双氯芬酸钠缓释片(Ⅳ)

核准日期：2007年01月16日
修改日期：2012年01月08日
          2017年06月23日

本品主要成份是双氯芬酸钠，其化学名称为2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠。
其化学结构式为：

分子式：C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂
分子量：318.13

本品为白色与粉红色的双层片。

1、急慢性风湿性关节炎、急慢性关节炎、急慢性强直性脊椎炎、骨关节炎。
2、肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。
3、腰背痛、扭伤、劳损及其他软组织损伤。
4、急性痛风。
5、痛经或附件炎、牙痛和术后疼痛。
6、创伤后的疼痛与炎症，如扭伤、肌肉拉伤等。
7、耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症(如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等)，应同时使用抗感染药物。

75mg

口服：一日1-2次，一次1片，或遵医嘱。晚餐后用温开水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼。

药物不良反应列表汇总
MedDRA系统器官分类法列出了源自临床试验和/或自发或文献报告的药物不良反应(表1)。在各系统器官分类中，不良反应按发生频率排列，最常见的排在首位。各常见组中，药物不良反应按严重程度以降序列出。另外，各药物不良反应相应的常见类别基于以下规定(CIOMSⅢ)；十分常见(＞1/10)；常见(≥1/100-＜1/10)；偶见(≥1/1000-＜1/100)；罕见(≥1/10000-＜1/1000)；十分罕见(＜1/10000)。
下表为本品和/或其他剂型的双氯芬酸在短期或长期使用过程中的不良反应。
表1

胃肠道疾患
常见：	恶心、呕吐、腹泻、消化不良、腹痛、胃气胀、食欲减退、便秘、胃灼烧感。
罕见：	胃炎、胃肠道出血、呕血、便血、黑便、胃肠道溃疡(伴或不伴出血或穿孔)。
十分罕见：	结肠炎(包括出血性结肠炎和加重的溃疡性结肠炎和Crohn氏病)、便秘、口腔炎、舌炎、食管功能障碍、隔膜样肠管狭窄、胰腺炎。
肝脏疾病
常见：	转氨酶升高
罕见：	肝炎、黄疸、肝功能紊乱。
十分罕见：	爆发型肝炎、肝坏死、肝衰竭。
皮肤和皮下组织疾患
常见：	皮疹
罕见：	荨麻疹
十分罕见：	大疱疹、湿疹、红斑、多型性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解(Lyell氏综合征)、剥脱性皮炎、脱发、光敏反应、紫癜、过敏性紫癜、瘙痒。
神经系统疾患
常见：	头痛、头晕。
罕见：	嗜睡。
十分罕见：	感觉异常、记忆缺陷、抽搐、焦虑、震颤、无菌性脑膜炎、味觉障碍、脑血管意外。
耳及前庭系统疾患
常见：	眩晕。
十分罕见：	耳鸣、听力损害。
免疫系统疾患
罕见：	超敏反应、过敏性和类过敏反应(包括低血压和休克)。
十分罕见：	血管神经性水肿(包括面部浮肿)。
心脏疾患
罕见：	心律失常。
十分罕见：	心悸、胸痛、心衰、心肌梗死。
呼吸、胸及纵膈疾患
罕见：	哮喘(包括呼吸困难)。
十分罕见：	肺炎。
精神系统疾患
十分罕见：	定向障碍、抑郁、失眠、梦魇、易怒、精神障碍。
视觉疾患
十分罕见：	视觉缺陷、视物模糊、复视。
血管疾患
十分罕见：	高血压、脉管炎。
肾脏和泌尿系统疾患
十分罕见：	急性肾衰、血尿、蛋白尿、肾病综合征、间质性肾炎、肾乳头坏死。
血液和淋巴系统疾患
十分罕见：	血小板减少、白血球减少、贫血(包括溶血性和再生障碍性贫血)、粒细胞缺乏症。
全身疾患及给药部位情况
罕见：	浮肿。

