硝酸甘油软膏

【说明书修订日期】

2010年12月31日

【特殊标记】

外

【药品名称】

通用名称： 硝酸甘油软膏
英文名称：Nitroglycerin Ointment
汉语拼音：Xiaosuan Ganyou Ruangao

【成份】

本品每克含主要成份硝酸甘油2mg，辅料为：白凡士林、羊毛脂、乳糖等。
本品的主要成份为硝酸甘油，其化学名称为：甘油三硝酸酯。
化学结构式：

分子量：227.09
分子式：C₃H₅N₃O₉

【性状】

本品为油性基质的白色或类白色软膏。

【适应症】

本品用于治疗肛裂与缓解肛裂引起的疼痛。

【规格】

10g:20mg(0.2%)。

【用法用量】

每日3次，每次挤出1-1.5cm膏体(参见包装盒上的刻度)，置于指端，经肛门涂于肛管内(肛门内约1cm)，或遵医嘱。
每次用完后请立刻拧紧管盖。
用药后请洗手。

【不良反应】

头痛是最常见的反应。经常是缓和的，并且多发生于开始的几次应用。少数的病人头痛会比较严重或持续。如果头痛持续，应减少用药剂量(见药物过量)。如果头痛继续发生或比较严重，应停止治疗。
本品的其他不良反应可能还包括：
·头晕；
·恶心和呕吐；
·直肠出血；
·疼痛；
·肛管瘙痒或灼热感；
·心跳加快；
·视力模糊；
·疲劳感；
·皮肤过敏反应；
·低血压；
·晕厥；
·心绞痛胸痛加重；
上述所列不良反应可能未包括本品报道的所有不良反应。
大小便失禁也可能是其副反应，虽然尚未见报道，停用后此种症状会消失。
罕见不良反应包括肠蠕动减慢。

【禁忌】

如下患者应禁用：
·年龄小于18岁；
·已知对硝酸盐类药物过敏；
·低血压；
·体位性低血压；
·低血容量症，如由脱水或失血引起；
·脑损伤；
·颅内出血(脑出血)；
·脑供血不足；
·偏头痛；
·复发性头痛；
·心输出主动脉狭窄(主动脉狭窄)；
·心脏瓣膜狭窄(二尖瓣狭窄)；
·心肌异常增生性心脏疾病(肥大性梗塞型心肌病)；
·心包炎，限制心脏正常跳动(缩窄性心包炎)；
·心包积液，阻碍心脏正常跳动(心包填塞)；
·重度贫血；
·闭角型青光眼。
对本品其他成份过敏者应禁用。
如下患者应慎用：
·严重肝脏疾病；
·严重肾脏疾病；
·心绞痛；
·心力衰竭；
·近期出现心脏事件患者。

【注意事项】

1.本品为局部用药，不得口服。
2.用后请洗手。
3.用药期间从卧位或坐位突然站起须谨慎，以免突发体位性降压。
4.避免接触眼睛和其他黏膜(如口、鼻等)。
5.交叉过敏反应，对其他硝酸酯或亚硝酸酯过敏患者也可能对本品过敏，但属罕见。
6.本品性状发生变化时禁止使用。
7.请将本品放在儿童不能接触的地方。
8.如正在使用其他药品，包括治疗胸痛和其他心脏病药物，使用本品前请咨询医师或药师，详情请参见【药物相互作用】项。
9.部分患者使用本品，尤其是首次使用，可能导致头晕、头重、视力模糊、头痛或疲劳，驾驶员或机器操作人员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

年龄小于18岁的儿童应禁用。

【老年用药】

尚无老年患者用药的具体报道。

【药物相互作用】

如与其他药物同时应用或近期患者曾经服用其他药物，包括非处方药，可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师，以确认合并用药的安全性。
当应用硝酸甘油软膏时，不得同时服用下列药物。由于与这些药物合用可能会使血压显著下降，导致患者出现头晕、晕厥，甚至发生心脏事件。
·枸橼酸西地那非(Viagra)；
·他达拉非(Cialis)；
·伐地那非(Levitra)；
·硝酸甘油用于心绞痛或心力衰竭；
·单硝酸异山梨酯；
·硝酸异山梨酯；
·亚硝酸异戊酯。
由于硝酸甘油软膏可引起血压降低，当患者同时服用其他降压药物时，降压作用可能被加强。这种合并用药可能导致头晕。其他降压药物包括：
·抗高血压药物，如β-受体阻滞剂、ACE抑制剂、α-受体阻滞剂、利尿剂、钙通道阻滞剂；
·三环类抗抑郁药，如阿米替林；
·MAOI抗抑郁药，如苯乙肼；
·常用抗精神病药；
·乙醇。
其他药物
·乙酰半胱氨酸可能增强硝酸甘油软膏对血流的作用；
·与硝酸甘油软膏合用时，肝素的疗效可能减弱；
·与硝酸甘油软膏同时应用时，阿替普酶的疗效可能减弱；
·硝酸甘油软膏与双氢麦角胺合用，可能增强双氢麦角胺的活性，导致冠状血管收缩；
·对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药可能降低硝酸甘油软膏的疗效。

