙星
		谷氨酸诺氟沙星注射液
		乳酸诺氟沙星注射液
		诺氟沙星注射液
		谷氨酸诺氟沙星氯化钠注射液
		注射用谷氨酸诺氟沙星
2	左氧氟沙星	乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液
		盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液
		盐酸左氧氟沙星片
		盐酸左氧氟沙星注射液
		盐酸左氧氟沙星胶囊
		注射用甲磺酸左氧氟沙星
		乳酸左氧氟沙星注射液
		注射用乳酸左氧氟沙星
		注射用盐酸左氧氟沙星
		乳酸左氧氟沙星片
		乳酸左氧氟沙星葡萄糖注射液
		甲磺酸左氧氟沙星注射液
		注射用左氧氟沙星
		乳酸左氧氟沙星分散片
		左氧氟沙星注射液
		甲磺酸左氧氟沙星片
		盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液
		左氧氟沙星氯化钠注射液
		乳酸左氧氟沙星胶囊
		左氧氟沙星片
		甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液
		左氧氟沙星葡萄糖注射液
		甲磺酸左氧氟沙星胶囊
		盐酸左氧氟沙星分散片
3	环丙沙星	乳酸环丙沙星氯化钠注射液
		盐酸环丙沙星片
		盐酸环丙沙星胶囊
		乳酸环丙沙星注射液
		注射用乳酸环丙沙星
		注射用盐酸环丙沙星
		盐酸环丙沙星葡萄糖注射液
		环丙沙星片
		环丙沙星缓释片
		环丙沙星葡萄糖注射液
		盐酸环丙沙星注射液
4	氧氟沙星	氧氟沙星氯化钠注射液
		氧氟沙星胶囊
		氧氟沙星注射液
		氧氟沙星葡萄糖注射液
		注射用氧氟沙星
		氧氟沙星颗粒
		氧氟沙星山梨醇注射液
		氧氟沙星甘露醇注射液
		氧氟沙星缓释片
5	氟罗沙星	氟罗沙星葡萄糖注射液
		氟罗沙星注射液
		氟罗沙星胶囊
		氟罗沙星片
		氟罗沙星分散片
		注射用氟罗沙星
		乳酸氟罗沙星片
		氟罗沙星甘露醇注射液
6	洛美沙星	门冬氨酸洛美沙星注射液
		盐酸洛美沙星片
		盐酸洛美沙星胶囊
		门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液
		盐酸洛美沙星氯化钠注射液
		盐酸洛美沙星注射液
		盐酸洛美沙星葡萄糖注射液
		注射用盐酸洛美沙星
		门冬氨酸洛美沙星氯化钠注射液
		注射用门冬氨酸洛美沙星
		盐酸洛美沙星分散片
		盐酸洛美沙星颗粒
7	培氟沙星	注射用甲磺酸培氟沙星
		甲磺酸培氟沙星注射液
		甲磺酸培氟沙星片
		甲磺酸培氟沙星胶囊
		甲磺酸培氟沙星葡萄糖注射液
8	依诺沙星	注射用葡萄糖酸依诺沙星
		依诺沙星片
		依诺沙星胶囊
		葡萄糖酸依诺沙星注射液
		依诺沙星分散片
		依诺沙星注射液
9	加替沙星	加替沙星氯化钠注射液
		加替沙星片
		注射用加替沙星
		加替沙星注射液
		加替沙星胶囊
		加替沙星葡萄糖注射液
		甲磺酸加替沙星片
		甲磺酸加替沙星葡萄糖注射液
		加替沙星分散片
		甲磺酸加替沙星氯化钠注射液
		注射用甲磺酸加替沙星
		甲磺酸加替沙星分散片
		甲磺酸加替沙星胶囊
		甲磺酸加替沙星注射液
		盐酸加替沙星氯化钠注射液
		盐酸加替沙星片
		乳酸加替沙星氯化钠注射液
		乳酸加替沙星葡萄糖注射液
		盐酸加替沙星注射液
		盐酸加替沙星胶囊
10	帕珠沙星	甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液
		甲磺酸帕珠沙星注射液
		注射用甲磺酸帕珠沙星
11	普卢利沙星	普卢利沙星片
		普卢利沙星胶囊
		普卢利沙星分散片
12	司帕沙星	司帕沙星片
		司帕沙星胶囊
		乳酸司帕沙星片
		司帕沙星分散片
		司帕沙星颗粒
13	巴洛沙星	巴洛沙星片
		巴洛沙星胶囊
14	托氟沙星	甲苯磺酸托氟沙星胶囊
15	莫西沙星	盐酸莫西沙星片
		盐酸莫西沙星氯化钠注射液
		盐酸莫西沙星注射液
16	吉米沙星	甲磺酸吉米沙星片
17	安妥沙星	盐酸安妥沙星片

