氯雷氨酚伪麻缓释片

核准日期：2007年12月28日

运动员慎用

一力靈

本品为复方缓释制剂，其组份为：每片外层包衣中含氯雷他定2.5mg，内层缓释片芯含对乙酰氨基酚500mg和硫酸伪麻黄碱60mg。

本品为薄膜衣片。除去包衣后显类白色。

用于缓解感冒或季节性过敏性鼻炎引起的打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不适、乏力、发热、肌肉酸痛、头痛等症状。

每片含氯雷他定2.5mg，对乙酰氨基酚500mg，硫酸伪麻黄碱60mg。

口服，本品必须整片吞服，不要掰开，咬碎或咀嚼。成人及12岁以上儿童每12小时服用一次，每次1～2片。

氯雷他定：常见与氯雷他定相关不良反应报道包括乏力，头痛，嗜睡，口干，胃肠功能紊乱如恶心和胃痛，过敏症状如皮疹。在氯雷他定片的上市期间，罕见脱发、过敏反应和肝功能紊乱。
硫酸伪麻黄碱：对拟交感神经药特别敏感的患者可能有轻微的刺激反应：恶心、头痛、嗜睡、虚弱、眩晕、心动过速、心悸、失眠、神经过敏、兴奋、不安，瞳孔放大也有见报道。此外，必须考虑有其他与拟交感神经药相关的不良反应发生的可能性。
对乙酰氨基酚：对乙酰氨基酚推荐剂量的不良反应通常较弱。曾有报道有血液学反应和皮疹。有长期服用引起肾脏毒性作用的报道。

1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.对本品任何成份或肾上腺素能类药物过敏者禁用本品；正在服用或14天内服用过单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品；闭角性青光眼病、尿潴留、严重高血压、严重冠状动脉疾病和甲状腺功能亢进患者亦禁用本品。

1.青光眼、消化性溃疡、幽门十二指肠梗阻、前列腺肥大、心血管疾患、眼内压增加或糖尿病患者以及接受洋地黄类药物治疗的患者应慎用本品；
2.对阿司匹林过敏者一般对本品不发生过敏反应。但有报告在因阿司匹林过敏发生哮喘的病人中，有不到5%的病人可于服用本品后发生轻度支气管痉挛性反应；
3.当乙醇中毒，肝病或病毒性肝炎时，本品有增加肝脏毒性的危险，应慎用；
4.除非利大于弊，否则高血压、青光眼、肺气肿以及慢性支气管炎患者应避免服用本品；
5.服用本品期间，不宜过量饮酒。
6.本品所含对乙酰氨基酚为非甾体抗炎药，使用时应注意：
(1)避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
(2)根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
(3)在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
(4)针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
(5)和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
(6)有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
(7)NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