【药物过量】

头痛、视觉模糊和头晕是药物过量的主要症状。当发现有这些症状应该暂停用药至少8小时，随后给药剂量减半。
头痛可以用的一般止痛药如扑热息痛等治疗。如果头痛剧烈或持久，应立即停药并与医师联系。

【临床试验】

按照GCP的要求在全国7个研究中心随机入选240例慢性肛裂患者，进行为期2个月疗程的随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究，主要观察指标为肛裂愈合率、肛裂相关疼痛的缓解，试验结果显示：
治疗结束时，硝酸甘油组愈合率78.9%(N=114),安慰剂组愈合率29.0%(N=107),肛裂愈合率硝酸甘油组优于安慰剂组(P＜0.05)。
治疗结束时，肛裂疼痛评分，硝酸甘油组下降了94.7%(N=114)，安慰剂组下降了62.4%(N=107)；肛裂疼痛缓解硝酸甘油组明显优于安慰剂组(P＜0.05)。
主要的不良反应为轻度的头痛、头胀，可自行缓解或口服解热镇痛片缓解。
研究结论：局部应用硝酸甘油软膏，可以有效地缓解肛裂疼痛；与安慰剂相比，促进愈合，提高治愈率；用于肛裂治疗是安全的、可耐受的。

【药理毒理】

硝酸甘油在平滑肌和血管内皮细胞内代谢释放出NO。NO作为内皮舒张因子，其在平滑肌细胞内激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP的含量，从而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促使肌球蛋白轻链去磷酸化，从而松弛平滑肌。
肛管局部应用硝酸甘油，可以松弛肛管括约肌，缓解痉挛，减轻症状；松弛血管平滑肌，舒张血管，增加血管局部的血供，促进溃疡的愈合。

【药代动力学】

硝酸甘油在体内广泛代谢，舌下给药吸收迅速，其半衰期约为2～8min。硝酸甘油在体内代谢为活性的1,2-二硝酸甘油酯和1，3-二硝酸甘油酯，这两种产物进一步代谢为1-一硝酸甘油酯和2-一硝酸甘油酯，最后降解为甘油，甘油进入糖酵解途径。硝酸甘油主要以去硝基代谢产物的葡萄糖醛酸衍生物形式，经肾脏排泄。
本品按照GCP的要求对健康受试者进行了人体药代动力学试验。14名健康受试者分为两组，分别为10例和4例。10例受试者肛周涂布硝酸甘油软膏，4例受试者舌下含服硝酸甘油片。10名受试者肛周涂布硝酸甘油软膏(相当于硝酸甘油0.75mg)后，体内吸收不规则，仅有少量吸收，血药浓度较低。4名受试者含服硝酸甘油片(相当于硝酸甘油0.5mg)后，体内吸收迅速。
根据所得数据计算的药代动力学参数如下表所示：

	硝酸甘油软膏组(肛周涂布)	硝酸甘油片(口含)
tmax	7.3±2.3min	2.5±0.6min
Cmax	126±51ng/L	827±681ng/L
t1/2	20.0±11.4min	2.3±1.3min
Vd/F	7104±3236L	8711±5246L
CL/F	331±228L·min-1	2905±2276L·min-1
MRT(0-t)	17.0±6.6min	4.1±1.1min
AUC0-t	2080±818ng/L·min	2905±2276ng/L·min
AUC0-∞	2958±1331ng/L··min	3010±2318ng/L·min

相对于舌下给药途径，肛周涂布给药血药浓度达峰慢(2.92:1)，峰值浓度低(0.1:1)消除半衰期(8.7:1)和体内滞留时间长(4.1:1)，体内吸收量少(0.48:1)。给药后不良事件发生率分别为：舌下75%；涂布30%，均为轻微、一过性。上述数据可以认为该种给药方式较舌下给药更具安全性。

【贮藏】

避光，密闭，在25℃以下保存。

【包装】

铝管包装，10g/支/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

【批准文号】

国药准字H20100195

【生产企业】

企业名称：协和药业有限公司
生产地址：河北省三河市燕郊经济技术开发区
邮政编码：065201
电话号码：(010)65817059，(010)61594172
传真号码：(010)65815962，(010)61594171
网址：http://www.pumc-pharm.com
如有问题可与生产企业联系

【附件】

[附：开启铝管的方法]

拧下塑料盖，将其反转，用尖头压住铝管头上的顶膜，向下用力压到底，左右反复旋转开出圆孔，即可挤出药膏。