附件2
全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求
一、说明书修订总体要求
1.本次说明书修订只针对全身用氟喹诺酮类药品（口服制剂和注射制剂）进行，具体修订意见适用于全身用氟喹诺酮类药品下的每一个具体品种。
2.本次全身用氟喹诺酮类药品（口服制剂和注射制剂）说明书修订主要针对【黑框警告】、【不良反应】、【注意事项】三部分内容，应遵循以下原则：如本次修订内容较国家食品药品监督管理总局已批准的相关内容更严格、全面的，说明书应按本次修订意见修改。国家食品药品监督管理总局已批准的相关内容原则上不得删减，如原批准内容较本次修订意见更全面或更严格的，应保留原批准内容。
二、增加黑框警告
应至少包括以下内容：

警告：严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。 ·使用氟喹诺酮类药品（包括XXXX），已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应（参见【注意事项】），包括：    o 肌腱炎和肌腱断裂（参见【注意事项】）    o 周围神经病变（参见【注意事项】）    o 中枢神经系统的影响（参见【注意事项】） 当发生这些严重不良反应（参见【注意事项】），应立即停用XXXX并避免使用氟喹诺酮类药品。 ·氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用XXXX（参见【注意事项】）。 ·由于使用氟喹诺酮类药品（包括XXXX）已有报道发生严重不良反应（参见【注意事项】），对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用XXXX：    o 急性细菌性鼻窦炎（参见【适应症】和【用法用量】）    o 慢性支气管炎急性发作（参见【适应症】和【用法用量】）    o 单纯性尿路感染（参见【适应症】和【用法用量】）    o 急性非复杂性膀胱炎（参见【适应症】和【用法用量】）

注：1.对于上述的适应症，根据药品说明书仅列出批准的相关适应症。
2.“XXXX”为对应药品通用名称，下同。
三、【适应症】项增加内容
如已批准药品说明书【适应症】含“急性细菌性鼻窦炎”、“慢性支气管炎急性发作”“单纯性尿路感染”“急性非复杂性膀胱炎”，需在相应的适应症后分别增加限制使用的提示，具体内容为：“由于使用氟喹诺酮类药物（包括XXXX）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎/慢性支气管炎急性发作/单纯性尿路感染/急性非复杂性膀胱炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用XXXX。”
四、【不良反应】项应增加以下内容
严重和其他重要的不良反应
·致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响
·肌腱病和肌腱断裂
·QT间期延长
·过敏反应
·其他严重并且有时致命的反应
·中枢神经系统的影响
·艰难梭菌相关性腹泻
·周围神经病变
·对血糖的干扰
·光敏感性/光毒性
在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。
心血管系统：QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常
中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动
周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎
骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化
超敏反应：荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克
肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭
泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰
血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病
其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性
注：如有针对具体品种的临床试验经验和上市后监测等相关内容，请生产企业自行补充。
五、【注意事项】增加以下内容：
1.致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响
使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使用XXXX后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。
2.肌腱病和肌腱断裂
氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用XXXX后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在60岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。
3.重症肌无力加重
氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用XXXX。
4.QT间期延长
某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的QT间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知QT间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用IA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药品的患者应避免使用XXXX。老年患者更容易受药品相关的QT间期的影响。
5.过敏反应
使用氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。XXXX应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。
6.其他严重并且可能致命的反应
使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征）；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。
7.中枢神经系统的影响
使用氟喹诺酮类药品，包括XXXX，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用XXXX时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重的脑动脉硬化、癫痫）或存在其他风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）应在获益超过风险时使用XXXX。
8.周围神经病变
已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在XXXX用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。
9.艰难梭菌相关性腹泻
几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括XXXX，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生的毒素A和B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。
如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。
10.对血糖的干扰
曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受XXXX治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。
11.光敏感性/光毒性
在使用氟喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应（例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿），常出现在暴露于光的部位（通常是颈部的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对全身用氟喹诺酮类药品说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年6月17日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
三、临床医师、药师应当仔细阅读全身用氟喹诺酮类药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读说明书，应严格遵医嘱用药。
五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内本品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求 附件
全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求
一、说明书修订总体要求
1.本次说明书修订只针对全身用氟喹诺酮类药品（口服制剂和注射制剂）进行，具体修订意见适用于全身用氟喹诺酮类药品下的每一个具体品种。
2.本次全身用氟喹诺酮类药品（口服制剂和注射制剂）说明书修订主要针对【不良反应】、【注意事项】、【老年用药】三部分内容，应遵循以下原则：如本次修订内容较国家药品监督管理局已批准的相关内容更严格、全面的，说明书应按本次修订意见修改。国家药品监督管理局已批准的相关内容原则上不得删减，如原批准内容较本次修订意见更全面或更严格的，应保留原批准内容。
二、【不良反应】项下应增加以下内容
1.严重和其他重要的不良反应
主动脉瘤和主动脉夹层的风险
三、【注意事项】项下增加以下内容
主动脉瘤和主动脉夹层的风险
流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。风险增加的原因尚未确定。对于已知患有主动脉瘤或主动脉瘤高风险的患者，仅在没有其他抗菌治疗可用的情况下，使用XXXX。
四、【老年用药】项下增加以下内容：
流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。（见【注意事项】）。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）