到目前为止还未有详细的孕妇服用本品的临床资料，故孕妇应慎用本品；由于氯雷他定和硫酸伪麻黄碱能从乳汁中排泄，故哺乳期妇女应选择停药或停止哺乳。

尚无12岁以下儿童服用本品的疗效和安全性资料。

60岁以上患者使用拟交感神经药极可能产生不良反应，如意识模糊、幻觉、惊厥、中枢神经系统抑制及死亡，因此应慎用本品。

氯雷他定
1.有临床试验显示同时服用酮康唑(Ketoconazole)，红霉素(erythromycin)或西咪替丁(cimetidine)会使氯雷他定血药浓度增加，但没有显著的临床症状(包括心电图)；
2.除非完成确定的药物相互作用研究，其它已知对肝代谢具有抑制作用的药物应谨慎同服；
3.进行皮肤试验前至少48小时内应停用本品，抗组胺药氯雷他定药物可能抑制或消除皮肤阳性反应症状。
硫酸伪麻黄碱
1.正在接受单胺氧化酶(MAO)抑制剂治疗的患者同时服用拟交感神经药，如硫酸伪麻黄碱，可能发生高血压反应，包括高血压危象；
2.复方降压片、甲基多巴、利血平和藜芦生物碱等与拟交感神经药合用时，前者的抗高血压作用可能会有所降低；
3.β-肾上腺素能阻断剂可能与拟交感神经药有相互作用；
4.伪麻黄碱和洋地黄类同时服用可能增加异位起博的发生；
5.抗酸剂能增加硫酸伪麻黄碱的吸收率；高岭土则降低硫酸伪麻黄碱的吸收率。
对乙酰氨基酚
1.对乙酰氨基酚会提高香豆素(coumadin)的抗凝活性；
2.同服诱导酶药物如巴比妥酸盐或饮酒可能会加速对乙酰氨基酚的代谢，增加对乙酰氨基酚过量导致肝坏死的风险；
3.与氯霉素合用，对乙酰氨基酚可延长氯霉素的半衰期，增强其毒性；
4.长期大量与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用时，对乙酰氨基酚有明显增加肾毒性的危险。

氯雷他定：剂量过大(40～180mg)有报道嗜睡，心动过速和头痛。
硫酸伪麻黄碱：服用过量的拟交感神经药可能会产生眩晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，口渴，心动过速，心前区痛，心悸，高血压，排尿困难，肌肉乏力，紧张，焦虑，不安，失眠等症状。有些患者表现精神妄想和幻觉。有些患者可能发生心律失常，循环衰竭，痉挛，昏迷和呼吸困难。
对乙酰氨基酚：过量服用可能产生症状包括面色苍白，恶心，腹痛，呕吐，胃肠道出血，肝损伤，脑水肿，肾小管坏死。对乙酰氨基酚过量的严重综合症是急性肝坏死。成人和青少年一次过量服用10g以下很少有肝毒性报道，低于15g极少有死亡报道。服用过量对乙酰氨基酚的患者可能不会立即出现肝毒性症状，可能前3天情况良好，随后出现肝损伤。对乙酰氨基酚过量服用有发生高血糖症和低血糖症的报道。
一旦发生过量服用情况，应立即采取催吐、洗胃等措施，并给予适当退热处理。

药理作用
本品是由对乙酰氨基酚、氯雷他定和硫酸伪麻黄碱组成的复方制剂。其中对乙酰氨基酚为口服乙酰苯胺类解热镇痛药，可能主要通过抑制前列腺素的合成而产生解热镇痛作用。氯雷他定为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。硫酸伪麻黄碱为拟肾上腺素药，可收缩鼻粘膜血管，减轻鼻塞、流涕症状。
毒理研究
氯雷他定
遗传毒性：在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg/kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍)时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg/kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍)时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg/kg(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍)时，未见致畸作用。
致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg/kg时，雄性小鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加；大鼠连续2年经口给予氯雷他定，剂量为10mg/kg组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。
硫酸伪麻黄碱小鼠和大鼠的毒性研究表明，伪麻黄碱的毒性较低，大鼠口服给药的LD₅₀为660mg/kg，小鼠口服给药的LD₅₀为500mg/kg。未发现伪麻黄碱对大鼠有致畸形。
对乙酰氨基酚一次口服约10g时引起人和动物肝脏坏死；小鼠口服LD₅₀ 338～640mg/kg，大鼠口服LD₅₀ 3700mg/kg。