1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.肾衰竭患者(肾小球滤过率＜15ml/min/1.73m²)。
8.肝衰竭患者。
9.妊娠后三个月(见孕妇及哺乳期妇女用药)。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。用药过程中，如出现明显不良反应，应停药。
3.胃肠道反应
在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
与所有非甾体类抗炎药相同，用于胃肠道疾病或胃肠道溃疡病史、出血史或穿孔病史的患者时应进行严密的医疗监测。因为该药用于具有溃疡病病史患者时胃肠道出血的风险随着用药量的增加显著增加，尤其对合并出血或穿孔的患者和老年患者更为明显。
有胃肠道毒性史的病人，尤其是老年病人，必须记录所有腹部异常症状(尤其是胃肠道出血)。在有溃疡病史的患者，尤其是在那些伴有出血或穿孔的患者和老年患者中，为了降低胃肠道毒性，初始剂量和维持剂量都应保持在最低有效剂量水平。对于以上患者以及需要伴随使用低剂量水杨酸(ASA)或其他可能增加胃肠风险的药物的患者，可以考虑联合使用保护剂(如：质子泵抑制剂或米索前列醇)。
接受可增加出血或溃疡风险的伴随用药(如：如糖皮质激素、抗凝剂、抗血小板剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)的患者应谨慎使用双氯芬酸。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
在既定的心血管疾病(充血性心力衰竭，明确的缺血性心脏病，外周动脉疾病)或不受控制的高血压患者中，一般不建议使用双氯芬酸钠治疗。如果需要，有明确的心血管疾病，未控制的高血压，或是心血管疾病的重要危险因素(如高血压、高脂血症、糖尿病和吸烟)的患者应经过深思熟虑后才可使用双氯芬酸，并且当治疗持续4周以上时剂量需≤100毫克每日。为尽量减小服用非甾体类抗炎药的患者发生心血管不良事件的潜在风险，尤其对于有心血管危险因素者，应在尽可能短的时间内给予最低有效剂量。定期重新评估治疗反应及患者对症状缓解的需求，尤其是当治疗持续超过4周时。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.肾脏反应
由于报道显示液体潴留和浮肿与非甾体类抗炎药治疗存在关联，因此，心、肾功能不全的患者、高血压病史患者、老年患者、服用利尿剂或能显著影响肾功能药物治疗的患者、有任何原因引起细胞外液丢失的患者(如大手术前后的患者)，在用药时应特别小心。此类患者服用本品时，作为预防性措施建议监测肾脏功能。如果发生肾脏不良反应，通常情况下，停用本品后患者能恢复到治疗前的状况。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。治疗初期患者出现上述反应的风险较高，大部分病例的皮肤反应在治疗的第一个月内发生。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹，粘膜损伤或过敏反应的其他征象时，应停用本品。
8.因含钠，对限制钠盐摄入量的病人应慎用。
9.肝脏反应
服用本品期间，有严重肝功能损害患者的情况可能会恶化，因此对上述病人应采取严密的医疗监测。
与其它非甾体类抗炎药一样，本品可能引起一项或一项以上的肝酶升高。个别需要长期治疗的患者，应定期检查肝功能和血象。当异常肝功能检测持续存在或恶化，或出现肝脏疾病进展的临床症状或体征，或其他临床表现(例如嗜酸性粒细胞增多症，皮疹)时应停用。
肝炎能够在没有任何前驱症状的情况下发生。
患肝卟啉症的患者应该注意，因为服用本品可能诱发发作。
10.有眩晕史或其他中枢神经疾病史的患者在服用期间，应禁止驾车或操纵机器。
11.应注意与锂制剂、地高辛制剂、保钾利尿剂、抗凝血剂、降糖药和氨甲喋呤等配合使用的剂量及不良反应。
体重过低的患者应降低用量。
12.与其它非甾体类抗炎药相同，本品可能因其药理作用而掩盖感染的症状和体征。
13.视觉障碍如视觉缺陷，视力模糊或复视往往是非甾体类抗炎药的作用，通常停药后是可逆的。视觉障碍的一个可能的机制是抑制前列腺素的合成和其他相关的化合物，改变视网膜血流量的调节，导致在视觉潜在的变化。如果这些症状发生在双氯芬酸治疗期间，可以考虑眼科检查以排除其他原因。
14.对诊断的干扰：本品可致血清尿酸含量下降，尿中尿酸含量升高。
15.既往哮喘
在患有哮喘、季节性变应性鼻炎、鼻黏膜水肿(如：鼻息肉)、慢性阻塞性肺疾病或呼吸道慢性感染(尤其是如果与过敏性鼻炎样症状有关)的病人中，非甾体药物样哮喘恶化(所谓的镇痛药/镇痛药-哮喘不耐受)，Quincke氏水肿或荨麻疹会较其他患者更为常见。因此在这些病人中应提起特别的重视(为可能出现的紧急情况做好准备)对于其他物质过敏的患者，如有皮肤反应、瘙痒或荨麻疹，也应引起注意。
16.血液系统反应
与其它非甾体类抗炎药相同，如果长期服用本品，建议进行血细胞计数检查。
与其它非甾体类抗炎药相同，本品可能会一过性抑制血小板凝聚。应密切监护患有凝血障碍的患者。

