甲硝唑阴道凝胶

【说明书修订日期】

核准日期：2006年11月20日
修改日期：2008年03月07日
          2012年10月29日
          2016年05月20日
          2016年12月08日
          2017年08月15日
          2017年11月14日
          2019年04月23日

【特殊标记】

外

【药品名称】

通用名称： 甲硝唑阴道凝胶
商品名称：尼美欣
英文名称：Metronidazole Vaginal Gel
汉语拼音：Jiaxiaozuo Yindao Ningjiao

【成份】

本品主要成份为甲硝唑。
化学名称：2-甲基-5硝基咪唑-1-乙醇。
化学结构式：

分子式：C₆H₉N₃O₃
分子量：171.16

【性状】

本品为微黄色透明凝胶。

【适应症】

用于细菌性阴道病的治疗。

【规格】

5g:37.5mg

【用法用量】

阴道内使用，每日早、晚各1次，每次5g(相当于甲硝唑37.5mg)，5～7日为一疗程。
患者取斜卧位，取下给药器的前盖，把给药器前端插入阴道深处，推动助推杆，使凝胶进入阴道深处。取出给药器，弃之。

【不良反应】

本品不良反应少见而轻微，主要有：
1.生殖道：念珠菌宫颈炎及阴道炎，阴道、会阴或外阴瘙痒，尿频，阴道或外阴烧灼感、不适感、刺激感(非念珠菌引起)及外阴肿胀。
2.长期高剂量使用经粘膜吸收后可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续周围神经病变。
3.其他常见的不良反应有：
(1)胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。
(2)可逆性粒细胞减少。
(3)过敏反应、皮疹、荨麻疹、瘙痒等。
(4)中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等。
(5)其他有发热、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复。

【禁忌】

对本品或吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经系统疾病和血液病患者禁用。

【注意事项】

1.致癌、致突变：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚未证实。
2.使用中发生中枢神经系统不良反应时，应及时停药。
3.本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。
4.用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。
5.肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应减量使用，并作血药浓度监测。
6.有少部分患者，在治疗期间或治疗结束后，会出现白色念珠菌引起的阴道炎症状，应警惕。此外念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给予抗真菌治疗。
7.厌氧菌感染合并肾功能衰竭患者，应慎用并减量使用。
8.使用本品治疗期间，应禁止性生活。
9.本品仅供阴道内使用，若意外接触到眼睛，应用大量清水冲洗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无甲硝唑阴道凝胶在孕妇中使用的足够良好的对照研究。现有的公开数据均来自病例对照研究、队列研究以及2个超过5000名曾在妊娠期间使用甲硝唑的孕妇的荟萃分析。多项研究包括妊娠前三个月的甲硝唑暴露。一项研究显示，新生儿出生前甲硝唑暴露，唇腭裂的风险增加，但这些发现并没有得到证实。此外，10项以上的随机安慰对照试验招募5000多名孕妇旨在评估抗生素(包括甲硝唑)治疗细菌性阴道病与早产的发生率。大多数研究未显示妊娠期间甲硝唑暴露，先天异常或其他不良胎儿的风险增加。另外3项研究也未显示妊娠期甲硝唑暴露后婴儿患癌的风险增加。但是，这些研究发现风险信号的能力有限。甲硝唑可以穿过胎盘屏障，其对人胚胎器官形成的影响尚不清楚。生殖毒性研究发现，给予大鼠、兔子和小鼠相当于人体最大推荐剂量相似剂量的甲硝唑，未显示其对胚胎产生不良影响。

【儿童用药】

儿童应慎用。

【老年用药】

老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，因此应慎用。

【药物相互作用】

本品大量使用经黏膜吸收后，也可产生与全身用药相似的药物相互作用，如抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢使凝血酶原时间延长；干扰双硫仑代谢及血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶测定结果；与肝微粒体酶诱导剂或抑制剂合用，可加快或减慢本品在肝内的代谢等。

【药物过量】

本品未进行药物过量实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。
甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细胞死亡。

【药代动力学】

据文献报道，12名健康受试者单次阴道内用甲硝唑凝胶5g(相当于甲硝唑37.5mg)，在使用后6～12小时，甲硝唑的平均血药峰浓度(C_max)为237ng/ml(范围152～368ng/ml),相当于同一群受试者口服单剂量0.5g甲硝唑1～3小时后的平均血药峰浓度(C_max=12.785μg/ml,范围10.013～17.4μg/ml)的2%。其曲线下面积(AUC)约为单次口服时的4%。经剂量校正后，阴道内给药的吸收程度约为口服的一半。单剂量及多剂量给予4位细菌性阴道病患者甲硝唑凝胶5g，其平均血药峰浓度(C_max)为第一日214ng/ml，第五日294ng/ml，范围228～349ng/ml。

【贮藏】

密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】

一次性圆筒塑料给药器，塑封，1支/盒，2支/盒，5支/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-(X-053)-2012Z

【批准文号】

国药准字H20041426

【生产企业】

企业名称：同方药业集团有限公司
生产地址：北京市延庆区八达岭镇西康路23号
         (中关村科技园区延庆园)
邮政编码：102101
电话号码：010-61162229  82366805
传真号码：010-61162226
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