健康志愿者口服本品后，对乙酰氨基酚成份约4小时左右，硫酸伪麻黄碱成份约5h左右，氯雷他定成份约0.75小时左右达峰血药浓度；对乙酰氨基酚消除半衰期约8h左右，硫酸伪麻黄碱约4.55h左右，氯雷他定约3.34h左右。当多次口服本品(一次1片，一日2次)后，各成份无蓄积倾向。
文献报道，对乙酰氨基酚分布广泛，蛋白结合率低，主要在肝脏代谢，主要经尿消除，严重肾功能不全情况下(肌酐清除率小于10ml/min)对乙酰氨基酚和其代谢物的消除会延缓。对乙酰氨基酚能通过乳汁分泌。
文献报道，伪麻黄碱口服后，可分布于全身。伪麻黄碱部分以原形从尿中排出，其余由肝脏代谢，其半衰期随尿的pH值改变可能有异。哺乳妇女口服后，乳汁中药物浓度明显高于血中浓度。
文献报道，氯雷他定口服后自胃肠道吸收，1～2小时血药浓度达峰值，在体内分布广泛，其主要代谢产物为去羧乙氧氯雷他定。氯雷他定和去羧乙氧氯雷他定的半衰期分别为12和18小时。氯雷他定与其代谢物的蛋白结合率分别为97%和73-77%。氯雷他定及代谢产物可在乳汁中检出，但均不能通过血脑屏障。氯雷他定与其代谢物随尿液和粪便排除。老年人服药后氯雷他定及其代谢物的AUC及Cmax均显著高于年轻人(约增加50%)，消除半衰期也显著延长(约17～18小时)。血透不能清除氯雷他定。慢性肾功能衰竭者(肌酐消除率≤30ml/分钟)，药物的AUC和血药浓度比肾功能正常者升高约73%，而其代谢物的AUC则升高约120%。慢性乙醇肝病患者，氯雷他定的AUC和药峰浓度为正常人的2倍，氯雷他定及其代谢物的T_1/2分别为24和37小时，可随肝病的严重程度而延长。

遮光、密封保存。

铝塑包装，每板6片，每盒1板；
铝塑包装，每板6片，每盒2板。

暂定24个月。

YBH06002007

国药准字H20070317

企业名称：广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂
生产地址：广州市白云区同和街云祥路88号
邮政编码：510515
客户服务电话：8008305098
质量服务电话：(020)87063679
销售服务电话：(020)87061739
传真号码：(020)87060768
网    址：http：//www.byszc.com