孕妇
    双氯芬酸在怀孕妇女中的使用尚未研究。因此，除非对母亲的潜在益处大于对胎儿的风险，本品禁用于妊娠期前两个月的妇女。与其他非甾体类抗炎药物一样，在妊娠末三个月可能引起宫缩无力及对胎儿可能引起动脉导管早闭(见禁忌)，故禁止使用。
哺乳期妇女
    与其他非甾体类抗炎药相同，双氯芬酸也会少量进入乳汁，因此应避免授乳期使用本品以避免对婴儿产生不良影响。
生育能力
    与其他非甾体类抗炎药相同，使用双氯芬酸钠有可能损害女性生育能力，因此本品不推荐用于准备怀孕的妇女，对于难以授孕及正在进行不孕检查的妇女也应考虑停用本品。

16岁以下的儿童不宜服用。

对老年人用药时应注意按医疗基本原则。特别是对于身体虚弱和体重过低的患者，应给予最小的有效剂量。

锂制剂和地高辛：双氯芬酸可增加地高辛与含锂制剂的血浆浓度，减少肾对氨甲喋呤的排泄。因此，与这些药合用时应特别谨慎。
利尿剂和抗高血压药物：与其它非甾体类抗炎药一样，双氯芬酸与利尿剂和抗高血压药物(如β-受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂)联合使用时，抗高血压效果可能会降低。因此联合使用时，应当谨慎给药，并定期检查病人血压，尤其是老年病人。患者应予以充分的补水，并且考虑初始联合治疗开始后对肾功能进行监测并且在此后定期检查，尤其对联合使用利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂的患者应进行上述处置，因为以上两种药物可增加肾毒性发生的风险性。
当与保钾利尿剂，环孢菌素，他克莫司或甲氧苄啶合用时，可能会产生血清钾水平升高，引起高钾血症，因此有必要监测血清钾浓度。与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。
其他非甾体类抗炎药及皮质激素：双氯芬酸与其他非甾体类抗炎药或皮质激素联合使用时，可能增加胃肠道不良反应的频率。
抗凝剂及抗血小板药物：在联合用药时有可能增加出血风险，因此使用时需小心。虽然临床研究没有发现双氯芬酸对抗凝药物作用有影响，但有个别报道指出，当双氯芬酸与抗凝药物合用时，可增加出血危险性。因此，应该密切监护这类患者。
选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)：与非甾体类抗炎药合用可能增加胃肠道出血危险性。
抗糖尿病药物：临床研究已表明：双氯芬酸可以与口服降糖药合用而不影响它们的临床疗效。然而，有个案病例报告，在使用双氯芬酸期间，由于低血糖和高血糖反应，需调整口服降糖药的剂量。因此作为联合用药的预防措施，有必要监测血糖水平。此外，有个案病例报告，双氯芬酸和二甲双胍合用出现代谢性酸中毒，尤其对于已存在肾功能损害的患者。
甲氨蝶呤：用甲氨蝶呤治疗前后24小时内，应慎用非甾体类抗炎药(包括双氯芬酸)，因为甲氨蝶呤的血药浓度可能被提高，其毒性也可能增加。
环孢菌素和他克莫司：双氯芬酸，与其他非甾体类抗炎药一样，由于对肾脏前列腺素的影响，可能会增加环孢菌素和他克莫司的肾毒性。因此对接受环孢菌素或他克莫司治疗的患者的使用量应低于非使用者。
喹喏酮类抗生素：有个例报道，喹喏酮类抗生素与非甾体类抗炎药合用可能产生惊厥。