附件1：
附件2：
氨酚氯雷伪麻缓释片说明书
请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用
[药品名称]
通用名称：氨酚氯雷伪麻缓释片
商品名称：
英文名称：
汉语拼音：
[成份]本品为复方制剂，每片含对乙酰氨基酚500毫克，氯雷他定2.5毫克，硫酸伪麻黄碱60毫克。辅料为：
[性状]
[作用类别]本品为感冒用药类非处方药药品。
[适应症]用于感冒引起的头痛、发热、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不适、肌肉酸痛、乏力等症状及季节性过敏性鼻炎。
[规格]
[用法用量]口服。成人及12岁以上儿童，每次1-2片，每12小时服用一次。
[不良反应]
氯雷他定：常见与氯雷他定相关不良反应报道包括乏力，头痛、思睡、口干，胃肠功能紊乱如恶心和胃痛，过敏症状如皮疹。在氯雷他定片的上市期间，罕见脱发、过敏反应和肝功能紊乱。
硫酸伪麻黄碱：对拟交感神经药特别敏感的患者可能有轻微的刺激反应：恶心、头痛、思睡、虚弱、眩晕、心动过速、心悸、失眠、神经过敏、兴奋、不安、瞳孔放大也有报道。此外，必须考虑有其他与拟交感神经药相关的不良反应发生的可能性。
对乙酰氨基酚：对乙酰氨基酚推荐剂量的不良反应通常较弱。曾有报道有血液学反应和皮疹。有长期服用引起肾毒性作用的报道。
[禁忌]
对肾上腺素能类药物过敏者禁用。
正在服用或14天内服用过单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。
严重肝肾功能不全、闭角性青光眼病、尿潴留、严重高血压、严重冠状动脉疾病和甲状腺功能亢进患者应禁用本品。
[注意事项]
应严格按推荐剂量服用，不得超量。用药3-7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。
服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。
不能同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药。
必须整片吞服，不得碾碎或溶解后服用。
消化性溃疡、幽门十二指肠梗阻、前列腺肥大、甲状腺疾病、心血管疾患、眼内压增加或糖尿病患者以及接受洋地黄类药物治疗的患者应慎用本品。
除非利大于弊，高血压、青光眼、肺气肿以及慢性支气管炎患者应避免服用本品。
对阿司匹林过敏者一般对本品不发生过敏反应。但极个别因阿司匹林过敏发生喘息的患者中，有少于5%的病人服用本品后可能出现轻度支气管痉挛性反应。
驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器者慎用。
肝、肾功能不全者慎用。
不推荐12岁以下儿童服用本品。
孕妇慎用，哺乳期妇女应选择停药或停止哺乳。
老年患者应在医师指导下使用。
运动员慎用。
如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。
对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
本品性状发生改变时禁止使用。
儿童必须在成人监护下使用。
请将本品放在儿童不能接触的地方。
如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
[药物相互作用]
同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、茶碱等药物，会提高本品所含氯雷他定在血浆中的浓度，应慎用。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用前应谨慎合用。
进行皮肤试验前至少48小时内应停用本品，本品所含抗组胺药氯雷他定药物可能抑制或消除皮肤阳性反应症状。
正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者同时服用本品，可能发生高血压反应，包括高血压危象。
复方降压片、甲基多巴、利血平和藜芦生物碱等与本品所含硫酸伪麻黄碱合用时，前者的抗高血压作用可能会有所降低。
β-肾上腺素能阻断剂（如普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等）可能与本品所含硫酸伪麻黄碱有相互作用。
本品所含伪麻黄碱和洋地黄类同时服用可能增加异位起搏的活性。
抗酸剂（如奥美拉唑等）能增加硫酸伪麻黄碱的吸收率；高岭土则降低硫酸伪麻黄碱的吸收率。
本品所含对乙酰氨基酚会提高香豆素的抗凝活性；
同服诱导酶药物如巴比妥酸盐或饮酒可能会加速本品所含对乙酰氨基酚的代谢，增加对乙酰氨基酚过量导致肝坏死的风险；
与氯霉素合用，本品所含对乙酰氨基酚可延长氯霉素的半衰期，增强其毒性；
长期大量与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用时，本品所含对乙酰氨基酚有明显增加肾毒性的危险。
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
[药理作用]本品中对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，具有解热镇痛作用；氯雷他定为抗组胺药，可消除或减轻因感冒引起的流泪、流涕、喷嚏等过敏症状；硫酸伪麻黄碱为减鼻充血药，可收缩鼻黏膜血管，减轻鼻塞、流涕症状。
[贮藏]
[包装]
[有效期]
[执行标准]
[批准文号]
[说明书修订日期]
[生产企业]
企业名称：
生产地址：
邮政编码：
电话号码：
传真号码：
网址：
如有问题可与生产企业联系

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据《关于印发药品类易制毒化学品专项整治行动实施方案的通知》国食药监电[2012]38号)和《关于加强含麻黄碱类复方制剂管理有关事宜的通知》（国食药监办[2012]260号）的要求,麻黄碱含量超过30mg的复方制剂已从非处方药转为处方药管理。依据处方药的管理要求，我局已对相关品种药品说明书进行了核准（见附件），现予以发布。
请通知行政区域内药品生产企业在国食药监办[2012]260号文件规定的时限内，按公布的模板修订说明书和标签，并按补充申请事项提交省级食品药品监督管理局备案。同时，将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。
附件：
1．氯雷伪麻缓释片说明书
2．复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊说明书
3．氨酚氯雷伪麻缓释片说明书
4．那敏伪麻胶囊说明书
5．扑尔伪麻片说明书
6．复方布洛伪麻缓释片说明书 附件3
核准日期：
氨酚氯雷伪麻缓释片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：氨酚氯雷伪麻缓释片
英文名称：
汉语拼音：
【成份】本品为复方制剂，每片含对乙酰氨基酚500毫克，氯雷他定2.5毫克，硫酸伪麻黄碱60毫克。
【性状】
【适应症】用于感冒引起的头痛、发热、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽喉不适、肌肉酸痛、乏力等症状及季节性过敏性鼻炎。
【规格】本品为复方制剂，每片含对乙酰氨基酚500毫克，氯雷他定2.5毫克，硫酸伪麻黄碱60毫克。
【用法用量】口服。成人及12岁以上儿童，每次1～2片，每12小时服用一次。
【不良反应】
伪麻黄碱：是拟交感神经药物，可能会视物模糊、头痛、烦躁、失眠、恶心、呕吐、口渴、心悸、尿频的发生率增加。可出现错觉与幻觉，有些还能发展成心律失常、循环衰竭、惊悸、昏迷和呼吸衰竭。对于高敏患者可能引起轻度中枢系统症状，如神经过敏、失眠、视物模糊、兴奋、头昏、乏力，现已有报道头痛、恶心、困倦、心悸、血压波动、心律失常等症，同时拟交感神经药物还可能出现如幻觉、紧张、战栗、呼吸困难、排尿困难、循环衰竭等不良反应。
氯雷他定：1.发生率高于2%的有：头疼、嗜睡、乏力、口干。2.发生率低于2%的有：(1)心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速等。迄今未发现QT间期延长等不良反应。(2)精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、抑郁、失眠、易怒、眩晕、癫痫、震颤、感觉迟钝等。(3)呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏等。(4)肌肉骨骼系统：腿部肌肉痉挛、关节痛、肌痛等。(5)泌尿生殖系统：尿频、尿液外观颜色改变、尿失禁、尿潴留、乳房痛、乳腺增生、痛经、月经过多、阴道炎、阳痿、性欲下降等。(6)消化系统：肝功能异常(包括黄疸、肝炎和肝坏死)、胃胀、味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、呃逆、食欲增加、恶心、呕吐、牙痛等。(7)皮肤及附属器：真皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、皮肤瘙痒、紫癜、皮疹、风疹、多形红斑等。(8)其他：脱发、眼睑痉挛、流泪、流涎、潮红、多汗、耳鸣、血管神经性水肿、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、体重增加、过敏反应、光敏反应、病毒感染等。
对乙酰氨基酚：1.过敏反应：少见，但可能包括皮疹、药物热、黏膜病变。2.中枢神经系统：嗜睡、反应迟钝。3.消化系统：据报道一患者历时一年服用治疗剂量对乙酰氨基酚后出现慢性肝坏死，同时也有报道称在短期内过量摄入对乙酰氨基酚会出现肝功能损害。目前已有急性胰腺炎的报道。4.心血管系统：中毒性心肌炎。5.血液影响：正铁血红蛋白血症、中性粒细胞减少、全血细胞减少、白细胞减少、血小板减少性紫癜、溶血性贫血和粒细胞缺乏症。6.泌尿生殖系统：对乙酰氨基酚治疗剂量下出现的肾毒性是罕见的，但目前已有报道称长期用药后会出现乳头坏死。
【禁忌】本品禁用于对本品中所含成份及肾上腺素类药物或其他化学结构与之相似的药物有过敏或特异质反应的患者。本品禁用于正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗或14日内接受过这类治疗或刚停止这类治疗的患者。本品亦禁用于有窄角型青光眼、尿潴留、严重高血压或严重冠状动脉疾病患者。
【注意事项】
1.运动员慎用。
2.消化性溃疡、幽门十二指肠梗阻、前列腺肥大、膀胱颈梗阻、心血管疾病、青光眼、眼内压增加、甲状腺机能亢进者、肝肾功能不全者、糖尿病、肺气肿以及慢性支气管炎患者应慎用；接受洋地黄治疗的患者慎用。