饮酒或与某些非甾体抗炎药合并用药时，可能会增加副作用的发生率，并有致溃疡的危险。
长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。
与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。
丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。
CYP2C9抑制剂：应谨慎注意双氯芬酸和CYP2C9抑制剂(如伏立康唑)的联合处方。由于CYP2C9抑制剂对双氯芬酸代谢的抑制作用，可能引起双氯芬酸血浆浓度峰值及暴露量的显著升高。
与CYP2C9诱导剂(如利福平)合并用药可能导致双氯芬酸的暴露量和血浆浓度显著降低，双氯芬酸与CYP2C9诱导剂合并用药时应谨慎；
苯妥英：当本品与苯妥英合用时，由于苯妥英的暴露量可能会升高，因此建议监控苯妥英的血浆浓度。

症状
    目前尚无双氯芬酸过量典型的临床症状资料。过量可导致如下症状：呕吐，胃肠道出血，腹泻，头晕，耳鸣或抽搐。在严重情况下可能导致急性肾衰或肝损害。
治疗措施
    对非甾体类抗炎药急性中毒的处理，主要是进行必要的支持治疗和对症治疗。对于并发症，例如血压过低、肾功能衰竭、惊厥、胃肠刺激、呼吸抑制，应进行支持治疗和对症治疗。
    某些特殊措施例如利尿、透析或血透等很可能对促进排除非甾体类抗炎药无过多帮助，因为该类药的蛋白结合率高而且代谢程度很高。
    活性炭应用于摄入潜在的中毒剂量的情况，胃排空(如呕吐，洗胃)应用于摄入潜在的致死性剂量的情况。

药理作用：双氯芬酸钠是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，其作用机理为抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸向前列腺素的转化。同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成。双氯芬酸钠是非甾体消炎药中作用较强的一种，它对前列腺素合成的抑制作用强于阿司匹林和消炎痛等。
非临床毒理研究：给大鼠口服双氯芬酸钠达每日2mg/kg，长期观察，没有发现肿瘤发生率增加。一项对小鼠二年的研究中，每日用药2mg/kg，也未见到任何肿瘤易发倾向。各种突变研究没有发现双氯芬酸钠诱发基因突变。给大鼠用药每日4mg/kg，雌雄均未发生不育。
急性毒性试验结果：大鼠经口LD₅₀为150mg/kg；小鼠经口LD₅₀为390mg/kg。

本品口服吸收快，血浆蛋白结合率为99.5%，大约50%在肝脏代谢，40%-65%从肾脏排出，35%从胆汁、粪便排出。

密闭，在干燥处保存。

铝塑泡罩包装，10片×1板。

60个月。

WS₁-(X-036)-2006Z-2011

国药准字H10980037

企业名称：山德士(中国)制药有限公司
地    址：广东省中山火炬开发区国家健康基地辉凌路8号
邮政编码：528437
电话号码：0760-85319341
传真号码：0760-85310695
网    址：www.sandoz.com.cn
如有问题可与生产企业直接联系。