3.拟交感神经药可能引起中枢神经系统兴奋、抽搐、和／或伴有低血压、循环虚脱。60岁或60岁以上患者用拟交感神经药更易引起精神错乱、幻觉、抽搐、中枢神经系统抑制和死亡等不良反应，因而对年龄大的患者使用相同作用制剂时应谨慎。
4.接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者用拟交感神经药时，可能发生高血压反应，包括高血压危象。甲基多巴、美加明、利血平和藜芦生物碱的抗高血压作用可能被拟交感神经药所降低。β-肾上腺素能的阻断剂可能与拟交感神经药有相互作用。当同时用伪麻黄碱和洋地黄时可能增加异位起搏点的活性。抗酸剂增加伪麻黄碱的吸收率。
5.伪麻黄碱与其他中枢神经系统兴奋剂一样已被滥用。高剂量时可产生欣快感、食欲下降、体力增加的感觉、兴奋，但亦伴有焦虑、激惹和多言。继续使用任何中枢神经兴奋剂可产生耐受性，增加剂量最终造成中毒，很快停药可产生抑郁。
6.氯雷他定可防止或减轻药物皮肤试验时患者皮肤对所用抗原的阳性反应，故在皮试前48小时应停用本药。驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器者慎用。
7.对乙酰氨基酚可能引起严重的肝毒性和肝损伤，建议服用剂量不要超过推荐剂量，且不要同时服用一种以上含有对乙酰氨基酚的药品。服用本品期间应忌酒。
8.用药期间如出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐等过敏反应，应及时停药，换用其他药物。极个别因阿司匹林过敏发生喘息的患者中，有少于5%的病人服用本品后可能出现轻度支气管痉挛性反应。应严格按推荐剂量和给药间隔服用，不得超量或缩短给药间隔。用药7天，如症状未缓解，请咨询医师。不能同时服用与本品成份相似的其他抗过敏药或抗感冒药。
9.必须整片吞服，不得碾碎或溶解后服用。否则将影响本品的安全性和有效性。
【孕妇及哺乳妇女用药】尚无在妊娠期安全使用本品的资料，只有对胎儿利大于弊时才能使用本品。由于伪麻黄碱、氯雷他定和对乙酰氨基酚均能从乳汁中分泌，因此对于哺乳期妇女应考虑停止哺乳或停止服药。
【儿童用药】尚无小于12岁的儿童使用本品的安全性及有效性的资料，本品不推荐用于12岁以下儿童。
【老年用药】60岁或60岁以上患者用拟交感神经药更易引起精神错乱、幻觉、抽搐、中枢神经系统抑制和死亡等不良反应，因而对年龄大的患者使用相同作用制剂时应谨慎。
【药物相互作用】
1.伪麻黄碱与单胺氧化酶抑制药(氯吉兰、呋喃唑酮、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、烟肼酰胺、帕吉林、苯乙肼、丙卡巴肼、塞利吉林、托洛沙酮、苯环丙胺)合用可出现重度高血压、高热、头痛，因去甲肾上腺素的作用增强。故禁止伪麻黄碱与单胺氧化酶抑制药合用，停用单胺氧化酶抑制药14日后方可使用伪麻黄碱。
2.抗酸剂（如奥美拉唑等）可增加伪麻黄碱的吸收率。伪麻黄碱与碳酸氢钠合用可导致伪麻黄碱毒性(激动、高血压、心悸)，合用时需监测可能发生的不良反应，必要时减量，常需碱化尿液的患者可能需要减少两者的剂量。
3.伪麻黄碱与双氢麦角胺合用可导致血压急剧升高，故禁止两者合用。伪麻黄碱与吗啉噁酮合用可出现血压升高，因后者可抑制前者的代谢，合用时需谨慎。拟交感神经药与枳壳合用可出现高血压危象(头痛、高热、高血压)，机制为相加的拟交感神经作用，故应避免拟交感神经药与枳壳合用。伪麻黄碱可增强甲氧胺福林的升压作用，合用时应谨慎，并监测血压。伪麻黄碱与甲基多巴合用可导致血压升高和心律失常，合用时应监测血压，若出现高血压，停用伪麻黄碱，严重时给予酚妥拉明。伪麻黄碱与胍乙啶合用可导致血压升高和心律失常，因前者可拮抗后者的中枢作用，合用时应监测血压和心律，若发生不良反应，停用伪麻黄碱。拟交感神经药可降低美加明、利血平和藜芦生物碱的抗高血压作用。β-肾上腺素能的阻断剂（如普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等）可能与拟交感神经药有相互作用。
4.伪麻黄碱与碘苄胍I-131合用可导致扫描仪测定时出现假阴性结果，因前者可减少后者的吸收。使用碘苄胍I-131前应停用伪麻黄碱。伪麻黄碱和洋地黄同时应用时可能增加异位起搏点的活性。
5.氯雷他定与酮康唑、大环内酯类抗生素(如红霉素)、西咪替丁、茶碱等合用，可抑制氯雷他定代谢，增加氯雷他定及其代谢产物脱羧乙氧氯雷他定的血浆浓度(西米替丁和酮康唑的血药浓度不受影响，红霉素的血药浓度约增加15%)。
6.氯雷他定与异卡波肼、帕吉林、苯乙肼、反苯环丙胺等药物合用，可增加氯雷他定的不良反应。氯雷他定与中枢神经系统抑制药(如巴比妥类、苯二氮卓类镇静药、吩噻嗪类镇静药、三环类抗抑郁药、肌松药、麻醉药、止痛药)合用，可引起严重嗜睡反应。
7.改变胃排空时间药物（如西咪替丁、乙醇、口服类固醇避孕药）会减少或延迟对乙酰氨基酚的血药峰浓度。甲氧氯普胺和多潘立酮可能会增加对乙酰氨基酚的吸收速度。考来烯胺可减少对乙酰氨基酚的吸收。与氯霉素合用，本品所含对乙酰氨基酚可延长氯霉素的半衰期，增强其毒性。
8.一些药物通过竞争性代谢途径或底物来干扰对乙酰氨基酚的代谢，如：抗惊厥药（苯妥英钠）、肝酶诱导剂、酒精、巴比妥类、三环类抗抑郁药。不良的饮食习惯（低蛋白）同样可能会引起严重的对乙酰氨基酚中毒。服用巴比妥类，三环类抗抑郁药和酒精的病人可能出现对乙酰氨基酚代谢能力降低，其中血浆半衰期可能延长。
9.对乙酰氨基酚经常使用会增强华法林和其他香豆素类成分的抗凝血作用，增加出血的危险。长期大量与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用时，本品所含对乙酰氨基酚有明显增加肾毒性的危险。
10.酒精可以增加过量服用对乙酰氨基酚的肝毒性。也可能造成急性胰腺炎。
【药物过量】
伪麻黄碱大剂量用药后，可能出现下述拟交感症状：视物模糊、烦躁、失眠、头痛、恶心、呕吐、多汗、口渴、心动过速、心前区疼痛、心悸、尿频尿急、肌无力、肌紧张、焦虑、烦躁、失眠，许多病人还可能出现精神毒性症状如错觉和幻觉，有些还可能出现心律失常、循环衰竭、抽搐、昏迷和呼吸衰竭。
氯雷他定(40～180mg)过量服用后，可出现嗜睡、心动过速和头痛等症状；儿童过量服用本药(＞10mg)可出现锥体外系迹象、心悸等症状。如发生以上症状，可采取催吐、洗胃、活性炭吸附等措施。也可考虑使用盐类泻药(如硫酸钠)以阻止药物在肠道吸收。严禁用组胺类药作为本药过量时的解救药。
对乙酰氨基酚过量服用时的前24小时h内的症状为：脸色苍白、恶心、呕吐、食欲不振和腹部疼痛。摄入后12小时至48小时肝损害可能会比较明显。可能出现糖代谢异常和代谢性酸中毒。重度中毒时，肝功能衰竭可能进一步导致脑病、昏迷和死亡。即使未出现严重肝功能损害的情况下也可能出现伴随急性肾小球坏死的急性肾功能衰竭。已有心律失常的报道。成人服用10g或10g以上的对乙酰氨基酚可能会导致肝损害。立即治疗对乙酰氨基酚过量服用至关重要。尽管缺乏显著的早期症状，病人应立即就医。任何在前4小时服用7.5g或以上对乙酰氨基酚的患者均应进行洗胃。过量用药后48小时口服蛋氨酸或静脉注射N-乙酰半胱氨酸更有效。
【药理毒理】
药理作用
盐酸伪麻黄碱为拟肾上腺素药，可收缩鼻粘膜血管，减轻鼻塞、流涕症状。氯雷他定为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。对乙酰氨基酚为口服乙酰苯胺类解热镇痛药，可能主要通过抑制前列腺素的合成而产生解热镇痛作用。
毒理研究
遗传毒性：在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg/kg（按体表面折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍）时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg/kg（按体表面折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍）时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg/kg（按体表面折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的75倍和150倍）时，未见致畸作用。
致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg/kg时，雄性小鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加；大鼠连续2年经以口给予氯雷他定，剂量达10mg/kg组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。
【药代动力学】
食物对伪麻黄碱的药代动力学没有明显的影响。伪麻黄碱有1%～7%经去甲基作用生成伪麻黄碱。伪麻黄碱的半衰期T_1/2Ke为6.0小时。据报道称，单剂服用本品后约有0.4%～0.7%伪麻黄碱经由乳汁分泌，乳汁中的伪麻黄碱浓度约为血浆浓度的2～3倍。
氯雷他定口服后迅速自胃肠黏膜吸收，血浆半衰期约为10小时，血浆蛋白结合率为98%。大部分药物在肝脏代谢，首过代谢为仍具有抗组胺活性的去羧甲基乙氧基氯雷他定。氯雷他定及其代谢物均不易通过血-脑脊液屏障，其代谢产物随尿液、粪便、汗液、乳汁等排出体外。慢性酒精性肝病患者服用本药，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆半衰期随肝脏损伤程度的加重而延长。慢性肾功能不全患者和健康老年人血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定曲线下面积(AUC)和C_max增加。食物可使氯雷他定AUC增加约40%，血药浓度达峰时间延迟约1小时，但食物不影响氯雷他定血药峰值浓度。
对乙酰氨基酚口服吸收快，经肝脏代谢。
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
企业名称：
生产地址：
电话：
传真：
邮编：
网址：

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对对乙酰氨基酚常释及缓释制剂说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有对乙酰氨基酚常释及缓释制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照对乙酰氨基酚常释及缓释制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2020年5月20日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
上述对乙酰氨基酚常释及缓释制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读对乙酰氨基酚常释及缓释制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：1.对乙酰氨基酚常释制剂处方药说明书修订要求
2.对乙酰氨基酚常释制剂非处方药说明书修订要求
3.对乙酰氨基酚缓释制剂说明书修订要求 附件3
对乙酰氨基酚缓释制剂说明书修订要求
一、统一增加警示语
“过量使用对乙酰氨基酚缓释制剂可引起严重肝损伤，长期饮酒、肝功能异常者使用对乙酰氨基酚发生肝损伤的风险更高。”
二、对乙酰氨基酚缓释片
【用法用量】项下将用量修改为：“成人和12岁以上儿童一次1片，若持续发热或疼痛，每8小时一次，24小时不超过3次。”
【不良反应】项下增加“过量服用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。”
【注意事项】项下增加“严格按说明书使用。成人或儿童过量服用无论是否出现不适症状，均应立即就诊。”以及“N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。”
三、对乙酰氨基酚缓释干混悬剂
【用法用量】项下将用量修改为：“成人和12岁以上儿童一次1包，若持续发热或疼痛，每8小时一次，24小时不超过3次。”
【不良反应】项下增加“过量服用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。”
【注意事项】项下增加“严格按说明书使用。成人或儿童过量服用无论是否出现不适症状，均应立即就诊。”以及“N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。”
四、氨酚氯雷伪麻缓释片
【适应症】项下删除“季节性过敏性鼻炎”
【药物过量】项下在“对乙酰氨基酚”段增加“N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。”
五、氯雷氨酚伪麻缓释片
【适应症】项下删除“季节性过敏性鼻炎”
【不良反应】项下在“对乙酰氨基酚”段增加“长期使用、短期内超剂量使用对乙酰氨基酚均可造成严重肝损伤。”
【注意事项】项下增加“严重肝损伤：超剂量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤，故本品用量应严格按说明书应用；长期用药应定时检查肝生化指标。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并就医。N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。”
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）